优泌乐50与甘精胰岛素治疗口服降糖药血糖控制不佳的2型糖尿病患者的效果比较

刘 舒, 苏 珂

(桂林医学院附属医院, 广西 桂林, 541001)

美国糖尿病协会(ADA)2018年版糖尿病诊疗指南建议[1]对于未达血糖控制目的的2型糖尿病患者，不该推延药物强化治疗，包含及时斟酌胰岛素的治疗。《中国2型糖尿病防治指南(2010年版)》也指出，口服降糖药(OADs)治疗的血糖控制不佳患者应尽早启动胰岛素治疗，保护胰岛β细胞功能。本研究探讨口服降糖药物血糖控制不佳的2型糖尿病患者分别加用预混胰岛素(优泌乐50)与加用基础胰岛素(甘精胰岛素)治疗的有效性和安全性，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2016年9月—2017年9月桂林医学院附属医院内分泌科住院和门诊就诊的T2DM患者。入选标准: ① 所有患者均符合《中国2型糖尿病防治指南2013年版》中T2DM诊断 标准; ② 既往未使用过胰岛素治疗; ③ 口服降糖药(主要为双胍类及磺脲类药物)治疗至少3个月; ④ 空腹血糖>7.5 mmol/L; ⑤ 糖化血红蛋白(HbA1c)为7.0%～11.0%; ⑥ 在专家门诊规律就诊6个月以上。排除标准: ① 就诊前6个月使用胰岛素治疗者; ② 发生无意识低血糖或者反复发作低血糖者; ③ 就诊依从性差的患者; ④ 不遵照医嘱及时自我检测血糖的患者; ⑤ 患有严重心脑血管或其他系统重要疾病的患者; ⑥ 就诊前1个月接受糖尿病中成药治疗者; ⑦应用强化胰岛素者。

1.2 研究方法

将符合纳入标准、接受口服降糖药治疗但血糖控制不佳的2型糖尿病患者随机分为2组，加用优泌乐50者为A组(n=38), 加用甘精胰岛素组者为B组(n=39, 起始剂量为10 U/d), 治疗24周。2组患者原有的口服药不变, A组早、晚餐前各注射1次优泌乐50, B组每晚10点左右皮下注射1次甘精胰岛素，患者治疗方案的调整没有统一模式，均由专家按照个人经验和患者血糖情况加用胰岛素治疗。记录患者基线和24周的年龄、性别、体质量指数(BMI)、体质量、身高、糖尿病病程、空腹血糖(FBG)、餐后2 h血糖(2 h PBG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、低血糖及体质量变化的情况。低血糖标准: 记录血糖浓度≤ 3.9 mmol/L的情况，其中≤ 2.8 mmol/L为重度低血糖。症状性低血糖标准: 仅有出汗、饥饿感、心悸等，无相应低血糖浓度的记录。主要疗效评价指标: 2组治疗前后FBG、2 h PBG及HbA1c的降低情况。主要安全性指标: 低血糖发生率; 次要安全指标: 体质量变化情况。HbA1c的测定采用高压液相色谱法，血糖测定采用葡萄糖氧化酶法。

1.3 统计学分析

2 结 果

2.1 2组基线临床资料比较

2组患者年龄、性别、病程、体质量、BMI、FBG、2 h PBG、HbA1c水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 2组患者临床资料比较

2.2 治疗后2组FBG、2 h PBG和HbA1c的变化

治疗24周后, 2组FBG、2 h PBG和HbA1c均较治疗前显著下降, B组患者FBG下降幅度显著大于A组(P<0.05), 但2 h PBG下降幅度显著小于A组(P<0.05); 而2组的HbA1c 下降幅度比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表2。

表2 2组患者治疗24周后血糖控制指标水平比较

与A组比较, *P<0.05。

2.3 2组低血糖的发生率及体质量变化

治疗24周后, A组体质量轻度增加，由(70.0±8.0) kg增高至(71.0±9.0) kg, 差异无统计学意义(P>0.05); B组体质量由(68.0±8.0) kg增高至(69.0±9.0) kg, 差异亦无统计学意义(P>0.05)。2组均未发生严重的低血糖事件。A组轻度低血糖(包括无症状低血糖)事件的发生率为7.9%(3/38), B组为5.1%(2/39), 2组轻度低血糖发生率比较，差异无统计学意义(P>0.05)。

3 讨 论

2型糖尿病患者积极进行血糖控制可以延缓病情进展和并发症的发生[2-3]。2型糖尿病的病理生理基础是胰岛β细胞分泌缺陷和胰岛素抵抗。胰岛β细胞进行性减退的分泌功能是发病的核心环节，是病情发展的最主要驱动力。国内外指南[4-5]均推荐对生活方式改善联合口服降糖药物治疗后血糖控制不佳的2型糖尿病患者及时启用胰岛素治疗。本研究显示，口服降糖药控制血糖不达标的2型糖尿病患者加用优泌乐50或甘精胰岛素治疗24周后, FBG、2 h PBG和HbA1c均较治疗前显著下降, B组患者FBG下降幅度显著大于A组(P<0.05), 但2 h PBG下降幅度显著小于A组(P<0.05); 而2组的HbA1c下降幅度比较，差异无统计学意义(P>0.05)。在安全性上, 2组低血糖事件发生率及体质量变化均无显著差异，与相关研究[6-9]结果相似。

研究[10]显示，餐后血糖升高是2型糖尿病心血管疾病的直接和独立危险因素。餐后高血糖可通过氧化应激导致血管内皮功能异常，促进动脉粥样硬化的形成。研究[11]发现，即使在FBG、HbA1c达标患者中，仍发现部分患者存在餐后高血糖波动现象。优泌乐50作为一种双相释放的人胰岛素类似物制剂，含有50%赖脯胰岛素与50%鱼精蛋白锌赖脯胰岛素。药代及药效学[12-13]表明，该胰岛素保留了赖脯胰岛素起效快的特点，其中的中效成分提供了每日所需的基础胰岛素，短效与中效成分1︰1混合，能更好地控制餐后血糖，同时减少夜间低血糖的发生率。

综上所述，对于口服降糖药控制血糖不达标的2型糖尿病患者，启动基础胰岛素治疗是一种较好的治疗策略，优泌乐50及甘精胰岛素均能有效改善糖代谢异常。中国人群的饮食结构多以碳水化合物为主, β细胞功能受损(尤其是早时相胰岛素分泌缺失)更为严重，多数伴有餐后血糖的升高[14-15], 故相较于基础胰岛素，预混胰岛素更适用于中国2型糖尿病患者，其中优泌乐50胰岛素值得推荐作为餐后血糖控制不佳的患者的治疗方案。