基于多中心的中国乳腺浸润性微乳头状癌的临床特征分析

倪小健，匡夏颖，周 平，张宏伟，朱 玮*

1.复旦大学附属中山医院普通外科，上海 200032 2.中山大学第一附属医院乳腺科，广州 510080 3.南昌市第三医院乳腺外科，南昌 330009

乳腺浸润性微乳头状癌(invasive micropapillary carcinoma, IMPC)是浸润性导管癌(invasive ductal carcinoma, IDC)的一种形态亚型，也称为IDC伴微乳头状分化，发病率占乳腺癌的3%～6%[1]。IMPC侵袭性高、早期淋巴结转移率高，局部复发与远处转移较常见，患者预后差。IMPC的治疗目前尚无统一标准，也缺乏预后预测指标。因此，本研究通过分析IMPC的临床病理特征，为其临床诊治及预后判断提供参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料 收集1993年6月至2017年7月在复旦大学附属中山医院、中山大学第一附属医院、南昌市第三医院接受乳腺癌手术治疗，病理诊断为乳腺IDC患者的临床病理资料。入选标准：(1)临床资料、病理及免疫组化结果、随访资料完整；(2)病理石蜡切片标本完好；(3)不伴有甲状腺、肺、膀胱及卵巢等部位的恶性肿瘤。共615例乳腺癌患者入选，将其中有IMPC特征性微乳头状结构的205例患者作为IMPC组，另410例不伴乳头状结构患者作为IDC组。收集患者的临床和病理信息。

1.2 病理学诊断标准 IMPC的诊断标准为癌巢中含有典型的微乳头状结构(2003年WHO乳腺肿瘤分类形态学)。分析IMPC和IDC肿瘤的组成成分、病理类型、TNM分期。

1.3 免疫组织化学染色结果评定 活检组织经甲醛固定、石蜡包被后，分析雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)和人类表皮生长因子受体2(HER2)的表达情况。ER阳性和PR阳性定义为>1%的细胞核染色阳性。HER2阳性定义为(>10%的浸润癌细胞呈现强、完整、均匀的细胞膜染色)或荧光原位杂交技术(fluorescenceinsituhybridization, FISH)阳性。根据2011年St.Gallen共识[2]，乳腺癌分子分型包括4型：Luminal A型、Luminal B型、HER2过表达型、三阴型。

1.4 统计学处理 采用SPSS 21.0软件进行统计学分析。计量资料或计数资料组间比较用χ2检验，检验水准(α)为0.05。

2 结 果

2.1 一般情况 结果(表1)表明：205例IMPC患者中，男性3例，女性202例；中位年龄46岁(28～74岁)；肿瘤直径1.2～7 cm，平均(3.70±0.34) cm，淋巴结转移175例(85.3%)。410例IDC患者中，男性1例，女性409例；中位年龄50岁(31～71岁)；肿瘤直径2.5～6.5 cm，平均(2.81±0.25) cm，淋巴结转移100例(24.4%)。两组患者年龄构成差异有统计学意义(P<0.05)。IMPC淋巴结转移率高于单纯性IDC的淋巴结转移率(P<0.001)。

2.2 病理资料 结果(表1)显示：两组患者肿瘤大小、淋巴结转移率、组织学分级、PR、HER2、Ki-67、分子分型差异有统计学意义(P<0.05)；两组患者ER阳性率差异无统计学意义。IMPC中，Luminal B型比例较高，三阴型比例较低。

表1 IMPC及IDC患者临床病理特征的比较 n(%)

3 讨 论

Fisher等[3]在1980年首次报道IMPC；1993年，Siriaunkgul等[4]提出IMPC概念。WHO乳腺肿瘤病理分类中未明确提出IMPC中微乳头状结构所占比例。Ide等[5]发现，淋巴结侵犯率在不同浸润性微乳头比例患者间差异无统计学意义。因此，本研究未分析IMPC中微乳头结构比例，将伴微乳头结构者均归为IMPC组。

本研究中，IMPC淋巴结转移率为85.3%，高于单纯IDC的淋巴结转移率24.4%(P<0.001)，与文献[6]报道一致。本研究中，IMPC肿块体积大于IDC。部分IMPC肿块较小者(23例)发生多发腋窝淋巴结转移。IMPC的恶性生物学行为机制尚不清楚[6-8]。

本研究大部分IMPC患者为Luminal B型 (125例，31.4%)，三阴型较少(8例，11%)，与文献[5-6]报道相似。Marchiò等[9]研究表明，IMPC的基因型与Luminal B型一致。

IMPC高表达激素受体，ER阳性率为25%～91%[10-16]，PR阳性率为13%～82%[11, 13-14, 16-17]。本研究结果与之基本相符。另外，本研究统计得出HER2阳性率为42.2%，与文献报道相符(23%～100%)[11-12, 14-16]。IMPC细胞极向倒转导致基底膜连续性破坏，而HER2主要分布于细胞基底膜[18-19]。对于高危患者，应积极行FISH检测。

国内研究[20]表明，前列腺干细胞抗原PSCA(位于染色体8q24)可以作为IMPC转移和复发的分子标志，其差异表达可能与细胞黏附机制有关；PSCA蛋白和基因扩增检测有助于预测IMPC患者的预后。

综上所述，本研究首次纳入全国多中心IMPC病例，旨在提高对IMPC的认识，帮助临床制定IMPC的诊疗规范。IMPC作为一种特殊浸润性乳腺癌，侵袭性高、淋巴结转移率高、局部复发率高、预后差。IMPC手术切除应充分，术后放疗指征可适当放宽。本研究后续将随访入组患者的生存资料，进一步探讨IMPC患者的预后。