亚低温处理对高血压脑出血患者颅内血肿清除术后血清基质金属蛋白酶9水平及脑血流动力学的影响

苑杨，刘芳，栾新平

高血压脑出血（hypertensive intracerebral hemorrhage，HICH）是临床常见脑血管疾病之一，主要病理改变为脑实质出血、颅内血肿及脑水肿等［1-4］，而颅内高压、脑疝及脑水肿是导致HICH患者死亡的主要原因［5-6］。颅内血肿清除术是临床治疗HICH的主要手段，但术后出血部位周围组织易出现低灌注状态，继而引发脑水肿［7-8］、氧化应激反应、炎性反应、细胞毒性反应及脑血管痉挛等［9-10］；此外，氧化应激反应还可激活体内氧自由基及凝血纤溶酶，导致基质金属蛋白酶9（MMP-9）表达增多及血-脑脊液屏障（BBB）连接蛋白、细胞外基质降解等，造成BBB通透性增大，进而加重脑水肿［11-14］。亚低温处理是指应用物理降温方法将患者体温控制在33.0～35.0 ℃，可有效减轻脑水肿程度并保护脑组织。XI等［15］进行的动物实验证实，亚低温处理可有效降低小鼠脑水肿发生率。本研究旨在探讨亚低温处理对HICH患者颅内血肿清除术后血清MMP-9水平及脑血流动力学的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2015年3月—2017年3月在新疆医科大学第二附属医院行颅内血肿清除术的HICH患者58例，均符合《各类脑血管疾病诊断要点》［16］中的HICH诊断标准。纳入标准：（1）既往有高血压病史；（2）发病24 h内入院并行手术治疗；（3）患者及其家属治疗依从性良好。排除标准：（1）脑部器质性病变、脑部创伤及脑血管畸形所致HICH；（2）伴有心脏疾病、肝肾功能不全者；（3）入院时格拉斯哥昏迷量表（GCS）评分≤8分者。根据治疗方法将所有患者分为对照组28例和观察组30例。两组患者性别、年龄、身高、体质量比较，差异无统计学意义（P＞0.05，见表1），具有可比性。

表1 两组患者一般资料比较Table 1 Comparison of general information between the two groups

1.2 方法 在止血、抑酸、降颅内压等对症治疗基础上，对照组患者于颅内血肿清除术中进行常温处理：常规物理降温，必要时行冰毯将体温控制在36.0～37.5 ℃之间；观察组患者则进行亚低温处理：冰毯联合冰帽控制鼻咽温度在33.0～35.0 ℃之间，重点控制头部温度。

1.3 观察指标

1.3.1 颅内压 采用美国CAMINO MPM-1型颅内压检测仪（硬膜下型）检测两组患者术后1、3、5、7、14 d颅内压。

1.3.2 MMP-9 分别于术后1、3、5、7、14 d采集两组患者空腹肘静脉血4 ml，3 000 r/min离心10 min（离心半径15 cm），取上层清液并置于-20 ℃环境下保存待测；采用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测血清MMP-9水平，并严格按照试剂盒说明书进行操作。

1.3.3 脑血流动力学指标 分别于术后1、14 d采用南京科进公司生产的KJ-2V7M超声经颅多普勒血流分析仪检测同侧大脑中动脉峰值流速（Vs）及平均血流速度（Vm），探头频率2 MHz，探测深度 45～60 mm。

1.3.4 预后 采用格拉斯哥预后量表（GOS）评价两组患者术后6个月预后，GOS评分标准，5分为良好：基本生理功能恢复正常，日常生活能自理；4分为轻度残疾：部分生理功能恢复正常，部分日常生活能自理；3分为重度残疾：意识清醒但生理功能未恢复、日常生活完全不能自理；2分为植物生存：仅有最小反应，如随着睡眠或清醒周期眼睛能睁开；1分为死亡。

1.4 统计学方法 采用SPSS 15.0统计学软件进行数据分析，计量资料以（x ±s）表示，采用两独立样本t检验；计数资料以相对数表示，采用χ2检验；等级资料分析采用秩和检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 颅内压 术后1 d两组患者颅内压比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；术后3、5、7、14 d 观察组患者颅内压低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05，见表2）。

2.2 血清MMP-9水平 术后1 d两组患者血清MMP-9水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；术后3、5、7、14 d 观察组患者血清MMP-9水平低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05，见表 3）。

2.3 脑血流动力学指标 术后1 d两组患者大脑中动脉Vs、Vm比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；术后14 d观察组患者大脑中动脉Vs、Vm快于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05，见表 4）。

2.4 预后 观察组患者术后6个月预后优于对照组，差异有统计学意义（u=31.500，P=0.011，见表5）。

表2 两组患者术后颅内压比较（x±s，mm Hg）Table 2 Comparison of intracranial pressure between the two groups after surgery

表3 两组患者术后血清MMP-9水平比较（x±s，μg/L）Table 3 Comparison of serum MMP-9 level between the two groups after surgery

表4 两组患者术后大脑中动脉Vs、Vm比较（x±s，cm/s）Table 4 Comparison of Vs and Vm of middle cerebral artery between the two groups after surgery

表5 两组患者术后6个月预后比较〔n（%）〕Table 5 Comparison of prognosis between the two groups 6 months after surgery

3 讨论

HICH约占脑卒中的50%，致残率及致死率均较高［17-18］。既往研究结果显示，颅内血肿清除术后HICH患者易出现脑血流动力学紊乱、继发性脑水肿、血肿及颅内压升高等［19］，其中脑血流动力学紊乱主要表现为大脑中动脉Vs、Vm变慢。研究表明，亚低温处理可有效降低HICH患者颅内血肿清除术后BBB通透性，减轻脑水肿程度，抑制神经毒素的合成及释放，减少炎性反应的发生及Ca2+内流，进而改善脑组织代谢、降低脑耗氧量、减少乳酸等代谢产物堆积，最终发挥脑组织保护作用［20-21］。

本研究结果显示，术后1 d两组患者颅内压、血清MMP-9水平间无差异，术后3、5、7、14 d 观察组患者颅内压、血清MMP-9水平低于对照组，表明亚低温处理可有效降低HICH患者颅内血肿清除术后颅内压、血清MMP-9水平；术后1 d两组患者大脑中动脉Vs、Vm间无差异，术后14 d观察组患者大脑中动脉Vs、Vm快于对照组，表明亚低温处理可有效改善HICH患者颅内血肿清除术后脑血流动力学。本研究结果还显示，观察组患者术后6个月预后优于对照组，表明亚低温处理可有效改善HICH患者颅内血肿清除术后预后。

综上所述，亚低温处理可有效降低HICH患者颅内血肿清除术后颅内压、血清MMP-9水平，改善患者脑血流动力学及预后，值得临床推广应用；但本研究样本量较小、而能影响HICH患者颅内血肿清除术后血清MMP-9水平、脑血流动力学的因素很多，因此所得结果结论仍有待扩大样本量、进行多中心研究进一步证实。