红花注射液对急性脑梗死患者血清VEGF表达的影响

汤建平 蒋 盼 杨小艳

贵州航天医院神经内科，贵州 遵义 563000

急性脑梗死(acute cerebral infarction，ACI)是常见的脑血管病，致死和致残率均较高[1]。目前国内外均无特效治疗方法[2]，ACI 的有效治疗具有极高的临床及社会价值。红花注射液是从传统中药红花中提取的有效成分，其制剂在临床上广泛用于治疗心脑血管系统疾病[3-4]。本研究旨在探讨红花及丹参注射液治疗急性脑梗死对血清血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor，VEGF)表达及神经功能恢复的影响。

1 对象与方法

1.1研究对象选取贵州航天医院神神经内科急性脑梗死患者80例，随机分为红花注射液治疗组(红花注射液+常规治疗)和丹参注射液治疗组(丹参注射液+常规治疗)。红花注射液组40例，男26例，女14例，发病年龄(60.65±7.74) 岁；丹参注射液治疗组40例，男26例，女14例，发病年龄(58.38±7.62) 岁，2组患者性别、年龄比较差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。纳入患者病程均为急性期(72 h以内)，符合全国第4届脑血管学术会议制定的诊断标准[5]，并经头部CT或MRI证实。排除冠心病、心肌梗死、心房纤颤、肝肾功能不全、恶性肿瘤、自身免疫性疾病、急性或慢性感染性疾病患者。本研究在患者知情同意，经本院伦理委员会批准。

1.2标本收集及处理2组患者分别于入院后1 d、14 d各采血1次，血样静置30 min，3 000 r/min离心10 min收集血清，—70 ℃保存。正常对照组采血1次。采用双抗体夹心酶联免疫吸附法(ELISA)动态测定血清VEGF浓度变化。

1.3量表评定入院时及第14天采用NIHSS量表进行神经功能缺损程度评分。

2 结果

2.1 3组血清VEGF浓度比较由表1可见，3组治疗前VEGF浓度总体差异无统计学意义(F=2.26，P>0.05)。3组样本治疗后VEGF浓度总体差异有有统计学意义(F=108.62，P<0.05)，与对照组比较，丹参组及红花组治疗后VEGF浓度均升高，差异有统计学意义(均P<0.05)；与丹参组比较，红花组治疗后VEGF浓度升高更明显，差异有统计学意义(P<0.05)。与治疗前比较，丹参组及红花组治疗后VEGF浓度均升高，差异均有统计学意义(P<0.05)。

2.2丹参注射液组和红花注射液组治疗前后NIHSS评分比较由表2可见，治疗前2组NIHSS评分差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后2组NIHSS评分差异有统计学意义，与丹参组比较，红花组NIHSS评分降低更明显，差异有统计学意义(P<0.05)；与治疗前比较，治疗后2组NIHSS评分均降低，差异有统计学意义(P<0.05)。

表1 3组血清VEGF浓度比较Table 1 Comparison of serum VEGF concentration in 3

注：与对照组比较，aP<0.05；与丹参组比较，bP<0.05。与1 d比较，cP<0.05

组别nNIHSS评分1 d14 d丹参注射液组4013.08±3.5610.58±2.12b红花注射液组4013.50±3.579.40±1.96ab

注：与丹参组比较，aP<0.05；与1 d比较，bP<0.05

2.3不良反应2组患者均未出现过敏、恶心、呕吐、腹泻、皮疹或发热等不良反应。

3 讨论

ACI由于脑组织血流供应突然中断，继而在临床上出现一系列局灶性神经系统症状和体征[6-9]。该病的临床进展与多种因素有关，包括氧自由基产生过量[10-13]及细胞内钙超载导致再灌注损伤等[14]。尽快改善局灶性缺血缺氧状态，是治疗急性脑梗死的核心和关键[15-16]。VEGF又叫血管调理素，是一种内皮细胞特异性的生长因子，通过与其受体结合，促进内皮细胞增殖，加速新生血管的生长和成熟[17-18]。正常情况下，有微量 VEGF表达，在脑缺血后表达明显增加[19]。大量研究[20]表明，缺氧促进VEGF及VEGF受体表达增加，VEGF短暂的表达可保护血管系统避免缺血损伤，持续表达则促进血管的生成，VEGF通过特异性地作用于血管内皮细胞，引起血管通透性增加，促进血管的生长和侧支循环的建立[21-22]。目前临床上治疗ACI主要是在相应时间窗内急诊溶栓，但其不良反应较大，也有运送不及时等诸多影响因素；时有因剂量控制不好出血而危及患者生命的事件发生。如果在局灶性缺血性损伤组织早期采取积极有效措施，给予外源性或提高内源性VEGF的表达水平，促进缺血周围组织的血管新生和侧支血管的形成，能有效地防治心肌梗死和闭塞性血管病[23-24]。中医中药治疗以活血化瘀为主，已逐渐被全世界认可，若两者配合使用能增加疗效且不良反应较小[25-26]。本研究显示，ACI后血清VEGF浓度均较正常人群明显升高，但在加用红花和丹参后可出现更高的表达，说明两者均有刺激人体分泌VEGF的作用，而且红花更加明显。红花注射液能够较丹参注射液更有效地促进VEGF分泌，增加缺血区域的血液供应[27-32]。研究过程中我们对2组患者进行了神经功能评分(NIHSS)，经红花注射液联合常规治疗后，神经功能缺损评分显著下降，说明红花注射液可更好地促进患者神经功能恢复[33-37]。通过直接或间接地给予外源性VEGF可能有助于脑卒中患者的功能恢复，为ACI的治疗开辟了新的途径。