微量血气分析仪检测新生儿血清胆红素水平的可靠性分析

黄循斌 刘 露 曾淑娟 丘惠娴 程国强

高胆红素血症是新生儿常见的临床问题,严重者胆红素沉积在中枢神经系统，导致神经功能障碍[1, 2]。因此，对高胆红素血症的危险因素进行临床评估、及时监测胆红素水平、必要时采取光疗或换血等非常重要[3]。全自动生化分析仪是目前检测新生儿血清胆红素的主要方法[4, 5]，但其检测标本需离心分离血清等中间环节。近年来出现的微量血气分析仪不仅可以检测动脉血中的pH、PCO2和PO2等，还能同时快速检测动脉血中的Na+、K+、Cl-和总胆红素(TBil)等，并且采血量小，有利于减少医源性失血[6-8]。有研究表明，与全自动生化分析仪比较，微量血气分析仪检测Na+、K+和Cl-可靠性较好，但对于其检测TBil的可靠性，目前国内外的研究较少[9-11]。复旦大学附属儿科医院(我院)新生儿科患儿入院当日常规采集动脉血，同时送检微量血气分析仪和全自动生化分析仪，本研究回顾性收集两种方法的TBil测定值，分析其相关性和一致性。

1 方法

1.1 伦理 本研究方案经我院伦理委员会通过，患儿1份血标本同步行微量血气分析仪和全自动生化分析仪检测为我院新生儿科常规操作，不额外增加患儿临床检查的负担。

1.2 TBil的检测 ①患儿入院当日由新生儿科医生采集动脉血，1管(0.5 mL)用肝素钠抗凝，用于微量血气分析仪检测；另1管(1.5 mL)用促凝管采集，用于全自动生化分析仪检测。 ②采用美国贝克曼库尔特有限公司UniCel DxC 800 Synchron全自动生化分析仪和雷度米特医疗设备(上海)有限公司ABL90微量血气分析仪，按照仪器说明书分别由我院中心实验室检测人员和新生儿科医生操作，检测试剂、定标液和质控品均为仪器的配套试剂。

1.3 研究对象纳入标准 2017年12月1日至2018年1月31日我院新生儿科入院且入院诊断是新生儿高胆红素血症的全部病例。

1.4 资料截取 从我院电子病例系统中回顾性截取满足本研究纳入标准患儿的性别、胎龄、出生体重、Apgar评分等，入院时日龄，入院当日首次同步送检微量血气分析仪和全自动生化分析仪的TBil检测值。

1.5 统计学分析 正态分布计量资料以均数±标准差表示，偏态分布的计量资料以中位数表示；采用SPSS 22.0 统计学软件对微量血气分析仪和全自动生化分析仪测定的TBil值进行配对t检验；采用MedCalc 12.1中的Spearman相关系数和Bland-Altman散点图分析两种方法TBil检测值的相关性和一致性。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 一般情况 共123例患儿进入本文分析，男66例(54%)，早产儿14例(11%)，胎龄25～41(中位数37)周，出生体重710～4 250(中位数3 190)g， 1 min Apgar评分1～10(中位数9)分，5 min Apgar评分3～10 (中位数9)分，入院时日龄1～55(中位数13)d。

表1显示，不同TBil值分组(根据全自动生化分析仪的检测值分组)及总计TBil值，全自动生化分析仪的检测值均高于微量血气分析仪(P均<0.001)。

表1 全自动生化分析仪和微量血气分析仪TBil检测值比较

TBil值1)/μmol·L-1全自动生化分析仪微量血气分析仪tP<200(n=32)149.0±23.6134.0±26.5-6.79<0.001～300(n=33)258.9±24.2235.9±31.4-7.22<0.001～400(n=35)345.2±30.4306.2±31.4-8.15<0.001>400(n=23)460.7±51.3408.6±50.2-9.84<0.001总计(n=123)292.6±113.4261.7±101.3-13.42<0.001

注 1)根据全自动生化分析仪检测的TBil值对患儿分组

2.2 全自动生化分析仪和微量血气分析仪TBil检测值的相关性 图1显示，两种方法检测的相关系数r=0.98，P<0.001；在TBil<200、～300、～400和>400 μmol·L-1的患儿中，r分别为0.88、0.81、0.78和0.88，P均<0.001。

2.3 全自动生化分析仪和微量血气分析仪TBil检测值的一致性 Bland-Altman散点图(图2)显示，微量血气分析仪测123例和TBil<200、～300、～400、>400 μmol·L-1患儿的TBil平均偏倚分别为(30.9±25.6)、(15.0±12.5)、(23.0±18.3)、(39.0±28.3)和(52.0±25.3)μmol·L-1，95% CI分别为-19.2～81.0、-9.5～39.6、-12.9～58.9、-16.5～94.5和2.3～101.7，TBil值在95%CI以外者分别占4%(5/123)、9%(3/32)、3%(1/33)、3%(1/35)和4%(1/23)。

3 讨论

2002年Laterza等[12]研究中，ABL735血气分析仪检测45例0～3月龄新生儿TBil值的相关系数r=0.95，P<0.001。2010年Mielsch等[13]研究中，RapidLab 1 265血气分析仪检测240例足月儿TBil值的相关系数r=0.82，P<0.001。本研究中，用两种仪器检测123例患儿得到的TBil值相关性r=0.98，按全自动生化分析仪检测得到的TBil值将患儿分为<200、～300、～400和>400 μmol·L-1组后r=0.78～0.88，与Laterza等和Mielsch等的研究结果相近。

然而，相关分析只考虑两种仪器检测TBil值变化的程度和方向，不能说明一致性。通过Bland-Altman分析法，可计算两种仪器检测差值的平均偏倚和95%一致性范围。有学者认为，两种仪器检测TBil的平均偏倚低于美国能力比对检验的质量要求(CLIA'88)规定的允许总误差的1/2即±6.84 μmol·L-1，可认为这两种仪器检测TBil值有较好的一致性，两种方法可以互换使用[14]。

Rolinski等[15]纳入生后日龄22 d内的79例患儿，比较ABL735血气分析仪与瑞士罗氏公司生产的Hitachi 917生化分析仪检测TBil值的一致性发现，平均偏倚为-3.5 μmol·L-1，约30%的患儿偏倚>35 μmol·L-1，最大偏倚达116 μmol·L-1。Lano等[16]分析了160例生后日龄30 d内的新生儿ABL90血气分析仪检测与生化分析仪的TBil检测值的一致性，结果发现，与瑞士罗氏公司生产的Cobas®C-601生化分析仪比较，ABL90血气分析仪检测TBil值的平均偏倚为-1.0 μmol·L-1，95%CI -20.0～19.0 μmol·L-1；与美国奥托临床诊断公司生产的VITROS®350生化分析仪检测值比较，ABL90血气分析仪检测TBil值的平均偏倚为-4.4 μmol·L-1，95%CI -29.90～21.10 μmol·L-1。Wang等[17]2017年分析了GEM Premier 4000®血气分析仪与美国奥托临床诊断公司生产的VITROS 5600®生化分析仪检测378例患儿TBil值的一致性，纳入患儿的平均生后日龄48 h，检测TBil值的范围为25～361 μmol·L-1，GEM Premier 4000®血气分析仪检测TBil值的平均偏倚为-0.14 μmol·L-1，95%CI -81.6～81.3 μmol·L-1。本研究中，ABL90微量血气分析仪检测全部123例和TBil<200、～300、～400、>400 μmol·L-1患儿TBil均值均低于全自动生化分析仪，平均偏倚分别为(30.9±25.6)、(15.0±12.5)、(23.0±18.3)、(39.0±28.3)和(52.0±25.3)μmol·L-1，95%CI分别 -19.2～81.0、-9.5～39.6、-12.9～58.9、-16.5～94.5和2.3～101.7 μmol·L-1。平均偏倚较大，表明本研究中两种仪器检测TBil的一致性较差；95%CI较广，表明TBil检测值的个体差异较大，仅对单个患儿的纵向随访具有一定的临床价值。此外，由于TBil的生物学变异范围较小，因此对两种仪器的检测值分析，只考虑相关系数，可能会由于TBil检测值的个体差异而产生误诊误治[18, 19]。更为重要的是，随着TBil值的升高，微量血气分析仪TBil检测值的平均偏倚和95%CI越大，说明TBil水平越高的患儿用微量血气分析仪检测TBil值的一致性可能越差。

本研究中ABL90微量血气分析仪检测TBil值的平均偏倚较以往研究大，原因可能有：①研究中微量血气分析仪检测肝素抗凝全血，生化分析仪检测未抗凝离心血清，因此，ABL90微量血气分析仪TBil值需要用Hb测量值和红细胞平均血红蛋白浓度(MCHC)值进行校准[16]。与其他研究比较，本研究未对TBil值校准，直接将血气分析仪全血总胆红素与生化的血清总胆红素进行比较，由此可能导致了系统误差。②Laterza等[12]研究发现，血液中结合胆红素比例越高，ABL735血气分析仪TBil检测值的一致性越差。与Lano等[16]和Rolinski等[15]的研究相比，本研究纳入较多晚期新生儿，晚期新生儿体内结合胆红素比例较高，可能影响血气分析仪检测值的一致性。

用Bland-Altman方法进行一致性评价，目前尚缺少公认的样本量估算方法，Bland认为样本含量最好达100例[20]。本研究未进行样本量估算。

综上所述，本研究结果显示，微量血气分析仪与全自动分析仪TBil检测值的相关性较好，一致性较差，且TBil检测值越高的患儿，微量血气分析仪TBil检测值的一致性越差。因此认为，微量血气分析仪虽可用于床旁快速检测新生儿TBil水平，但仍不能取代全自动生化分析仪的检测，仅可作为补充。