围绝经期妇女的雌激素应用剂量研究

莫小红

围绝经期是绝经前后的一段时期，是正常的生理变化时期，由于生理性引起卵巢功能衰竭，导致患者内分泌失衡和雌激素缺乏，从而使围绝经期综合征、心血管疾病等疾病频发，严重影响患者的生存质量[1-2]。目前绝经激素（menopausal hormonetherapy，MHT）联合孕激素（一般推荐天然微粒化黄体酮或地屈孕酮）为临床治疗围绝经期综合征的主要方式，其能够改善患者绝经相关症状，减轻老年性泌尿生殖道萎缩，提高患者的生存质量[3-4]。MHT治疗的核心为雌激素，在临床中采用MHT治疗的剂量一般依据激素的剂量，临床标准剂量MHT一般为雌激素（CEE）0.625 mg/d[5]。本次实验探究围绝经期妇女的雌激素应用剂量，旨在为临床缓解围绝经期综合征提供参考。

1 资料与方法

1.1 研究对象

选取2014年6月—2017年6月在我院接受治疗的有绝经相关症状的围绝经期妇女159例，平均年龄（51.95±3.63）岁。采取随机数表法将患者随机分成I组（低剂量CEE+天然微粒化黄体酮）、II组（标准剂量CEE+天然微粒化黄体酮）和III组（标准剂量CEE+地屈孕酮）。每组各53例患者，纳入标准：（1）雌二醇（E2）＜110 pmol/L；（2）近3个月内未曾服用雌激素制剂。排除标准：（1）患者卵泡刺激素（FSH）≤40 U/L；（2）肾功能不全的患者。

1.2 方法

I组患者采用低剂量CEE联合天然微粒化黄体酮治疗；服药方式：口服，1次/d；剂量：0.3 mg CEE+天然微粒化黄体酮100 mg；II组患者采用标准剂量0.625 mg CEE+天然微粒化黄体酮100 mg；III组患者采用0.625 mg CEE+地屈孕酮10 mg，服药周期：共12 d。

1.3 观察指标

1.3.1 疗效标准 患者的疗效标准参照Kupperman评分[6]设定。总有效率=（完全缓解例数+显效例数+有效例数）/总例数×100%。

1.3.2 其他指标 观察比较三组患者治疗前后FSH、E2水平、不良反应等数据。

1.4 统计学分析

采用SPSS 19.0统计学软件进行数据分析。计量资料用（均数±标准差）表示，两组间比较采用t检验，多组间比较采用方差分析，计数资料采用例数或百分比表示，采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 三组患者治疗3个周期后及治疗结束后的疗效比较

治疗3个周期后II组患者的总有效率高于I组、III组患者，差异具有统计学意义（P＜0.05）；治疗结束后II组患者的完全缓解率、显效率、总有效率均高于其余两组（P＞0.05）。见表1。

2.2 治疗前后三组患者的FSH及E2水平的对比

治疗后三组患者的FSH与治疗前比较均存在显著降低（P＜0.05），治疗后三组患者的E2水平与治疗前比较均存在显著升高（P＜0.05）；治疗后II组及III组患者的E2水平均高于I组，数据比较差异具有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

2.3 三组患者的不良反应情况比较

三组患者中，II组的胃肠道不适发生率高于I组、III组（P＞0.05），II组的阴道不规则出血发生率高于I组、III组（P＜0.05）；III组患者的乳房胀痛发生率高于I组、II组数据（P＜0.05）。见表3。

3 讨论

围绝经期妇女在绝经后其体内的雌激素会发生异常变化，将会导致患者发生心悸、胸闷、记忆力减退等症状，严重影响患者的生存质量[7]。目前通过MHT方式补充雌激素为缓解围绝经期综合征的常用方式，但在剂量的选择上存在一定争议。近年来相关研究表明，MHT的方案应个体化，选用最低有效剂量，尽量选用天然激素制剂。本次研究探究围绝经期妇女的雌激素应用剂量，旨在为临床缓解围绝经期综合征提供相应的经验。

治疗结束后II组患者的完全缓解率、显效率、总有效率均高于其余两组，实验结果表明，在治疗周期结束后低剂量雌激素联合天然微粒化黄体酮与标准剂量雌激素联合天然微粒化黄体酮及与标准剂量雌激素联合地屈孕酮治疗围绝经期综合征的疗效相当，进一步表明，雌激素补充已可满足大部分患者缓解围绝经期综合征的需求，但在孕激素的选择中，天然微粒化黄体酮的缓解作用较地屈孕酮更为显著。国外相关学者[8]研究表明，绝经后患者经治疗12周，低剂量组患者的血管舒缩症状缓解率为65%左右，标准剂量组缓解率为75%左右，仅有7%的患者因血管舒缩症状复发恢复标准剂量，进一步表明，低剂量MHT已可缓解大部分绝经后患者的血管舒缩症状，故在临床中可以从低剂量MHT作为治疗的初始点[9]。

表1 三组患者治疗3周期后及治疗结束后的疗效比较

表2 治疗前后三组患者的FSH及E2水平的对比

表3 三组患者的不良反应情况（%）

治疗后三组患者的FSH与治疗前比较均存在显著降低（P＜0.05），表明经治疗后患者的围绝经期症状得到了一定程度上的缓解。治疗后三组患者的E2水平与治疗前比较均存在显著升高（P＜0.05）；治疗后II组及III组患者的E2水平均高于I组，数据比较差异具有统计学意义（P＜0.05）；患者体内E2的水平能够反映围绝经期症状缓解程度，若患者的E2水平升高则表明患者的症状得到了缓解。实验结果表明，采用标准剂量的MHT阴道不规则出血发生率较高，但后续仍需大样本量实验进行进一步证实，III组患者的乳房胀痛发生率高于I组，表明对于乳房胀痛患者选择天然微粒化黄体酮的治疗效果更佳。

综上所述，选择低剂量的MHT方案已能够大部分缓解患者的围绝经期综合征，加用天然激素制剂的治疗效果更佳。