血清降钙素原、白介素-17及内毒素联合检测在诊断老年呼吸道细菌性感染中的价值

汪建军, 余艳丽, 任超杰, 石晓霞, 卢 艳, 侯媛媛

(陕西省核工业二一五医院, 1. 检验科; 2. 输血科, 陕西 咸阳, 712000)

老年患者机体功能逐渐衰退，免疫功能降低，代谢水平下降，常合并慢性疾病[1-2]。老年呼吸道细菌性感染患者常规痰液、分泌物细菌学涂片阳性率低，检查耗时长，一般常依据经验给予抗生素治疗[3]。研究[4]发现，感染标志物降钙素原(PCT)、白介素-17(IL-17)、内毒素水平的变化与机体感染状况密切相关，且对感染性疾病诊断有较高的敏感性。本研究探讨血清PCT、IL-17及内毒素联合检测诊断老年呼吸道细菌性感染的临床价值，报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2014年3月—2017年5月本院收治的90例老年呼吸道细菌性感染患者作为观察组。纳入标准: 有发热、咳嗽、黄痰等症状; 均为下呼吸道细菌性感染，经X线胸片或CT检查提示存在肺部细菌性感染; 2次或以上血标本或痰标本细菌培养阳性; 下呼吸道细菌性感染分度参照美国感染性疾病学会(IDSA)与美国胸科学会(ATS)联合制定的相关标准[5]; 患者、家属均知情且自愿签署研究同意书。排除标准: 合并侵袭性肺部真菌感染者; 肺栓塞、肺水肿或放射性肺损伤者; 肺肿瘤者、肺结核者、药物性肺损伤者; 肝、肾功能器质性障碍者; 合并自身免疫性功能缺陷者; 合并精神疾病者; 无法配合研究者。男55例，女35例; 年龄61～86岁，平均(72.6±5.7)岁; 其中革兰阴性菌(G-)肺炎56例(重症16例，非重症40例)，革兰阳性菌(G+)肺炎34例(重症19例，非重症15例)。选择同期收治的非细菌性病毒感染(非特异性肺炎)老年患者40例作为对照组，均经细菌培养确诊为非典型病原体或细菌性病毒感染，满足非特异性肺炎诊断标准[6]; 知情且自愿签署研究同意书。排除标准: 合并其他肺功能障碍者; 合并重要脏器官器质性损伤者; 合并精神疾病者; 自身免疫功能障碍者; 全身恶性肿瘤者。男28例，女12例; 年龄60～85岁，平均(72.4±5.9)岁。2组性别、年龄等资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2 方法

所有患者入院后(抗菌药物治疗前)均采集外周静脉血标本，离心后收集血清，采用电化学发光法测定血清PCT水平，仪器为罗氏Cobas e 601型全自动电化学发光免疫分析仪，试剂为仪器配套试剂盒; 采用动态浊度鲎试剂法测定内毒素水平，仪器为BET-24A细菌内毒素分析仪; 采用酶联免疫吸附法测定血清IL-17水平，试剂盒购自上海森雄科技有限公司，仪器为美国Bio-Rad公司680型酶标仪，均严格参照试剂使用说明进行操作。

1.3 统计学方法

2 结 果

2.1 2组血清PCT、内毒素、IL-17水平比较

观察组血清PCT、内毒素、IL-17水平均显著高于对照组(P<0.05), 见表1。

表1 2组血清PCT、内毒素、IL-17水平比较

与对照组比较, *P<0.05。

2.2 观察组G-菌感染、G+菌感染亚组血清PCT、内毒素、IL-17水平比较

G-菌感染组血清PCT、内毒素、IL-17水平均显著高于G+菌感染组(P<0.05), 见表2。

表2 观察组G-菌感染、G+菌感染亚组血清PCT、内毒素、IL-17水平比较

与G+菌感染组比较, *P<0.05。

2.3 观察组不同肺炎严重程度患者血清PCT、内毒素、IL-17水平比较

重症肺炎组患者血清PCT、内毒素、IL-17水平均显著高于非重症肺炎组(P<0.05), 见表3。

表3 观察组不同肺炎严重程度血清PCT、内毒素、IL-17水平比较

与非重症肺炎组比较, *P<0.05。

2.4 血清PCT、内毒素、IL-17诊断老年呼吸道细菌性感染ROC曲线分析

血清PCT、内毒素、IL-17诊断G-菌阳性老年呼吸道细菌性感染综合价值以内毒素最高，曲线下面积(AUC)为0.876, 敏感度、特异度分别为95.2%、91.8%, 其次为PCT, AUC、敏感度、特异度分别为0.821、71.8%、96.8%; 诊断G+菌阳性老年呼吸道细菌性感染综合价值以内毒素最高, AUC、敏感度、特异度分别为0.601、66.3%、85.5%。但PCT、内毒素、IL-17联合诊断G-菌阳性、G+菌阳性老年呼吸道细菌性感染综合价值均优于单项联合诊断，见表4及图1、2。

表4 血清PCT、内毒素、IL-17诊断老年呼吸道细菌性感染ROC曲线分析

图1 各指标诊断G-菌老年呼吸道细菌性感染ROC曲线

图2 各指标诊断G+菌老年呼吸道细菌性感染ROC曲线

3 讨 论

老年呼吸道感染病原体居多，但以细菌性感染常见，主要包括革兰阴性菌与革兰阳性菌，早期确诊老年呼吸道感染病原体类型对抗菌药物的选择有积极的指导作用[7]。目前较为常用的细菌感染标记物包括PCT、内毒素等[8]。PCT为降钙素前肽物质，最初为甲状腺患者肿瘤细胞培养液提取的多肽激素，甲状腺C细胞、神经内分泌细胞合成PCT后储存于分泌囊内，仅有少部分释放进入外周血，因此健康正常人外周血PCT浓度水平较低。近年来研究[9]发现，甲状腺切除患者发生细菌性感染时，血清PCT浓度水平明显上升，表明除甲状腺及神经内分泌细胞以外的其他组织细胞亦可合成PCT。动物实验[10]证实，采用炎症调节因子及内毒素刺激外周血单核细胞可促使PCT mRNA表达上调。孔繁荣等[11]认为，外周血单核细胞是全身感染性疾病患者PCT主要来源。有学者[12]表示，脓毒症动物模型肝组织可检出大量PCT, 因此认为肝脏可生成大量PCT。段秀群等[13]发现，细菌性感染可诱导促炎因子释放大量PCT, 而PCT浓度上调可进一步增加促炎因子释放。本研究通过检测老年呼吸道病毒性感染与非特异性肺炎患者外周血PCT水平发现，前者PCT水平明显高于后者，同时呼吸道G-病毒感染患者PCT水平又高于G+病毒感染患者，重症肺炎PCT又高于非重症患者，提示PCT水平的变化与细菌感染类型及患者病情严重程度有关。

内毒素则位于G-菌细胞壁，是蛋白质与脂多糖组成的复合物，在细菌死亡溶解后释放进入血液，为临床公认的炎性反应启动因子，目前被证实是引起脓毒症的关键致病因素，不仅可激活机体B细胞与T细胞，刺激机体产生细胞免疫反应，同时具备抗原作用，可刺激多类免疫细胞释放炎性反应因子，加重机体炎症反应[14]。IL-17则主要由CD4+T细胞分泌，可诱导内皮细胞、上皮细胞及成纤维细胞合成白介素-6(IL-6)、白介素-8(IL-8)、巨噬细胞刺激因子(GM-CSF)等炎症因子，促进细胞间黏附分子表达，介导炎症反应。研究[15]发现, IL-17可诱导树突细胞、淋巴细胞、免疫细胞产生趋化活性蛋白，直接杀死病原菌，发挥宿主免疫防御作用。也有研究[16]表明, IL-17参与病毒免疫反应，在病毒感染中有重要作用。动物实验[17-19]发现, IL-17可促进抗凋亡分子表达，强化病毒持续感染时间。本研究发现，老年呼吸道病毒性感染患者血清内毒素、IL-17水平明显高于非特异性肺炎患者，同时G-菌感染血清内毒素、IL-17水平高于G+菌感染，重症肺炎患者血清内毒素、IL-17又高于非重症患者，表明二者均在老年呼吸道病毒性感染患者发病及病情进展中有重要作用，分析G-菌感染及重症患者上述指标高于G+菌感染与非重症患者的原因主要与其肺部细菌增殖速度较快，机体免疫反应加重，导致大量内毒素及炎症因子释放有关。ROC曲线分析发现, PCT、内毒素、IL-17中以内毒素对老年呼吸道病毒性感染诊断价值最高，但3项联合诊断综合价值最高[20-21]。

综上所述, PCT、内毒素、IL-17均与老年呼吸道病毒性感染发病及病情进展有关，且3项联合诊断对G-菌、G+菌老年呼吸道病毒性感染诊断均有较高的临床价值。