哮喘分期及激素敏感性和血清糖皮质激素受体水平及其分型相关性研究

2018-08-06刘蓓蕾陈玉华

数理医药学杂志 2018年8期

刘蓓蕾陈玉华

(深圳市坪山新区人民医院深圳 518000)

哮喘是一种常见的临床疾病，将会对患者造成一定的不良影响，并降低其生活质量，临床中主要分为激素敏感型和抵抗型，医生主要让患者服用糖皮质激素进行治疗，能够有效的使患者进入疾病的缓解期[1]。若想进一步的采取针对性的治疗方案，则需要对患者的GRα、GRβ、GRγ、GRP含量进行测量，并需要明确不同哮喘ACQ5评分和哮喘糖皮质激素受体GRα、GRβ、GRγ、GRP四型的相关性，如此才能够提升治疗效果[2～3]。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2016年1月～2018年4月50例哮喘中重度患者，依据不同类型分为激素敏感性和激素抵抗型哮喘患者。激素敏感性哮喘患者25例，作为激素敏感性组，男18例，女7例，年龄为39～58岁，平均年龄为(48.5±4.9)岁；激素抵抗型哮喘患者25例，作为激素抵抗型组，男19例，女6例，年龄为40～59岁，平均年龄为(49.6±5.1)岁。纳入标准：(1)符合《2008年中华医学会呼吸病学分会制定的支气管哮喘防治指南》中关于哮喘疾病的临床诊断标准；(2)未患有其他呼吸疾病。排除标准：(1)患有严重的心、肝、肾等疾病；(2)对糖皮质激素过敏。将本研究的目的与方法向患者及其家属讲明，并自愿签署知情同意书。在医院伦理委员会同意并监督的情况下进行本实验。使用相应的统计学软件对两组患者的一般资料进行处理，结果显示两组患者之间的性别、年龄、病情等差异在统计学上不具有显著性(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法

(1)使患者服用糖皮质激素，如泼尼松(国药准字H62020285，甘肃扶正药业科技股份有限公司)，每日40mg，连续服用2周。

(2)使用PCR测量GRα、GRβ、GRγ、GRP含量：①早晨空腹抽取哮喘患者外周肘静脉血5ml, EDTA抗凝试管；离心后取上层清液，用1∶1无菌生理盐水稀释下层血细胞，吸取淋巴细胞分离液 5ml于15ml离心管中，倾斜离心管45度，缓慢加入稀释好的血细胞，进行离心，用滴管小心吸取白膜层转移至于另一15ml离心管，10ml无菌生理盐水洗涤细胞2次，之后再次进行离心，向15ml离心管加1ml无菌生理盐水，将细胞吹散，用细胞计数板计数，然后分装到1.5ml EP 管中，每管细胞数1.0×106～1.0×107，1500rpm离心5min，-80℃保存。②总 RNA 提取 0.1%的 DEPC 水浸泡所有提取 RNA 的器具，高压灭菌后使用，液体试剂用高压灭菌的0.1%的DEPC水配制。参照试剂说明书提取总 RNA和反转录。③PCR反应按TaKaRa SYBR PrimeScrip RT-PCR试剂盒说明书进行，使用LightCycler 480 Real-time PCR仪扩增及检测，反应结束后分析扩增曲线和融解曲线，所有PCR产物均经融解曲线分析以分辨目的产物与非特异产物及引物二聚体，电脑分析荧光信号并转换为Ct值。

1.3 观察指标

(1)GRα、GRβ、GRγ、GRP含量。

(2)不同哮喘ACQ5评分和哮喘糖皮质激素受体四型的相关性。

(3)患者的急性发作期与缓解期的哮喘ACQ5评分，主要包括喘息发作、肺部出现喘鸣音、喘息突然发作与其他特应性病史等。总分超过5分则说明患者有严重的哮喘，总分低于4分则说明为疑似哮喘病。

1.4 统计学处理

建立Excel数据库对数据资料进行分析，分析软件工具SPSS20.0，计量资料采用均数方差表示且用t检验，计数资料采用百分率表示且用χ2检验。当P<0.05时，差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者的GRα、GRβ、GRγ、GRP含量比较

激素抵抗型哮喘患者的GRα明显低于激素敏感性患者，但其余指标均较高，差异具有统计学意义(P<0.05)，见表1。

2.2 两组患者的不同哮喘ACQ5评分和哮喘糖皮质激素受体四型的相关性

不同哮喘ACQ5评分和哮喘糖皮质激素受体四型呈正相关性，差异具有统计学意义(P<0.05)，见表2。

2.3 两组患者的急性发作期与缓解期的哮喘ACQ5评分

两组患者急性发作期的哮喘ACQ5评分无显著差异，不具有统计学意义(P>0.05)；激素抵抗型组的缓解期的哮喘ACQ5评分明显高于激素敏感性组，差异具有统计学意义(P<0.05)，见表3。

3 讨论

支气管哮喘是呼吸系统疾病中常见的气道慢性过敏反应性炎症性疾病，已有研究资料表明，我国约有3000万哮喘患者，哮喘已经成为我国第二大呼吸系统疾病。为进行有效的治疗，目前医生常使用糖皮质激素等药物，能够获得显著的临床效果[4]。然而由于不同类型的哮喘患者对于治疗将产生不同效果，因此需要明确不同类型患者的GRα、GRβ、GRγ、GRP含量，同时还需要明确不同哮喘ACQ5评分和哮喘糖皮质激素受体四型的相关性，如此才能够进行针对性的治疗[5～6]。依据本项研究结果可知，激素抵抗型哮喘患者的GRα明显较低，但其他3项指标明显较高，并且不同哮喘ACQ5评分和哮喘糖皮质激素受体四型呈正相关性，正是鉴于上述研究结果的存在，为临床上对可能存在激素抵抗型的哮喘患者，需要及早做出判断，以免因控制哮喘病情，大剂量长期应用激素带来严重副作用及并发症的可能，进而能够有效的对患者起到良好的治疗效果，使患者摆脱病痛，提升生活质量。

表1 两组患者的GRα、GRβ、GRγ、GRP含量比较

组别GRαGRβGRγGRP激素抵抗型组(n=25)0.44±0.160.58±0.190.59±0.240.56±0.16激素敏感性组(n=25)0.59±0.210.41±0.230.37±0.180.41±0.05t2.8412.8493.6674.474P0.0070.0060.00060.000

表2 两组患者的不同哮喘ACQ5评分和哮喘糖皮质激素受体四型的相关性