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大医情怀永驻人间
——缅怀刘彤华院士

2018-08-28

中国医学人文 2018年8期
关键词:协和病理学靶向

1993年,刘彤华在北京协和医院病理科阅片

中国共产党优秀党员,中国工程院院士,著名医学家、病理学家、医学教育家,北京协和医院病理科教授、研究员刘彤华同志,因病医治无效,于2018年7月8日11时11分在北京协和医院逝世,享年89岁。

“全国病理诊断的金标准”

刘彤华院士是国内外著名的临床病理学家,65年来辛勤耕耘在病理学医教研第一线,对疑难病症的诊断率极高,尤其对淋巴结病理、消化道疾病病理、内分泌病理等病理诊断造诣精深,她的诊断被誉为“全国病理诊断的金标准”。

在科学研究上,她始终坚持基础和临床相结合的协和传统。上世纪70年代制定出的内窥镜下胃粘膜活检的诊断标准一直沿用至今,显著提高了胃癌的诊断水平;国内率先开展细针穿刺活检快速诊断胰腺癌、胰岛素瘤(FNAB)代替术中冰冻切片,避免了胰瘘等损伤,提高了疾病诊断正确率。她与内科张孝骞、外科曾宪九、放射科张铁樑教授等一起创建“胰腺诊治协作组”,开启多科协作诊疗模式,在协和史上传为佳话。

90年代后期,她敏锐地看到分子生物学和细胞遗传学在病理学领域的前途和方向,高屋建瓴地提出靶向治疗需要靶向诊断的观点,于2001年在北京协和医院创建中国首个分子病理学实验室和分子病理遗传实验室,积极推动了国内分子病理的发展。

“既然不能选择临床,那就选与临床离得最近的学科吧!”

20世纪50年代初,医学高级专门人才奇缺,“高级师资训练班”应运而生。按照当时的规定,所有的医学生只能报基础学科。“既然不能选择临床,那就选与临床离得最近的学科吧。”从小立志要做医生的刘彤华选择了介于基础与临床之间的病理学。而此时远在北京的协和医学院病理系主任胡正详教授正在举办全国病理学“高级师资训练班”。即将从上海圣约翰大学医学院毕业的刘彤华毫不犹豫地在志愿书上填上了北京协和医学院。

1952年,刘彤华从上海来到北京,跟随胡正详教授做病理学研究。胡正详严谨治学的态度、敬业奉献的精神、临床和基础相结合的思维,乃至每天工作到深夜、从来没有节假日的作息习惯,都深深影响了刘彤华。胡正详说过的一句话——“研究科学的人要沉浸在科学里,里外渗透,不能分心”,让刘彤华铭记了一辈子,坚守了一辈子。

1957年,北京协和医学院与中央卫生研究院合并成立了中国医学科学院,老协和临床前期的部分学系并在一起组成了中国医学科学院实验医学研究所,病理系并入其中。1969年,实研所被迫迁往四川简阳。刘彤华因为是军人家属,不在迁离之列。加上她多年来一直负责协和医院的病理业务,便留在了协和医院。

实研所病理系迁往简阳后,几乎将所有的仪器设备、档案资料,包括尸检档案和尸检大标本全部带走,只给刘彤华留下了几间空荡荡的屋子和两名技术员。“外检病理档案是协和病人的资料,是协和的财富,留在医院才能发挥出更大的作用。”刘彤华据理力争,将27万份外检病理档案留在了协和。几年后,在原实研所病理系一位党支部领导的大力支持下,已搬到简阳的尸检档案也顺利回到协和,这为以后的病理教学发挥了不可估量的作用。

“脱离了母体的婴儿不仅要独立活下去,而且还要活得好。”抱着这样的信念,刘彤华开始了协和医院病理科的建设工作。开创性的工作总是充满了艰辛与挑战。人手不够,刘彤华就亲自干起技术员的活儿。每天早晨7时,她准时第一个来到医院,把浸蜡的标本包埋成蜡块,便于技术员上班后切片制片,以节省时间。白天,刘彤华要处理大量的阅片及报告。遇上疑难病例,她晚上还要留下来反复查资料。陆陆续续到科里的年轻人深受刘彤华的影响,全都夜以继日地工作,病理科的灯常常亮到深夜。

上世纪七八十年代,协和医院的尸检例数每年都能达到200例。“刘彤华教授亲自参加每一例尸检,在全国各地疑难病理会诊时也积攒了大量的标本。她将这些大体标本和组织蜡块全部编号保存,到八九十年代的时候,制作成了一套包含十多个系统的国内头一份教学幻灯片,全国各地病理科争相索要。”跟随刘彤华30多年的技术员王德田回忆说。

现在,从1916年起的协和全部尸检档案,从1917年起的全部外检档案,一共110多万份,全都完好无损地保存在协和的档案柜里。外宾来协和参观时,无不对这些“稀世珍宝”表示羡慕,对刘彤华的工作表示钦佩。有人感慨地说,与其说刘彤华保留的是一份档案,不如说保留的是一种学术传统。

“在病理诊断中,凡没有百分之百把握的,决不轻易下结论。”

病理医生做诊断,要承担的压力和风险并不亚于临床。在当下医患关系紧张的情势下,或由于经验不足,或出于规避责任,一些病理科医生对跨界或有争议的问题常不敢下定论,病理报告中有时会出现“可能为A或B,但也不排除C”这样模棱两可的诊断。因此有学者撰文,将这种“穷尽多种可能”的病理报告戏称为“金标准的灰色地带”。然而,刘彤华签发的任何一个病理报告都有明确的诊断,体现出干练、精准、坚定、果敢的“刘氏”风格。

从事病理事业60余年,经刘彤华之手阅过的片子、签发的报告达30万份之多,她却极少发生差错。生病固然不幸,但如果其病理切片恰巧到了刘彤华手中,这位病人又是万幸的。在病理界和老百姓那里,口口相传着许多刘彤华“精准诊断”的故事。

上世纪90年代,一块辗转北京数家大医院均不能得到确诊的病理切片被送到刘彤华手中。会诊之后,经仔细阅片,她写下了“颈部淋巴结转移性鳞癌”的诊断。可在接下来的全面体检中,临床医生始终找不到病人的原发肿瘤病灶。病人和临床医生都对转移瘤的诊断心存疑惑,再度请来刘彤华重新阅片。第二次阅片的结论没变,但刘彤华补进去“建议查口腔”5个字。最后,口腔科大夫在病人的牙龈处发现了一个很不起眼的原发肿瘤病灶。

1991年,一位来自外地的女孩因发热、耳闷和鼻咽肿块,被当地医院诊断为鼻咽癌。无奈之下,一家人赶到北京求医,可所到之处都说无法排除恶性肿瘤的可能。接下来的一个月内,刘彤华先后3次为该女孩复查病理切片,并明确告知其为重度炎症,只需复查鼻咽部。2001年元旦,刘彤华收到这位女孩的母亲寄来的贺卡,上面写道:“尊敬的刘老师,10年来我女儿复查全部正常,是您为我女儿摘掉了癌症的帽子,使她免受了放疗之苦。”

“时刻把自己当作一块干海绵,随时准备吸收大量水分。”

2008年北京奥运会期间,刘彤华的博士生钟定荣在值班期间收到了一份妇科子宫诊断性刮宫的病例。这位女患者52岁,因停经4年后阴道出血1年多就诊于协和。根据病理形态,她的病像是胎盘部位滋养叶细胞肿瘤、腺癌、恶性中胚叶混合瘤、血管周上皮样肿瘤,还像子宫内膜间质肉瘤伴性索分化。到底是什么呢?免疫组化后,钟定荣仍觉得不好区分,科里教授的会诊意见分歧也很大。这种情况下,钟定荣决定端着切片请教79岁高龄的刘彤华教授。刘彤华仔仔细细看了全部切片后说:“我也没见过这种形态的疾病。我查查书和文献再说吧。”

过了两天,刘彤华将一篇于2008年4月发表的英文文献送给钟定荣阅读,同时补开了几项免疫组化。钟定荣非常吃惊的是,文献所描述的病理形态与手头这一例有很大的出入,但免疫组化的结果却惊人的一致。最终,这位患者被诊断为类似卵巢性索肿瘤的子宫肿瘤。新文献统计,该类肿瘤全世界文献报道仅50余例,该例为国内第2例。钟定荣更吃惊的是,文献都说该类病例绝大部分为良性,但刘老师坚持认为这一例为低度恶性,建议子宫切除。一个月后,切下来的子宫完全证实了刘彤华的判断:基底部浸润性生长,并见脉管瘤栓形成。

每当想起这件事,钟定荣心里总会涌起无限感慨:一是德高望重的刘老师在学生面前敢于说自己不懂;二是刘老师在79岁高龄仍对文献追踪得这么及时;三是刘老师对一个新病准确的预判断——这是一位老到“猎手”的敏锐嗅觉,更是她50年经验的厚积薄发。

“临床病理诊断应在实践中不断总结、提高。”

从医60余年来,刘彤华院士以前瞻性的眼光、深邃的学术洞察力,始终站在病理学科的学术制高点上,推动中国病理学科发展。

1980年9月到12月,受英国皇家内科学院邀请,刘彤华随同曾宪九教授、陈敏章教授一起来到英国,参观访问了英格兰和苏格兰大多数著名的大学和医院。这次英国之行是刘彤华一生中在国外逗留最久的一次,最令她高兴的是她拿到了开展免疫组化研究的“第一桶金”。

当时已在神经内分泌领域成绩斐然的Polak教授,赠给刘彤华多种肽类激素抗体,使协和对内分泌肿瘤免疫组化的总结成为在国内建立该病理新技术的第一块试验田。由于普通的染色办法无法显示神经内分泌细胞,早在1978年到1979年,刘彤华就指导她的第一位硕士研究生建立了免疫组化方法并最早用于胃泌素抗体研究。当国内市场上出现商品化的抗体时,协和已将这项技术用于日常外检。

21世纪,随着临床个性化医疗时代的到来,刘彤华看到了肿瘤生物靶向治疗上的前途,率先在国内提出了靶向治疗需要靶向诊断的理念。2003年,由刘彤华挂帅的国内第一个分子遗传病理实验室在协和建成,在肿瘤靶向治疗的基因检测和分析方面均居国内领先,吸引了多个国际知名药厂慕名前来,将其全球性肿瘤靶向药物的临床试验放在协和。协和关于靶向诊断的研究迅速在乳腺癌、胃癌、结直肠癌、肺癌等多种疾病领域铺开。这些尝试,不仅拓展了病理学的发展方向,提升了病理医生在疾病诊治中的地位,更重要的是为发病率日趋增高的肿瘤患者带来了福音。

2004年,一名因骨痛7年伴活动障碍并发现右股骨下端占位的52岁患者在协和接受了手术治疗,术后病理发现增生的纤维组织及异常结晶沉积。由于对该病变不认识,钟定荣与上级大夫以描述性诊断的方式发了病理报告,考虑为代谢性疾病。但在临床病例讨论会上,这一诊断遭到临床医生的质疑。带着疑问,钟定荣请教了刘彤华。第二天,刘彤华把钟定荣叫到办公室,从一个发黄的笔记本里翻出一个“342805”的病理号,说:“你把这个病理切片调出来看看,和你这个病变是同一类。”随后,刘彤华又从一叠文稿中抽出一篇交给钟定荣:“这是该病例的个案报告,你看完后还给我。”

接过文章,钟定荣发现,这是一篇由张孝骞教授和刘彤华教授合作完成并于1980年发表在《中华医学杂志》上的个案报道。也就是说,这个病例至少在25年前就已经由刘彤华诊断过了。她居然能如此准确地找出20多年前的一个病理号!后来的文献查阅更让钟定荣吓了一跳:这个病例居然是由刘彤华诊断的中国首例肿瘤性骨软化。在刘彤华的指导下,钟定荣等将肿瘤性骨软化病例积累到34例,并率先在国内描绘了肿瘤性骨软化病例的多种形态。迄今为止,这种病在国际上报道仅100余例。

刘彤华说:“胡正详老师经常教导我,对某种病变或疾病能总结100例,才能做到心中有数。临床病理诊断应在实践中不断总结、提高,才能最终掌握它。这么多年来,我们就是这样做的。”凭借多年的经验和知识积累,刘彤华在1994年主编出版了国内第一部《诊断病理学》专著,被誉为是临床病理工作者的必备参考书和“武功秘籍”。

刘彤华院士为中国病理学事业发展和病理人才培养作出了巨大贡献。她以传承协和优良传统为己任,精湛的医术博得了广大患者的信赖和全国医务工作者的无限崇敬;她以科学严谨、求真务实的态度,打破陈规、勇于创新的进取心,精心哺育、甘为人梯的园丁精神,终身学习、博览群书的习惯,展现了老一代协和人的崇高风范。她的学问、精神、品格和境界,是“严谨、求精、勤奋、奉献”的“协和精神”的真实写照,为后辈树立了学习的典范和楷模。

(来源:“北京协和医院”微信公众号,本文有删减)

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