地西他滨联合CAG对老年急性髓系白血病患者的有效性评价

黄鹏程

急性髓系白血病是指髓系造血干细胞和(或)祖细胞发生恶变转化的一种恶性疾病, 又被称为急性髓细胞性白血病,主要特征是骨髓和外周血中原始以及幼稚髓性细胞出现异常增生, 以出血、贫血、感染、发热、代谢异常、脏器浸润等为主要临床表现, 大多患者病情严重且预后凶险, 死亡率较高。老年急性髓系白血病患者常采用CAG方案实施化疗, 对临床症状和异常的体征有一定的控制作用, 但是近远期疗效仍不甚理想。既往研究发现地西他滨与CAG方案化疗联合应用于急性髓系白血病患者中能够增强疗效［1］, 但是其安全性和对远期生存率的影响尚待深入探讨。本文选取80例老年急性髓系白血病患者, 采用随机分组方式, 探讨CAG方案化疗联合应用地西他滨的安全性及对远期生存率的影响。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 本院2014年1月～2015年7月收治的老年急性髓系白血病患者中筛选出80例, 随机分为联合组和常规组, 各40例。联合组男29例、女11例, 年龄60～87岁,平均年龄(71.5±5.6)岁, 临床分期：M2期4例、M4期12例、M5期16例、M6期8例；常规组男31例、女9例, 年龄60～88岁,平均年龄(71.9±5.5)岁, 临床分期：M2期3例、M4期11例、M5期17例、M6期9例。两组患者一般资料对比, 差异无统计学意义(P＞0.05), 具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 常规组 单独应用CAG方案化疗：阿糖胞苷d1～14,剂量为10～15 mg/m2, 1次/12 h；阿克拉霉素d1～8, 剂量为10 mg, 1次/d；G-CSF化疗前1 天开始, 剂量为100～200 mg/m2,1次/d。每2周为1个疗程, 持续3个疗程。

1.2.2 联合组 CAG方案化疗联合应用地西他滨：CAG方案化疗同对照组, 地西他滨d1～3, 剂量为15 mg/m2, 1次/d。每2周为1个疗程, 持续3个疗程。

1.3 观察指标及疗效判定标准 比较两组近期疗效、不良反应发生情况。治疗后随访1年, 比较两组患者治疗后3个月、6个月、9个月和1年的生存率。疗效判定标准：将症状和体征完全消失, 生活基本恢复正常, 血红蛋白男性≥100 g/L、女性≥90 g/L, 中性粒细胞绝对值＞1.5×109/L, 血小板≥100×109/L, 骨髓象原粒细胞1型和2型构成比之和＜5%记为完全缓解；将临床症状、血常规均明显好转, 骨髓象原粒细胞1型和2型构成比之和为5%～20%记为部分缓解；否则记为未缓解。总有效率=(完全缓解+部分缓解)/总例数×100%。

1.4 统计学方法 采用SPSS21.0统计学软件处理数据。计量资料以均数±标准差(±s)表示, 采用t检验；多组等级资料采用秩和检验；计数资料以率(%)表示, 采用χ2检验。P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者近期疗效比较 联合组近期治疗总有效率为85.00%(34/40), 常规组近期治疗总有效率为65.00%(26/40), 联合组总有效率高于常规组, 差异具有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

表1 两组患者近期疗效比较［n(%)］

2.2 两组患者治疗安全性比较 联合组有16例发生不良反应, 其中4例腹泻、5例恶心呕吐、4例脱发、3例肺部感染；常规组有13例发生不良反应, 其中3例腹泻、4例恶心呕吐、3例脱发、3例肺部感染。联合组不良反应率为40.00%,常规组不良反应率为32.50%, 两组比较差异无统计学意义(P＞0.05)。

2.3 两组患者治疗后不同时刻生存率比较 联合组治疗后9个月生存率为60.00%(24/40), 1年生存率35.00%(14/40), 均高于常规组37.50%(15/40)、7.50%(3/40), 差异具有统计学意义 (P＜0.05)。见表 2。

表2 两组患者治疗后不同时刻生存率比较［n(%)］

3 讨论

急性髓系白血病的确切病因和具体机制迄今尚未完全明确, 其发生与地域、环境、化学接触、电离辐射、吸烟、酗酒及某些特殊的病毒感染均有紧密关系。近年来, 老年人群中该病的发生率逐年增长, 由于老年人大多身体机能严重衰退, 免疫功能相对较差, 且对化疗药物的敏感性不佳, 使得老年急性髓系白血病患者的临床治疗难度显著增加, 而如何为此类患者采取安全、高效且能够显著降低远期生存率的方案进行治疗则成为了严重困扰血液科临床医师的难题［2-4］。

本次研究结果中, 联合组近期治疗总有效率高于常规组,且联合组治疗后9个月、1年生存率均高于常规组, 差异具有统计学意义(P＜0.05), 提示对老年急性髓系白血病患者在常规CAG方案化疗的基础上联合地西他滨够显著改善近期疗效和远期生存率；此外, 两组不良反应发生率比较差异无统计学意义(P＞0.05), 间接说明联用地西他滨与常规CAG化疗方案对老年急性髓系白血病患者实施治疗相较于单用CAG化疗方案并不会显著增多不良反应。地西他滨属于一种2’-脱氧胞苷类似物, 也被称为5-杂氮-2’-脱氧胞苷, 在药物浓度较高时可发挥细胞毒作用, 如果药物浓度较低, 还可通过肿瘤去甲氧基化作用达到抗肿瘤效果。研究认为［5-8］, 大多老年急性髓系白血病患者均伴有不同程度的骨髓增生异常综合征(MDS)转化现象, 因此采用地西他滨治疗对其生存质量及预后均有显著地改善效果。将地西他滨与CAG方案联合应用于老年急性髓系白血病患者中可通过多种药物同时作用, 达到多途径控制病情的目的。另有研究资料显示［9］, 在老年急性髓系白血病患者中联合应用地西他滨与CAG方案化疗的安全性与单独应用CAG化疗方案者分别为38.00%、34.00%, 与本研究结果相符合, 证实地西他滨与CAG方案联合应用并不会明显增多不良反应。

综上所述, 建议对老年急性髓系白血病患者在常规CAG化疗方案的基础上联合应用地西他滨, 不仅能够显著改善近期疗效, 并且还可提升远期生存率, 并不会增加不良反应的风险, 值得推广。