胎膜早破孕妇血清炎性细胞因子和氧化应激因子的表达特点分析

张婷婷

(广州中医药大学祈福医院妇产科,广州 511495)

胎膜早破(PROM)是指在临生产之前发生胎膜破裂，其中根据胎膜破裂时孕周，可分为足月PROM(孕37周后)和未足月PROM(孕37周前)。PROM作为围产期常见疾病之一，在发生PROM后，由于胎膜破裂导致羊膜腔开放，失去密闭性而与外界相联通，这不仅为羊水外流提供了通道，从而导致羊膜腔中羊水不断减少，而且为阴道细菌逆行感染提供了开放性通道，增加了宫腔感染风险，因此，PROM对孕妇、胎儿安全均有严重危害。目前PROM已经成为新生儿死亡、新生儿感染等不良妊娠结局的主要病因，尽早准确诊断PROM也成为妇产科学研究重点[1-3]。由于目前尚无法解释PROM的病因和病理、生理机制，因此，早期确诊PROM仍有一定困难，丰富PROM早期诊断指标具有重要的临床价值。本研究通过分析PROM患者血清炎性细胞因子和氧化应激因子的表达特点，旨在初步确定血清炎性细胞因子和氧化应激因子检测在PROM诊断中的价值，现报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 将2014年11月至2016年12月在本院完成分娩的95例PROM患者纳入PROM组，患者年龄21～37岁，平均(27.91±3.52)岁，孕次0～3次，平均(1.75±0.59)次，产次0～2次，平均(1.26±0.54)次，孕周33～36周，平均(35.21±1.24)周，纳入标准：(1)根据《妇产科学(第7版)》[4]中PROM标准确诊PROM，包括阴道持续性流出液体，肛门指诊上推胎先露部时，液体流出量增加；阴道流液留取标本行酸碱度测定，pH值≥6.5；阴道流液干燥标本镜下可见羊齿状、植物叶状结晶改变；羊膜镜下未见前羊膜囊。(2)单胎妊娠。(3)孕周未满37周。(4)资料完整，成功分娩。(5)知情同意，自愿参加。排除标准：(1)合并糖尿病、高血压等其他妊娠合并症者。(2)合并肿瘤等其他疾病者。选取同期在本院足月分娩的90例健康孕妇纳入对照组，年龄22～38岁，平均年龄(28.15±3.68)岁，孕次0～3次，平均(1.81±0.65)次，产次0～2次，平均(1.32±0.57)次，孕周38～40周，平均(39.24±1.01)周。纳入标准：(1)既往身体健康，心、肾、肝等重要器官无任何疾病。(2)单胎妊娠。(3)成功分娩健康新生儿。(4)妊娠期间无任何并发症。2组研究对象在孕次、产次、年龄上比较，差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法

1.2.1资料收集 收集所有研究对象年龄、孕次、产次等各项资料，并予以准确记录。

1.2.2血液标本采集 孕妇入院分娩前，抽取外周静脉血5 mL于干燥无抗凝剂的试管中，3 000 r/min离心5 min，分离出血清后，以EP管收集血清，将待测血清放于-70 ℃冰箱内保存，并在血清标本收集完成后2 h内进行检测。

1.2.3血清炎性因子检测 血清炎性因子检测指标包括降钙素原(PCT)、人可溶性白细胞分化抗原14(SCD14)、C反应蛋白(CRP)、白细胞介素(IL)-6和IL-8。SCD14、IL-6、IL-8检测方法均为双抗体免疫夹心法，测定结果判读标准依据试剂说明书。血清PCT检测采用免疫色谱法，定量分析所用仪器为HR201免疫分析仪，试剂生产商为美国Thermo Scientific公司，结果判读标准依据说明书。CRP检测采用散射比浊法，倍比稀释溶液使用去离子水高值校准液，水为零点绘制校准液的吸光度-浓度曲线，根据吸光度差值完成CRP定量分析。

1.2.4血清氧化应激因子测定 检测指标包括血清丙二醛(MDA，硫代巴比妥酸法)和血清超氧化歧化酶(SOD，黄嘌呤氧化酶法)，为了有效避免人为因素影响检测结果准确性，所有检测均由副高及以上职称检验医师独立完成。

2 结 果

2.12组研究对象血清炎性细胞因子比较 PROM组SCD14、PCT、CRP、IL-6、IL-8水平明显高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 2组研究对象血清炎性细胞因子比较

表2 2组研究对象氧化应激因子水平比较

2.22组研究对象氧化应激因子表达水平 PROM组血清MDA表达水平明显高于对照组，血清SOD表达水平明显低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表2。

3 讨 论

PROM是早产最常见的原因之一，其不仅损害胎儿健康，而且严重影响孕妇身心健康。正常情况下，胎膜作为一个天然密闭性屏障，能够将胎儿和外界环境隔离开，避免病原微生物侵袭胎儿。一旦发生PROM，胎儿失去天然屏障保护，不仅会被病原菌侵害，而且会导致胎儿提早入盆发生早产，目前，PROM的危害已经被临床公认，早期诊治PROM也成为妇产科学亟待解决的难题之一。

血清炎性细胞因子检测是目前辅助诊断PROM的重要参考指标之一，炎性细胞对绒毛膜-蜕膜的破坏作用也已经得到了证实，目前血清炎性细胞因子检测在PROM中的诊断价值也受到了临床广泛关注[5-7]。但是目前关于具体检测指标的选择却存在较大分歧，尚无统一的检测指标选择标准。SCD14是一种糖蛋白受体，主要由单核细胞和巨噬细胞产生，其表达水平与体内炎症瀑布反应被激活有关，因此，SCD14被认为是炎性反应的重要评价指标，目前已经证实血清游离SCD14能破坏绒毛膜-蜕膜，并且能够在一定程度上反映宫内感染程度，但目前关于PROM患者血清SCD14表达特点的研究却极少。PCT、CRP作为临床极为常用的炎性标志性检测指标，在感染性疾病早期即可快速升高，是细菌感染公认的血清学指标之一。IL-6作为促炎性因子，不仅能够反映炎性反应程度，而且参与免疫调节和造血调节过程，此外，IL-6能够通过促进前列腺素生成而提高趋化因子作用，从而增强子宫收缩力度，加速PROM发生和恶化，由此可见测定IL-6在一定程度上可说明PROM发生的危险性。IL-8与IL-6同属于白细胞介素家族，是重要的促炎性细胞因子，能够增强淋巴细胞对胎膜组织的侵袭作用，并通过促进内皮细胞黏附加速炎症发生，提高PROM发生的风险[8]。鉴于以上原因，本研究选择联合检测上述指标，以客观、全面评价PROM患者血清炎性细胞因子的表达特点，研究结果显示PROM组孕妇血清PCT、SCD14、CRP、IL-6、IL-8明显高于对照组，证实了PROM发生与炎性反应密切相关，PROM孕妇血清中炎性细胞因子表达异常升高，多种炎性细胞因子联合检测有利于PROM早期准确诊断。

活性氧具有极为活泼的化学性质，具有高度氧化还原能力，活性氧过多能够通过促进磷脂不饱和脂肪酸转化成过氧化脂质而损伤生物膜和蛋白质功能结构，从而对组织、细胞等产生侵害。MDA和SOD是目前评价氧化应激水平的主要因子，其中MDA作为脂质过氧化产物,能间接反映体内活性氧水平,MDA升高往往预示活性氧增多，组织可能发生氧损伤，SOD能够清除有害物质，SOD活性降低，往往提示有害物质清除能力下降，体内有害物质增多[9-10]。本研究结果显示PROM组孕妇MDA明显高于健康孕妇，而SOD明显低于健康孕妇，说明发生PROM时，孕妇体内会发生强烈的氧化应激反应，活性氧等有害物质明显增加，氧化应激反应可能参与了PROM发生过程，这可能与活性氧异常增多能够促使胎膜不饱和脂肪酸出现过氧化反应有关。由于本研究未对联合检测的灵敏度、特异度进行分析，尚无法说明炎性细胞因子、氧化应激因子联合检测的诊断价值，且研究样本较小，仍需进行深入研究进一步说明炎性因子、氧化应激因子联合检测确诊PROM的可行性。

综上所述，PROM孕妇血清炎性细胞因子和氧化应激因子异常升高，血清炎性因子与氧化应激因子联合检测可能有利于PROM的早期确诊，建议临床进一步深入研究。