血清胃蛋白酶原联合Ca724及染色内镜对早期胃癌的诊断意义

郭 剑 刘利平

胃癌是我国常见的1种消化道肿瘤，其发病率相对较高，在我国早期诊断率较低，而早期胃癌治疗后5年生存率在90%以上，所以胃癌的早期发现、早期确诊和早期治疗能够降低胃癌的死亡率[1]。近年来，人们通过检测早期血清肿瘤标志物进行早期胃癌的筛选，主要是检测血清胃蛋白酶原(pepsinogen，PG)、糖蛋白抗原724(carbohydrate antigen 724，Ca724)等，但是其特异性较差、敏感度不高等缺点限制其应用[2-3]。随着内镜早癌诊断技术的发展，染色内镜技术应用广泛，染色内镜可观察到胃黏膜表面微细形态，肿瘤标志物检测联合染色内镜，可提高早期胃癌的临床诊断率[4]。本研究通过荧光免疫分析法测定患者血清胃蛋白酶原和糖蛋白抗原724值，并联合染色内镜进行“靶向活检”，来探讨血清胃蛋白酶原联合Ca724及染色内镜对胃早癌的诊断价值[5-7]。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 研究对象

选取2016年4月至2017年4月来我院消化内科就诊的患者180例作为实验组，对患者病情进行前瞻性研究，所以患者均存在上腹痛、厌食、乏力及反酸等症状，所有患者在3个月内均没有使用抑酸药、胃黏膜保护剂等，其中男性107例，女性73例，并且患者年龄在43～74岁，平均(52.01±10.18)岁，其中慢性非萎缩性胃炎46例、慢性萎缩性胃炎39例、胃良性溃疡38例、胃恶性溃疡18例、早期胃癌16例、进展期胃癌23例。选取来我院体检中心接受体检的50例健康志愿者作为对照组，所有志愿者均无上消化道疾病和其他器官功能损害，其中男性23例，女性27例，并且年龄在41～68岁,平均(53.21±9.32)岁。根据统计学分析，实验组和对照组患者的在年龄、性别等方面无显著性差异，具有可比性。

1.2 实验方法

所有患者均在清晨空腹采集外周静脉血标本，然后离心分离血清后，检测血清中PGⅠ(PepsinogenⅠ，胃蛋白酶原Ⅰ)、PGⅡ(PepsinogenⅡ，胃蛋白酶原Ⅱ)和Ca724的浓度。通过雅培全自动化学发光仪检测PGⅠ、PGⅡ值，并计算出PGR(PG I/PGⅡ)值。通过电化学发光法检测血清Ca724浓度。所有患者行染色内镜检查，首先使用i-Scan胃镜筛查观察组患者的胃黏膜情况，在观察中如有消化道胃黏膜糜烂、浅溃疡、充血等病变患者，启动放大功能，通过i-Scan引导下，并且启动染色模式，进行“靶向活检”，取病变处肿瘤或组织进行取材送检，活检组织通过甲醛固定、石蜡包埋、切片、苏木精-伊红染色法进行染色等一系列处理后，请2名高年资病理医师分别独立进行双盲镜检和诊断，诊断标准依据中国抗癌协会《新编常见恶性肿瘤诊治规范胃癌分册》胃粘膜病变的诊断标准，得出诊断结果。分析PG 检查、Ca724检查、染色内镜检查以及三者联合检查在早期胃癌诊断中的敏感性、特异性和准确性。敏感性=检测诊断为阳性/确诊阳性×100%,特异性=检测诊断为阴性/确诊阴性×100%，检测诊断为阳性+检测诊断为阴性/总观察者×100%[7]。

1.3 评定标准

血清PGⅠ、PGⅡ和PGR ( PGⅠ/PGⅡ ) 值正常范围为：PGⅠ值在60～240 μg/L，PGⅡ<40 μg/L，PGR ≤6；Ca724<6.9 U/mL为正常参考范围，Ca724>6.9 U/mL为Ca724检查阳性；染色内镜诊断标准依据中国抗癌协会《新编常见恶性肿瘤诊治规范胃癌分册》胃粘膜病变的诊断标准，得出诊断结果[8]。

1.4 统计学方法处理

数据均应用SPSS 19.0统计学软件进行处理，所有数据均采用均数±标准差表示，计数资料进行χ2检验，计量资料进行t检验，以P<0.05 时，具有差异统计学意义。

2 结果

2.1 两组血清PGⅠ、PGⅡ、PCR以及血清Ca724水平比较

由表1见，早期胃癌和进展期胃癌患者的血清 PGⅠ水平远低于其他各组(P<0.05),具有显著性差异；早期胃癌和进展期胃癌患者的血清 PGⅡ水平远高于其他各组(P<0.05),具有显著性差异；早期胃癌和进展期胃癌患者的血清PGⅠ/PGⅡ 值远低于其他各组(P<0.05),具有显著性差异；早期胃癌和进展期胃癌患者的血清 Ca724 浓度远高于其他各组(P<0.05)，具有显著性差异。

表1 两组患者血清PGⅠ、PGⅡ和PGR水平以及血清Ca724水平比较

注：早期胃癌和进展期胃癌组与对照组、慢性非萎缩性胃炎、慢性萎缩性胃炎、胃良性溃疡和胃恶性溃疡组比较，*为P<0.05。

2.2 两组患者血清PG、Ca724及染色内镜检查阳性率比较

由表2可见，早期胃癌和进展期胃癌患者的血清PG阳性检出率明显高于胃良性疾病患者及健康者(P<0.05)，具有显著性差异；早期胃癌和进展期胃癌患者的血清Ca724阳性检出率明显高于胃良性疾病患者及健康者(P<0.05)，具有显著性差异；早期胃癌和进展期胃癌患者的染色内镜检查阳性率明显高于胃良性疾病患者及健康者(P<0.05)，具有显著性差异。

2.3 单项检查及三者联合检查对早期胃癌的诊断敏感性、特异性和准确性

阴性对照以PG I值在60～240 μg/L，PGⅡ<40 μg/L，PGR≤6，Ca724<6.9 U/mL为正常参考范围，以及染色内镜检查，与PG检查、Ca724检查、染色内镜检查三者联合检测的敏感性、特异性和准确性进行比较，与血清PG检查、Ca724检查及染色内镜检查单一检查相比，PG检查、Ca724检查、染色内镜检查三者联合检测的敏感性和准确性较高(P<0.05)，具有显著性差异，见表3。

表2 两组患者血清PG、Ca724及染色内镜检查阳性率比较/%

注：早期胃癌和进展期胃癌组与对照组、慢性非萎缩性胃炎、慢性萎缩性胃炎、胃良性溃疡和胃恶性溃疡组相比，*为P<0.05。

表3 单项检查以及三者联合检查对早期胃癌的诊断敏感性、特异性和准确性/%

注：联合检测与PG检查、Ca724检查、染色内镜检查单项检测相比，*为P<0.05。

3 讨论

胃癌是胃黏膜上皮细胞的1种恶性肿瘤，主要发生在胃窦部、胃小弯和前后壁，并且在任何年龄段都可能发生，但是主要发生在50～70岁。胃癌的发展较缓慢，一般需要3～4年时间，早期胃癌是指癌组织仅浸润到粘膜层及粘膜下层，不管是否有局部淋巴结转移。但是早期胃癌不易诊断，并且容易发生转移，晚癌变的存活率为10%～20%，早期胃癌治疗后5年生存率在90%以上，所以癌变早发现、早切除能够降低胃癌的死亡率,改善患者的预后[9]。

胃癌的早期诊断一直是困扰我们的研究难题，在临床上，内镜检查是诊断胃癌的首选方法，胃癌各个时期的胃黏膜相关组织可以在内镜下钳取活组织进行相关的病理学检查，但是内镜检查经常会出现漏诊和误判检查情况，并且内镜检查存在操作复杂、费用高、侵入性强等缺点，所以很难成为胃癌早期诊断的1种筛选方法。近年来，人们通过检测早期胃癌相关血清标志物进行早期胃癌的筛选，其中发现了血清胃蛋白酶原(PG)、糖蛋白抗原724(Ca724)、癌胚抗原(CEA)等多种能够反映胃癌病情进展的血清肿瘤标志物，虽然对这些肿瘤标志物检测不能提高早期诊断效率，但是如果联合检测肿瘤标志物中的几个，可以提高早期诊断的敏感度。其中胃蛋白酶原(PG)是敏感的1种血清肿瘤标志物，它是胃蛋白酶的前体，通过测定血清胃蛋白酶原水平可以反映胃黏膜状态和功能。据报道，胃癌患者PGⅠ、PGⅡ及PGⅠ/PGⅡ均比正常患者的相应值具有显著性差异，所以可以通过检测患者PGⅠ、PGⅡ及PGⅠ/PGⅡ值来对胃癌早期患者进行筛选[10-12]。Ca724(胃癌抗原)也是1种可以用于胃癌早期诊断、临床治疗和预后判断的血清肿瘤标志物，Ca724是1种高分子量糖类蛋白分子，在胃癌患者血清中Ca724水平升高，据相关文献报道通过电化学发光免疫技术来测定患者血清中的Ca724水平，结果表明胃癌组和癌前病变组的Ca724水平与良性胃病组具有显著性差异[13-15]。

近几年。国内外很多科学家一直致力于研究胃黏膜微血管形态，据相关文献表明胃黏膜微血管结构的变化对诊断早期胃癌具有重要意义[16]。胃镜下活检可以筛选早期胃癌，但是由于普通胃镜只能展现黏膜的原色，所以其阳性率较低，而染色内镜是通过口服、直接注射、喷洒等各种途径将色素导入到要观察的粘膜，使病灶与正常粘膜颜色对比更加明显，能够清晰地分辨出病变部位与周围正常组,并且能够诊断出消化道黏膜的组织学改变、异型增生和早期胃癌。肉眼难为分辨出的病灶能够在染色镜下清晰地分辨出来，从而能够达到比较好的观察效果[17-19]。

综上所述，染色内镜检查对于早期胃癌的诊断具有一定的相关性，染色内镜检查与胃癌肿瘤标志物检测(PG、Ca724)相比，具有价格低、快捷等特点。最重要的是通过联合血清胃蛋白酶原、Ca724及染色内镜检查能够提高早期胃癌的诊断率，所以，对于胃癌高危人群在进行早期筛查时，建议患者联合血清胃蛋白酶原、Ca724及染色内镜检查，以提高早期胃癌诊断的敏感性和特异性。