补体C7在非小细胞肺癌中的表达及其临床意义

陈志坚 吴晓宁

肺癌是临床上最为常见的恶性肿瘤之一，在我国乃至全球范围内发病率以及死亡率均较高，已然成了威胁人们生命健康安全的重要疾病之一[1]。临床上将肺癌主要分为小细胞肺癌以及非小细胞肺癌(NSCLC)，特别是非小细胞肺癌，其发病率在肺癌患者中约占80%[2]。由于肺癌在发病早期具有一定的隐匿性，因此大部分患者一旦确诊便已是中晚期，丧失了手术根治的最佳时期[3]。近年来有研究报道肺癌的发生、发展与机体免疫系统密切相关，特别是与补体系统存在一定关系。鉴于此，本文通过研究补体C7在NSCLC中的表达及临床意义，为临床治疗肺癌寻找一种新的靶基因。现报告如下。

1 材料与方法

1.1 临床资料

选取从2015年3月至2016年6月，由我院病理科收集确诊的NSCLC组织标本160例。160例中男性107例，女性53例，年龄38～77岁，平均年龄(60.3±6.2)岁；腺癌61例，鳞癌90例，其他9例；TNM分期：Ⅰ～Ⅱ期96例，Ⅲ～Ⅳ期64例；肿瘤分化程度：1～2级87例，3级73例。另取距离肿瘤边缘>1 cm的癌旁组织以及其他部位的正常组织各160例作为对照组。本次研究均获得患者知情同意，且经医院伦理委员会批准。

1.2 研究方法

所有标本均在取材后即刻使用液氮保存，随后置于-70 ℃冰箱中待检，提取mRNA，采用免疫组织化学法及实时定量PCR技术检测C7 mRNA表达水平。

1.3 观察指标

不同组织中C7 mRNA表达水平，C7 mRNA在NSCLC不同病理分型、复发与否以及不同生存期患者中的表达水平。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 不同组织中C7 mRNA表达水平对比

正常组织与癌旁组织中C7 mRNA表达水平分别为(105.4±10.4)、(67.8±8.1)，均显著高于NSCLC组织的(30.4±5.6)，且正常组织又显著高于癌旁组织，差异均有统计学意义(F=11.582，P<0.05)。

2.2 C7 mRNA在NSCLC不同病理特征中的表达情况对比

C7 mRNA在TNM分期为Ⅰ～Ⅱ期中表达水平显著高于Ⅲ～Ⅳ期，而在分化程度为1～2级的表达水平高于分化程度为3级的，差异均有统计学意义(P均<0.05)。见表1。

表1 C7 mRNA在NSCLC不同临床特征中的表达情况对比

2.3 C7 mRNA在NSCLC复发不同情况患者中的表达情况对比

C7 mRNA在肿瘤复发患者中的表达水平(21.5±5.2)显著低于未发生肿瘤复发患者的水平(40.9±5.9)，差异有统计学意义(t=21.549,P<0.05)。

2.4 C7 mRNA在NSCLC不同生存期患者中的表达情况对比

C7 mRNA在NSCLC生存期<15个月患者中的表达水平(22.7±4.2)显著低于生存期≥15个月患者的水平(48.1±6.3)，差异有统计学意义(t=30.263,P<0.05)。

3 讨论

尽管近年来国内外对肺癌治疗的相关研究取得了较大的进展，但毕竟有限，只能帮助Ⅰ～Ⅲ期患者提高5%左右的5年生存率，对于Ⅳ其患者更是只能延长半年左右的生命[4-6]。有研究报道显示，正常肺组织转变为恶性肿瘤组织的过程是多中心、多步骤的，期间需要通过多种遗传学以及表观遗传学的改变，从而转化为侵袭性肿瘤组织[7-8]。既往研究表示，肿瘤细胞具有刺激机体分泌特异性抗体的作用，且同时能激活补体系统，通过充分发挥抗体依赖细胞介导的细胞毒性作用进一步对肿瘤细胞造成杀伤[9]。补体C7主要是指由C7基因进行编码的一种血清单链糖蛋白，属于补体系统的成分之一，其主要作用是通过与补体C6、C8、C9以及C5b相互形成膜攻击复合体，从而在靶细胞膜上形成孔道或直接破坏靶细胞线粒体，进一步导致靶细胞溶解[10-11]。目前，临床上已有不少研究报道了补体C7与卵巢癌、肝癌等恶性肿瘤的发生、发展具有显著相关性。本文通过研究补体C7在NSCLC中的表达及临床意义,旨在为临床NSCLC的诊断、治疗以及预后判断提供参考依据。

本文通过研究，结果发现：正常组织与癌旁组织中C7 mRNA表达水平均显著高于NSCLC组织，且正常组织又显著高于癌旁组织。这提示了补体C7可能在NSCLC的发生、发展过程中具有一定程度的抑制作用。梅建东等的研究报道显示[12-13]，炎症反应具有促进原癌基因表达的作用，从而会对正常组织基因稳定性造成破坏，进一步引发基因突变，最终导致肿瘤的发生。而补体C7主要包括膜结合C7和液相C7 2种状态，童伟民等的研究显示[14]，膜结合C7可通过对MAC的组装产生抑制作用，从而起到对补体C5-9诱发的炎症反应进行调控的目的，进一步有效保护了内皮细胞，避免了其因炎症反应引发的过度增殖。因此，补体C7抑制NSCLC发生的主要机制可能与其抑制内皮细胞炎症发生有关。与此同时，C7 mRNA在TNM分期为Ⅰ～Ⅱ期中表达水平显著高于Ⅲ～Ⅳ期，而在分化程度为1～2级中表达水平高于分化程度为3级中。这说明了补体C7的表达水平与NSCLC患者的疾病分期以及分级存在一定相关性。提示了我们在日常的临床工作中可通过对补体C7进行检测，从而在一定程度上可早期诊断NSCLC。此外，C7 mRNA在肿瘤复发患者中的表达水平显著低于未发生肿瘤复发患者；且在NSCLC生存期<15个月患者中的表达水平显著低于生存期≥15个月患者。这表明了补体C7的表达水平可有效评估NSCLC患者的预后。这为我们临床治疗NSCLC提供了新思路，并为临床有效判断NSCLC患者预后提供了一个新的可靠指标。

综上所述，补体C7具有抑制NSCLC发生、发展的作用，临床工作中通过对其表达水平的检测可有效评估患者病情严重程度，并在评估患者预后中具有极其重要的价值。