齐拉西酮联合舍曲林对精神分裂症患者的疗效观察

精神分裂症是精神科最严重的疾病之一，症状涉及感知觉障碍、思维障碍、情感障碍、行为意志障碍等多个方面，主要体现在精神、心理活动的不协调，具有病因不清、青壮年起病、病程迁延、社会功能损害严重、治疗难度大、预后较差等临床特征[1,2]。应用新型抗精神病药物对精神分裂症进行治疗，是目前精神科临床的主流方案，并取得了较好的临床疗效，但单纯应用抗精神病药物对精神分裂症的阴性症状效果欠佳[3～6]。本研究应用齐拉西酮联合舍曲林对精神分裂症患者进行系统治疗，以求证这一联合用药方案对精神分裂症症状，特别是阴性症状的疗效，现报告如下。

1 对象与方法

1.1 对象 选取2015年4月～2016年10月在山东省精神卫生中心门诊就诊以及住院的精神分裂症患者。入组标准：(1)符合国际疾病分类第10版(ICD-10)精神分裂症诊断标准；(2)年龄18～60岁；(3)首发患者，入组前没有接受过系统抗精神病药物治疗；(4)患者本人、其直系家属签署书面知情同意书；(6)对研究所涉及药物无过敏；(7)排除其他精神障碍及严重躯体疾病。医院伦理委员会已通过、批准本项研究。共入组60例患者，全部完成且无脱落，将入组患者随机分为研究组和对照组。研究组共30例，其中男17例，女13例；年龄19～32岁，平均(24.87±6.12)岁；病程10～28个月，平均(18.98±9.52)个月。对照组共30例，其中男18例，女12例；年龄18～33岁，平均(25.03±7.41)岁；病程8～30个月，平均(18.37±10.39)个月。两组患者上述资料比较差异均无统计学意义(P>0.05)。

1.2 方法

1.2.1 给药方案 研究共8周。研究组患者应用齐拉西酮联合舍曲林口服系统治疗，齐拉西酮首次剂量为20 mg/d，2周内根据实际病情加至80～160 mg/d；舍曲林起始剂量50 mg/d，之后根据患者具体病情调整患者服药剂量50～100 mg/d。对照组患者单用齐拉西酮系统治疗，具体用药方案同研究组。过程中，不可使用规定外的其他精神科药物及相关心理治疗。出现锥体外系不良反应(EPS)可给予口服盐酸苯海索(4 mg/d)、肌注氢溴酸东莨菪碱(每次0.3 mg)、口服普萘洛尔(30 mg/d)，出现睡眠差可给予阿普唑仑(0.4 mg/d)。

1.2.2 效果评价 在基线及治疗后第2、4、8周末进行阳性和阴性综合征量表(Positive and Negative Syndrome Scale，PANSS)，阴性症状量表(Scale for the Assessment of Negative Symptoms, SANS)和治疗中需处理的不良反应症状量表(Treatment Emergent Symptom Scale, TESS)评定。

1.2.3 统计学方法 应用SPSS21.0建立数据库进行统计学分析，方法包括卡方检验及t检验，其中两组间比较应用独立样本的t检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组基线及治疗后各时点PANSS评分比较 治疗后第4、8周末两组PANSS总分及各因子分均较基线时降低(P<0.05)，且研究组PANSS总分及各因子分均低于对照组(P<0.05)。见表1。

表1 两组基线及治疗后各时点PANSS评分比较

2.2 两组基线及治疗后各时点SANS评分比较 治疗后第4、8周末两组SANS评分均较基线时降低(P<0.05)，且研究组SANS评分低于对照组(P<0.05)。见表2。

表2 两组基线及治疗后各时点SANS评分比较

2.3 两组不良反应比较 治疗过程中，研究组共出现7例不良反应(包括失眠2例，激越2例，消化道不适2例，口干1例)，不良反应发生率为23.33%，对照组出现5例不良反应(包括消化道不适3例，嗜睡2例，头晕1例，心动过速1例，口干1例)，不良反应发生率为16.67%，上述出现的不良反应都较轻微。两组不良反应发生率比较差异无统计学意义(χ2=0.42，P=0.519)。

3 讨论

目前，在精神科临床上，精神科医生除了应用抗精神病药物之外，还不断地在尝试合并应用其他类别的精神科药物、心理干预、康复训练、物理治疗等方法，来试图提高精神分裂症的临床治疗效果[7～10]。精神分裂症的临床症状主要包括阳性症状以及阴性症状等，其表现不同，发病机制也不尽相同，阳性症状主要是中脑边缘系统多巴胺功能亢进所致，而阴性症状则主要是与患者的额前叶多巴胺活动性下降有关，其中以情感不协调、交流障碍、社会退缩交流主动性缺失、刻板思维为主要表现的阴性症状，对患者的社会功能影响巨大，严重损害患者的远期预后[11,12]。正是由于不同的发病机制导致不同的临床症状这一疾病特征，所以使得对于精神分裂症的治疗方案出现不同作用机制的药物联合治疗的趋势。

有资料显示[13]，新型抗精神病药物联合SSRIs类抗抑郁药物对于精神分裂症临床症状尤其是阴性症状有较好的疗效。齐拉西酮是常用的新型抗精神病药物之一，针对精神分裂症疗效肯定[14，15]，对代谢指标影响较小[16]，其联合阻断中枢边缘系统的D2受体、5-HT2A、5-HT2C、5-HT1A、5-HTIB/ID受体等[17]，还针对前额叶5-HT2受体进行阻断，进而间接调节前额叶DA功能[18]。舍曲林是SSRIs类抗抑郁药物的代表药物之一，其在降低5-HT敏感性的同时可抑制神经元再摄取，突触间隙5-HT的含量得到一定程度增加，以提高5-HT的受体功能，以达到治疗作用[19]。

本研究结果显示，两种治疗方案在治疗后第4、8周末均可以降低精神分裂症患者的PANSS、SANS评分，说明两种治疗方案的临床有效性。但是在治疗后第4、8周末，服用齐拉西酮联合舍曲林患者的PANSS总分及各因子分、SANS评分均低于单一服用齐拉西酮的患者，说明与单一服用齐拉西酮的精神分裂症患者相比，齐拉西酮联合舍曲林能够更好地改善精神分裂症患者的临床症状尤其是阴性症状。两组患者在研究过程中所出现的与研究药物有关的不良反应发生率比较差异无统计学意义，且不良反应都比较轻微，说明加用舍曲林并不会明显增加精神分裂症患者在治疗过程中出现治疗意外的风险，也就在一定程度上证实了齐拉西酮联合舍曲林这一治疗方案的安全性。

本研究结果显示，齐拉西酮联合舍曲林可安全、有效治疗精神分裂症的症状，其疗效优于单用齐拉西酮。本研究样本较少，观察时间也较短，所获结果尚需进一步验证，尤其是对长期预后的影响。