苦柏颗粒冷敷治疗面部激素依赖性皮炎临床研究*

周 琳，米州洋，任方红

1.河南省南阳市第二人民医院皮肤科(南阳 473012)，2.南昌大学医学院临床医学院(南昌 330031)

主题词 皮炎/中医药疗法 @苦柏颗粒 白细胞介素-4

随着糖皮质激素(Glucocorticoids，GCS)在皮肤科的大量使用，其毒副作用也逐渐显现并引起临床的重视。其中激素依赖性皮炎(Hormone dependence dermatitis,HDD)则是众多激素副反应中最为常见的一类疾病，主要表现为面部脓疱、局部红斑、瘙痒脱屑、面部丘疹以及灼热等[1]，由于影响美观，给患者带来极大的心理压力和精神创伤，严重者可导致抑郁。然而由于对本病的发病机理不甚明确，西医对此除了继续使用GCS以外，别无他法，同时此类患者往往一旦停用GCS，其原有的皮肤疾患会立即复发、甚至加剧，因此很难完全停用GCS类药物。在传统医学中，并无“激素依赖性皮炎”的相关记载，现代中医学根据临床表现以及发病机制，将其归为“药毒”范畴，使用一些清热解毒的药物外用或者口服，往往可以取得较好的临床疗效，本研究正是基于这种认识，使用苦柏颗粒冷敷患处，临床疗效显著且不易复发，为了进一步探讨和明确其中的可能机制，设计完成了本次实验，现将结果报道如下。

资料和方法

1 一般资料 选取自2015年12月至2018年1月于我院皮肤科门诊就诊糖皮质激素依赖性皮炎患者共126例，随机分为中药组和西药组。中药组共66例，其中男20例，女46例;年龄在16～35岁之间，平均年龄(25±6.23)岁;平均病程(14.36±1.22)月，规律使用糖皮质激素时间为(3.69±0.98)月;其中皮炎患者42例，湿疹患者24例。对照组共60例，其中男18例，女42例;年龄在15～38岁之间，平均年龄(26±8.13)岁;平均病程(13.77±2.35)月，规律使用糖皮质激素时间为(4.01±1.87)月;其中皮炎患者38例，湿疹患者22例。经统计学分析发现，两组患者在性别比例、年龄、病程以及使用GCS时间方面无统计学差异(P>0.05)，具有可比性。

诊断标准：参照《面部糖皮质激素依赖性皮炎》[2]中对本病的相关诊断制定，具体标准如下：①面部外用糖皮质激素制剂>1 个月；②停用激素 2～10 d 原有皮损加重；③主观症状有皮肤灼热、瘙痒、疼痛、干燥或紧绷感；④客观症状有潮红或红斑、肿胀、丘疹、脓疱、脱屑、毛细血管扩张、皮肤萎缩及色素沉着。其中①、②必要条件，若合并③、④中的一条或两条，诊断即可成立。

纳入标准：符合上述西医诊断标准，年龄在16周岁以上，患者及家属对本次实验知情且签署知情同意书。排除标准：严重的肝肾功能不全者，对中药过敏者，近1个月有使用抗生素者，面部伴有真菌感染着，正在接受其他研究者。

2 治疗方法 中药组患者采用苦柏颗粒(由我院中药制剂室制备)外敷，具体如下：苦参颗粒30 g， 黄柏颗粒、黄连颗粒、甘草颗粒各15 g，白鲜皮颗粒、五倍子颗粒各10 g，加沸水500 ml溶解放凉后，按需用量取药液上清液将8层厚度纱布块浸湿，轻轻挤压以不滴水为度，冷湿敷患处(勿使滴水，紧贴患处)，每次30 min。2次/d，1周为1疗程，共治疗4周。西药组采用他克莫司乳膏，1次/d外涂。

3 观察指标 分别于治疗前及治疗4周时采用德国CK公司生产的皮肤多功能检测仪进行面部皮肤屏障功能测定，主要检测指标包括：皮肤红斑数量的变化，经皮肤水分丢失值(TEWL)以及油脂等三项指标；IL-4、IgE的检测采用双抗夹心法进行检测，由我院生化实验室采血完成。

4 疗效标准 疗效判定根据《中医皮肤病学》中相关标准制定，具体如下：①治愈：患者临床症状完全消失，局部红斑消退完全，皮肤屏障功能恢复正常；②显效：患者临床症状较前明显好转，局部红斑面积消失75%以上，皮肤屏障功能改善75%以上；③有效：患者临床症状改善，局部红斑面积消失50%～75%之间，皮肤屏障功能改善50%～75%；④无效：患者临床症状无明显改善，局部红斑面积消失50%以下，皮肤屏障功能改善50%以下。总有效率=治愈率+显效率+有效率。

结 果

1 两组患者总体疗效比较 见表1。经过4周之后，两组患者有效率无显著性差异，但中药组治愈率较对照组明显升高，差异具有统计学意义(P<0.05)。

注：与中药组比较，#P<0.05

2 两组患者皮肤屏障功能比较 见表2。经统计学分析发现，两组患者在治疗前，无论是油脂含量、TEWL，还是红斑面积，两组均无统计学差异(P>0.05)。经过4周治疗后发现，两组患者较治疗前皮肤屏障功能均有显著好转(P<0.05)，但在进一步分析发现，中药组油脂含量、TEWL以及红斑面积好转情况显著优于西药组(P<0.05)。

表2 两组患者皮肤屏障功能比较

注：与中药组比较，#P<0.05，△P<0.01；治疗前比较, ▲P<0.05，*P<0.01

3 两组患者免疫指标的比较 见表3。经统计学分析，结果发现两组患者在治疗前血清IL-4以及IgE水平无统计学差异(P>0.05)，经过4周治疗后，较治疗前两组患者血清IL-4以及IgE水平均有显著性下降(P<0.05)，且中药组下降水平较西药组更加明显(P<0.05)，差异具有统计学意义。

表3 两组患者免疫指标的比较

注：与中药组比较，#P<0.05，▲P<0.01；与治疗前比较, △P<0.05， *P<0.01

4 两组患者复发率比较 本研究结束4周后对所有患者进行了随访，结果发现中药组66例患者中，10例患者复发，复发率为15.15%;西药组60例患者中有23例复发，复发率为38.33%，经统计学分析发现中药组复发率显著低于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)。

5 安全性评估 西药组患者无不良事件，中药组有两名患者在初次湿敷过程中，皮肤出现轻微瘙痒，可能与皮肤过于敏感有关，坚持2 d后，症状消失，考虑其在治疗初期其皮肤屏障功能损伤，药物刺激导致，待其皮肤屏障功能修复后，症状自然缓解，对本次实验研究无影响。经统计学分析发现，两组患者安全性相同，无统计学差异(P>0.05)。

讨 论

外用糖皮质激素是皮肤科治疗疾病的重要手段之一，由于其具有较强的抗过敏、抗炎作用[3-4],可以迅速缓解皮肤瘙痒、红斑等过敏性症状，因此激素被大量、甚至超范围的应用。随着应用的增多，激素依赖性皮炎的发生率也逐渐增多，由于本病的发生与长期滥用激素所致，因此治疗起来颇为棘手。西医主要为抗变态反应、激素替代治疗为主，但临床疗效一般，高复发率同样被临床所诟病。

中医理论认为，本病的发生既然与用药(糖皮质激素)有关，当属“药毒”范畴[5-7]，激素在中医看来是一种甘温助阳的药物，长期应用则导致阴津耗损，久而阴虚，温热成毒，火性炎上，则首犯头面，导致面部红斑、灼痛瘙痒等症状，因此治疗本病的关键应当是养阴凉血[8]。苦柏颗粒中以苦参、黄柏为君，取其养阴清热之功;白鲜皮,黄连清虚热、止瘙痒，共为臣药;五倍子具有收敛固涩解毒之功，为佐药;甘草调和诸药为使药;诸药合用，可起到养阴清热，凉血解毒的功效。

皮肤屏障功能的评价指标主要参考油脂含量、TEWL以及皮肤红斑总量，是评估接触性皮炎、口周皮炎的金标准。IL-4作为Th2细胞产生的炎症因子之一，具有促进T细胞、B细胞增殖和分化的作用，在人体的免疫调节方面扮演着重要角色；IgE能够与嗜碱性粒细胞、肥大细胞相结合，共同引起I型超敏反应，因此IgE水平的高低与过敏性疾病有着密切关系，现代研究发现，TH1和TH2之间通过细胞因子而互相调节，IL-4促进IgE的合成，TH1和TH2细胞均调控IgE的合成。本研究发现，中药组的皮肤屏障功能恢复明显优于西药组，差异具有统计学意义，同时IL-4以及IgE水平的降低幅度也显著高于西药组，差异具有统计学意义。提示中药具有降低IL-4及IgE水平的作用，这可能是中药苦柏颗粒的可能作用机制。现代药理研究发现，苦参、黄柏具有抗炎的功效，可以有效的抑制大鼠体内炎症因子的分泌，同时白鲜皮、黄连等药物也有类似功效[9-15]。

本病的高复发率一直是临床所关注的问题，尤其是在停用药物1月内。因此在4周后，本研究对所有患者进行了系统随访，结果发现中药组复发率为15.15%，显著低于西药组的38.33%，差异具有统计学意义 。同时在安全性评估方面，尽管中药组有2例出现轻微的不良事件，但在未给予特殊干预的情况下，也顺利完成了本次实验，同时取得了不错的临床疗效，提示中药苦柏颗粒外敷具有较好的安全性。

综上所述，苦柏颗粒组方严谨，吻合中医对激素依赖性皮炎病因病机的认识，临床上可以显著改善激素依赖性皮炎患者皮肤屏障功能，复发率低且未见显著的不良反应。