血清胱抑素C水平与多发性肌炎患者脉压的相关性研究

蒋晖，彭方琴，罗莲，汪汉

多发性肌炎（polymyositis，PM）是一种以肌无力、肌痛为主要临床表现的自身免疫系统疾病，主要累及横纹肌，可影响多个器官及系统。使用糖皮质激素和免疫抑制剂可有效改善PM患者预后，但病死率仍较高［1］，主要死因为心血管疾病，尤其是心力衰竭［2-3］。既往研究结果显示，PM患者高血压发病率较高，约为62%［4］。血压是心血管疾病的重要影响因素之一，其中脉压能有效预测心血管疾病的死亡风险［5］。胱抑素C（cystatin C，Cys-C）是评价肾功能的常见临床指标之一［6-7］，近年来研究发现Cys-C也是心血管疾病的预测因子［8-9］。本研究旨在分析血清Cys-C水平与PM患者脉压的相关性，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2006—2017年成都市第三人民医院收治的PM患者88例，均符合《中国多发性肌炎诊治共识》［10］中的PM诊断标准。并排除合并严重心、肝、肾功能不全及心肌梗死、结核、甲状腺功能异常、急慢性感染、恶性肿瘤、重叠综合征者。根据血清Cys-C水平将所有患者分为正常组35例（血清Cys-C水平≤1.09 mg/L）和升高组53例（血清Cys-C水平＞1.09 mg/L）。本研究经成都市第三人民医院医学伦理委员会审核批准。

1.2 方法 回顾性分析两组患者的临床资料，并采用笔者所在课题组自制的《结缔组织疾病心血管情况调查表》收集患者的临床资料，包括性别、年龄、血压、心率、实验室检查指标、抗Jo-1抗体情况、入院前使用抗风湿类药物及肌痛、关节痛、雷诺现象、吞咽困难发生情况；血压包括收缩压、舒张压及脉压，实验室检查指标包括白细胞计数（WBC）、血红蛋白（Hb）、清蛋白（Alb）、空腹血糖（FPG）、血肌酐（Scr）、血尿酸（SUA）、总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）及高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）。由心内科研究生将收集的数据录入Excel表，并由心内科主治医师负责核对。

1.3 血压测量方法 采用核准的OMRON电子血压计测量血压，患者安静休息20 min以上，测量坐位肱动脉血压，连续测量3次取平均值，每次间隔2 min。脉压=收缩压-舒张压。

1.4 Cys-C检测方法 采用乳胶颗粒增强免疫比浊法检测血清Cys-C水平。

1.5 统计学方法 采用SPSS 19.0统计学软件进行数据处理，计量资料以（x± s）表示，采用两独立样本t检验；计数资料分析采用χ2检验；血清Cys-C水平与PM患者脉压的相关性分析采用Pearson相关分析；PM患者血清Cys-C水平的相关因素分析采用多元线性回归分析。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床资料 两组患者收缩压、舒张压、心率、WBC、Hb、FPG、Scr、SUA、TC、LDL-C、HDL-C、女性比例、抗Jo-1抗体阳性率、入院前使用抗风湿类药物者所占比例及肌痛、关节痛、雷诺现象发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；升高组患者年龄和脉压大于正常组，Alb和吞咽困难发生率低于正常组，TG高于正常组，差异有统计学意义（P＜0.05，见表1～2）。

表2 两组患者临床资料比较〔n（%）〕Table 2 Comparison of clinical data between the two groups

2.2 相关性分析 Pearson相关分析结果显示，血清Cys-C水平与PM患者脉压呈正相关（r=0.255，P＜0.05，见图 1）。

2.3 多元线性回归分析 将血清Cys-C水平作为因变量，将年龄、脉压、Alb、TG作为自变量进行多元线性回归分析，结果显示，血清Cys-C水平与PM患者脉压、Alb、TG独立相关（P＜0.05，见表3）。

3 讨论

PM是自身免疫系统疾病，患者常合并心血管疾病，临床处理较棘手，而早期筛查及诊治PM对改善患者预后具有重要意义。国外研究结果显示，与健康对照者相比，PM患者合并心血管疾病危险因素较多［4］。PM患者高血压发病率较高，但目前我国有关PM患者高血压发病率的流行病学调查研究较少［11］，高血压与PM的确切关系尚未完全明确。

表1 两组患者临床资料比较（x±s）Table 1 Comparison of clinical data between the two groups

图1 血清Cys-C水平与PM患者脉压相关性的散点图Figure 1 Scatter plot for correlation between serum Cys-C level and pulse pressure in patients with PM

表3 PM患者血清Cys-C水平相关因素的多元线性回归分析Table 3 Multivariate linear regression analysis on related factors of serum Cys-C level in patients with PM

脉压可反映动脉粥样硬化严重程度，脉压增大提示动脉弹性变差、血管顺应性下降，其是高血压的独立危险因素之一［12-15］。尤其是老年高血压患者，脉压较收缩压更能反映靶器官损伤程度［16］及预测心血管事件发生风险［17，5］。且既往多个研究结果显示，Cys-C也是高血压患者靶器官损伤及心血管事件的独立危险因素［18-20］。

本研究结果显示，本组PM患者中血清Cys-C水平升高者53例，占60.2%，提示大多数PM患者血清Cys-C水平升高，分析其原因可能如下：（1）PM属于炎性肌病，而Cys-C与炎性反应有关［21-22］；（2）PM常累及肾脏，而Cys-C与肾小球滤过率有关［6-7］。本研究结果还显示，血清Cys-C水平与PM患者脉压独立相关，究其原因可能如下［8-9，17］：Cys-C是一种半胱氨酸蛋白酶抑制剂，可通过抑制内源性半胱氨酸蛋白酶活性而减轻血管弹性纤维损伤，促进血管胶原纤维降解；其次，Cys-C可能参与氧化应激反应及介导血管细胞凋亡，上述因素均可促进动脉粥样硬化，进而导致脉压异常；此外，PM患者持续存在炎性反应还可通过损伤内皮细胞而导致血管病变，进而导致脉压增大［23］。

综上所述，血清Cys-C水平与PM患者脉压有关，Cys-C可能成为PM患者心血管事件的预测因子。但本研究为回顾性研究，样本量较小，且未检测中心动脉压，结果结论尚需大样本量、前瞻性研究进一步证实。

作者贡献：蒋晖、彭方琴、罗莲、汪汉进行文章的构思与设计，数据的收集、整理、分析；蒋晖、汪汉进行研究的实施与可行性分析，结果分析与解释，负责撰写论文；汪汉负责文章的质量控制及审校，对文章整体负责，监督管理。

本文无利益冲突。