氨氯地平联合替米沙坦对原发性高血压患者血管内皮功能及生活质量的影响

王 静，于林君，樊慧娟，朱 航

高血压属于一类临床多发慢性非传染性疾病。目前，临床上尚无高血压特异性治疗及根治方法。因此，患病后，患者需长期服药控制血压水平，避免病情快速加重，引发严重并发症。现阶段，主要选用口服西药方式治疗原发性高血压，但药物应用效果受高血压类型、病理机制、种族及年龄等多种因素影响，因此疗效各不相同[1]。已有报道指出，替米沙坦、氨氯地平两种药物应用于原发性高血压患者临床治疗可发挥较好血压控制效果，对提高总疗效具有重要意义[2]。但是，目前关于氨氯地平、替米沙坦联合治疗原发性高血压患者在血管内皮功能、生活质量方面的研究还相对较少，这两种药物联合使用临床价值还有待于进一步研究。本研究主要探讨两种药物联合用于原发性高血压患者治疗的临床效果，旨在选取能够使原发性高血压血管内皮功能及生活质量获得更大程度提高的治疗方案。

1 对象与方法

1.1 对象 选择2016-04至2017-05解放军第153中心医院治疗的原发性高血压患者74例。纳入标准：(1)符合原发性高血压临床诊断标准[3]；(2)无研究所用药物禁忌证；(3)意识、精神正常，可良好配合治疗；(4)签署知情同意书，自愿同意参与研究。排除标准：(1)伴有免疫系统疾病、恶性肿瘤、严重脑血管疾病、糖尿病及其他器质性心脏病；(2)存在电解质紊乱、重度慢阻肺、严重肝肾功能不全；(3)3个月内出现过急性心脑血管事件。按照随机数字表法分为对照组和研究组，每组37例。对照组中男25例，女12例；年龄44～78岁，平均(63.5±3.26)岁；病程5个月～18年，平均(9.53±2.44)年。研究组中男26例，女11例；年龄43～79岁，平均(62.6±3.27)岁；病程7个月～19年，平均(9.62±2.33)年。两组性别、病程、年龄等基础资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)。本研究通过医院伦理委员会批准。

1.2 方法 纳入病例均在入组前1周停止服用任何中、西降压药物。对照组患者采用氨氯地平(江西制药有限责任公司生产，国药准字：H20083949)治疗，口服药物2次/d，2.5 mg/次，服药治疗7 d后，如患者血压水平未恢复稳定状态，可逐渐将药物剂量适当增加，最大药物剂量控制为10 mg。研究组患者采用氨氯地平+替米沙坦(天津华津制药有限公司生产，国药准字：H20051847)治疗。氨氯地平的使用方法完全同对照组。替米沙坦口服2次/d，40 mg/次。

整个治疗过程均加强对病情变化情况严密观察，同时严格遵医嘱用药、保持低盐饮食，不同时使用任何会对血脂、血糖水平产生影响的药物，并坚持做合理运动锻炼。两组患者1个疗程的治疗时间均为60 d，共治疗3个疗程。

1.3 评估指标及方法

1.3.1 血压控制效果评估 分别于治疗前，治疗3个疗程后2、4、8周测量患者血压水平，详细记录舒张压、收缩压水平。

1.3.2 血管内皮功能评估 于患者服药前1 d、服药后14周实施相关生化指标检测，测定指标主要为一氧化氮(NO)、内皮素(ET)、脂质过氧化物(LOP)，以及超氧化物歧化酶(SOD)。选用硝酸还原酶法实施NO检测，选用黄嘌呤-黄嘌呤氧化酶法实施SOD活性检测，选用硫代巴比妥酸(TBA)法实施LPO检测。检测过程中相关操作均严格按照试剂盒要求规范实施。

1.3.3 生活质量评估 选用生活质量综合评定问卷(GQOLI-74)[4]评估患者生活质量改善情况，评定指标具体为躯体、心理功能，以及物质、社会功能，各维度评分满分均为100分，分数高表明生活质量好。

1.3.4 安全性评估 观察患者服药治疗期间足踝部水肿、食欲不振、头痛等不良反应发生情况，并做好记录。

2 结 果

2.1 血压水平控制效果 接受治疗前，2组患者收缩压、舒张压水平比较均无统计学差异。服药治疗2、4、8周后，研究组患者平均收缩压、舒张压水平均低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05，表1)。

2.2 相关生化指标 两组患者治疗前ET、LOP等相关生化指标水平对比均无统计学差异。经治疗，研究组患者ET、LOP水平均有明显降低，NO、SOD水平有明显升高，与治疗前、对照组比较，差异均有统计学意义(P<0.05，表2)。

2.3 生活质量 两组患者入组时生活质量比较无统计学差异。经治疗，研究组GQOLI-74量表中各维度评分均有明显提高，且显著高于对照组(P<0.05，表3)。

2.4 不良反应 治疗期间，研究组有4例(10.81%)发生不良反应，其中食欲不振1例，头痛1例，足踝部水肿2例；对照组有61例(13.51%)发生不良反应，其中，足踝部水肿4例，恶心呕吐1例，头痛1例。两组不良反应发生率比较无统计学差异(χ2=0.462，P=0.496)。

组别治疗前舒张压收缩压治疗2周舒张压收缩压治疗4周舒张压收缩压治疗8周舒张压收缩压对照组99.3±7.3156.7±12.891.2±7.7150.7±9.888.5±6.2146.9±8.980.6±5.3139.8±7.2研究组99.4±8.0156.8±12.883.2±7.1①145.0±9.0①77.5±6.0①135.9±8.0①68.6±5.3①130.0±7.3①

注：与对照组比较，①P<0.05

指标对照组治疗前治疗后研究组治疗前治疗后ET(ng/L)63.47±8.4564.65±8.38①62.57±8.5948.38±8.26①②NO(μmol/L)19.43±2.5321.63±2.48①18.74±2.5830.34±2.57①②SOD(103 U/L)81.45±8.4782.74±8.2282.39±8.5195.26±8.31①②LOP(nmol/L)5.86±0.675.68±0.545.85±0.593.40±0.53①②

注：与治疗前比较，①P<0.05；与对照组比较，②P<0.05

表3 两组原发性高血压患者治疗前、后GQOLI-74评分对比 (n=37；分；

注：与治疗前比较，①P<0.05；与对照组比较，②P<0.05

3 讨 论

中枢神经系统功能失调、胰岛素抵抗、遗传、细胞离子转运异常、内分泌、体液、肾脏、血管压力感受器功能异常等均参与高血压发生及进展过程[5]。原发性高血压的诱发因素较多，发病机制复杂。因此，目前尚无治疗原发性高血压的特异性方法，治疗目的主要为将血压水平控制在标准范围内，最大限度降低心血管病致残率及病死率，改善患者生活质量。原发性高血压是引发心血管疾病的首要危险因素，加强对该病治疗方案深入研究对心血管事件、脑卒中预防极为重要[6]。既往研究发现，给予原发性高血压患者传统药物治疗可使患者血压水平得到一定降低，但在心脏疾病治疗方面有明显局限性[7，8]。因此，合理选择药物给予患者针对性治疗对原发性高血压治疗总体效果提高极为重要。本研究选用氨氯地平、替米沙坦两种药物联合方案给予原发性高血压患者治疗后，在血压水平控制、血管内皮功能改善、生活质量改善等方面均获得较理想效果。

氨氯地平为一种钙离子拮抗药，应用过程中药理作用表现为，通过对钙离子产生抑制作用，将动脉收缩功能削弱，进而实现降压效果[9]。但该种药物的生物利用率相对较低，通过口服方式进入机体中后需较长时间才能吸收，药效发挥时间相对较慢。因此，单独给予高血压患者氨氯地平治疗时，治疗效果有待提高。替米沙坦为一种血管紧张素Ⅱ受体拮抗药，存在特异性。该药与AT1受体发生高效结合，对AT1受体生物活性产生阻断作用，发挥血管收缩、交感兴奋等拮抗作用，进而实现降压效果[10]。诸多研究结果显示，与单独使用氨氯地平比较，氨氯地平联合替米沙坦方案应用效果更为理想[11，12]。这两种药物同时应用时，钙通道阻滞药能够提高钙离子阻滞作用，使其无法进入血管平滑肌细胞中，进而使收缩反应降低，促进肾小管重吸收钠明显减少，发挥协同降压作用，使血流、肾脏功能得到更大程度改善，更好保护血管内皮免受损害。

本研究中，研究组患者舒张压、收缩压水平均显著低于对照组。这表明研究组获得更理想血压控制效果。同时，该组患者治疗后SOD、NO水平显著高于对照组，而LOP、ET显著低于对照组。既往研究已显示，血管内皮能够产生并释放收缩、舒张因子，因此在血管紧张性调节方面发挥极为重要的作用[13]。在收缩血管方面，由内皮细胞生成的ET、血栓素类物质发挥重要作用。NO为内皮衍生舒缓因子，在舒张血管方面发挥主要作用。高血压病患者内皮功能均表现出一定异常[14]。此外，血压水平升高还可导致氧化酶活性明显降低，增强脂质过氧化反应。脂质过氧化、氧自由基损伤为导致原发性高血压发生的一个重要原因之一[15]。ET浓度过高可对平滑肌细胞、内皮细胞增殖产生促进作用，导致高血压病加重。同时，该项生化指标升高还可导致患者靶器官损害加重。有报道指出，高血压可降低,氧化酶活性，增强脂质过氧化反应，引发氧自由基代谢紊乱，进而使血管内皮细胞遭受损伤[16]。Gac等[17]等报道指出，随着血压水平的下降，内皮舒血管功能表现出明显提高。本研究结果显示，研究组患者接受治疗后，ET、LOP显著降低，NO、SOD显著升高，GQOLI-74量表评分显著提高。表明研究组患者氧自由基代谢紊乱、血管内皮功能均得到有效改善，进而使患者生活质量获得更大程度改善。同时，两组药物不良反应发生率比较无统计学差异。

综上所述，选用氨氯地平联合与替米沙坦方案治疗原发性高血压，可使患者血管内皮功能、生活质量获得有效改善，且不会增加药物不良反应，为一种有效、安全治疗方案，具有进一步推广应用价值。