补肾扶脾汤治疗口腔种植体周围炎疗效及对患者龈沟液IL-1β、IL-6的影响*

周 峰 ，祝 岩

1. 河南省南阳市中心医院口腔科(南阳 473000), 2. 河南省商丘医学高等专科学校口腔医学系(商丘 476100)

主题词 种植体周围炎/中西医结合疗法 口腔 @补肾扶脾汤 白细胞介素-1β 白细胞介素-6

我国口腔种植修复技术逐渐发展成熟，加之新型、科技型材料在口腔临床治疗中的广泛应用，使得种植牙已经成为了缺损牙的一项首选治疗方法[1-3]。种植牙的10年成功率可高达90%左右。但种植牙依然有失败的可能，种植体周围炎是种植失败的主要诱因。种植体周围炎是指发生于口腔种植体的周围软组织处的炎症病变，其发生率约为4.7%～56%[4-6]。种植体周围炎如未能给予及时有效的治疗可能诱发种植体周围骨组织的破坏，导致种植体松动甚至是脱落，从而直接诱发种植失败。西医抑制种植体周围的感染细菌生成及增殖的主要方法为局部药物治疗以及全身性抗炎、抗菌用药治疗。西医治疗主要针对抗炎、抗菌用药，对于种植体周围软组织、机体免疫能力以及骨强度等均无治疗作用。中医用药可全面提高患者机体基础，加强患者自身免疫能力得以从根本上抑制细菌增殖、拮抗炎性反应。我们以中医理论为基础，针对本病特征结合以往治疗经验拟定出补肾扶脾汤治疗本病，结果令人满意。现将具体情况作一总结于后文中进行详细阐述。

资料与方法

1 一般资料 自本院2015年1月至2017年1月收治的口腔种植体周围炎患者中选取68例符合上述选取标准的患者作为本次研究对象，依据数字表法将入选患者按1∶1比例分别纳入对照组与观察组，每组各34例。对照组男19例，女15例；年龄为30～65岁，平均(42.53±6.12)岁。观察组男18例，女16例；年龄为31～66岁，平均(42.56±6.19)岁。两组基线资料的差异无统计学意义，P>0.05。

纳入标准：①在了解本次研究内容后自愿入组并签署知情同意书的患者；②种植复体周围的软组织有明确炎症，但种植体尚未松动的患者；③龈沟出血指数(SBI)≥1，牙周探诊深度(PD)≥3.5 mm的患者；④种植治疗结束后6个月以上的患者。排除标准：①合并其他牙周严重疾病的患者；②入组前1个月内有抗生素应用史的患者；③糖尿病且血糖无法稳定控制的患者；④处于外科手术或严重外伤恢复的患者，感染性疾病急性期发作期患者；⑤合并心、肺、肝、肾功能严重异常或重症疾病以及心脑血管系统严重疾病的患者；⑥备孕期、妊娠期、哺乳期等特殊生理时间的患者；⑦合并自身免疫功能障碍、凝血功能障碍的患者；⑧对于本次研究应用药物有过敏史的患者。本次研究经本院伦理委员会批准后开展。

2 治疗方法 对照组采取单纯西医治疗，行全口腔龈下刮治术及龈上洁治术，彻底清理全口腔的牙石、色素后，以刮治器对种植牙的牙冠表层进行清理，以碳纤维刮治器对种植体的基台祼露部进行清理，最后使用过氧化氢溶液(双氧水，国药准字H44023919)与生理氯化钠溶液(国药准字H20013250)对种植体的周围组织进行交替冲洗；给予盐酸米诺环素软膏(Sunstar INC出品，国药准字H20100244)置入种植体的周围袋内；治疗后30 min禁食、禁饮，治疗每周1次，以4周为一疗程。

观察组在对照组上述治疗的同时给予补肾扶脾汤治疗，方剂组成：云苓30 g，山药24 g，生地、熟地、山萸肉各15 g，牡丹皮、赤芍、杜仲、续断、炒白术各12 g，泽泻、肉桂、鹿角胶、甘草各10 g；胃脘闷胀者加鸡内金15 g，枳壳10 g，牙龈肿痛者加骨碎补24 g，防己10 g，气虚多汗者加生黄芪30 g，便秘者去炒白术加生白术30 g、火麻仁15 g；以水煎，1剂/d，分早晚2次温服，4周为1个疗程。

3 观察方法 治疗1个疗程后参照《中医病症诊断疗效标准》中牙宣相关标准评估临床疗效[7]。具体标准为：以种植体周围组织炎症反应及出血消失，牙周袋<4 mm为治愈；以种植体周围组织炎症反应及出血好转，但牙周袋≥4 mm为有效；以种植体周围组织炎症反应及出血好转或有加重为无效；总有效为治愈与有效之和。

于治疗前、治疗1个疗程后观察两组患者的临床指标：牙周探诊深度(PD)、牙周附着水平测定(AL)、龈沟出血指数(SBI)、中医症候积分；中医症候包括：种植体周围组织出血、红肿，咬合无力及松动、脱落，轻度计1～3分、中度计4～6分、重度计7～9分。

同时检测两组患者龈沟液中炎性细胞因子：白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-6(IL-6)的表达水平。

4 统计学方法 全部数据均以手工输入方式录入至SPSS 19.0统计学软件中进行统计学处理，计量资料以均数t检验，等级资料以Wilcoxon Mann-Whitney U检验；校验水准α=0.05，P<0.05表示差异有统计学意义。

结 果

1 两组临床疗效比较 见表1。观察组治愈率为61.76%，总有效率为97.06；对照组治愈率为35.29%，总有效率为88.24%，观察组整体临床疗效优于对照组(Z=-2.304，P<0.05)。

表1 两组临床疗效评估比较[例(%)]

2 两组临床指标比较 见表2。治疗前两组患者SBI、PD、AL及中医症候积分均无统计学差异(P>0.05)；治疗后两组SBI、PD、AL及中医症候积分均较本组治疗前改善，组内相比差异有统计学意义(P<0.05)；治疗后观察组SBI、PD、AL及中医症候积分均较对照组良好，组间相比差异有统计学意义(P<0.05)。

表2 两组治疗前后临床观察指标统计对比

注： 组内对比，*P<0.05； 组间对比，△P<0.05

3 两组龈沟液炎性细胞因子表达水平比较 见表3。治疗前两组患者龈沟液中IL-1β、IL-6表达水平均无统计学差异(P>0.05)；治疗后两组患者龈沟液中IL-1β、IL-6表达水平均较本组治疗前下降，组内相比差异有统计学意义(P<0.05)；治疗后观察组患者龈沟液中IL-1β、IL-6表达水平低于对照组，组间相比差异有统计学意义(P<0.05)。

表3 两组患者治疗前后龈沟液中IL-1β、IL-6表达水平比较(pg/ml)

注： 组内对比，*P<0.05； 组间对比，△P<0.05

讨 论

口腔种植体周围炎是导致种植失败或种植预后不良的始动因素[8]。其发生与牙周炎的发病机制类似，多与患者的口腔卫生环境、不良习惯以及自身免疫功能等相关[9-11]。种植体周围炎主要表现为种植体周围软组织炎症性病变、脓肿以及瘘管形成等。龈下菌斑为本病的主要致病诱因，致病菌以厌氧菌为主，通常可见：具核梭杆菌、牙酿叶琳单胞菌、伴放线杆菌等菌种[12]。目前本病的治疗主要方法为通过龈上洁治术、龈下刮治术对患处致病菌进行彻底清除，在清除的基础上给予抗生素进行治疗。全身性用药能够有效控制炎症病变的进展，但全身用药的特异性较低，总体用量较大，且药物作用于患处的时间较长。局部应用抗生素直接作用患处起效快，整体用药量小，副作用低。盐酸米诺环素的主要有效成分为盐酸二甲胺四环素，对于骨组织具有理想的亲和性，能够抑制胶原酶活性，抗菌谱广，灭菌活性较强，易于渗透并可促使种植体周围软组织的再生，于牙周袋内缓释有效药物成分，因此疗效理想。多项研究表明盐酸米诺环素应用于牙周炎的治疗当中疗效理想[13-14]。西医的口腔种植体清洁联合局部用药对于本病具有明确疗效，但其在改善患者整体机体环境，提高自身免疫能力等方面尚无良好效果。

中医认为肾主骨生髓，肾气充沛则齿固发华；脾为肾之海，统御周身水谷精微之运化；脾肾虚弱则可致齿动、发枯[15]。因此固齿应以补肾扶脾为原则，治疗本病应在补肾扶脾的基础上加用清热解毒、活血消肿药物进行治疗。本院以中医理论为基础，总结多年临床治疗经验在西医治疗的基础上以自拟补肾扶脾汤治疗本病。方中生地清热、凉血、止血，滋阴生津，用于阴虚内热伤阴，内热消渴，骨蒸吐衄，咽喉肿痛。 熟地性微温、味甘，补血填髓、益精滋阴，主治骨蒸潮热、肝肾阴虚、发落齿摇、腰膝酸软。山萸肉性温微酸涩、归肝、肾经，具有补肝益肾、固脱涩精、酸敛止汗、止渴生津的功效。山药性平、味甘、入脾、肺、肾经；无燥腻之弊，可健脾益胃、润肺固肾、益精而强筋骨、助五脏。牡丹皮味苦、辛，性微寒，归肝、肾、心经，具有活血化瘀、清热凉血、退阴虚所导致的发热。赤芍味苦，性微寒，归肝经；具有活血、散瘀止痛、清热凉血功效；可用于损伤、痈肿疮疡等疾患。云苓性淡平，味甘和；能益气安神，可健脾和胃，淡渗除湿，行水以止泄。泽泻性寒、味甘淡，归膀胱经、肾经；功效为利水渗湿、通淋泄热，主治水肿胀满；痰饮眩晕。肉桂补火、散寒、助阳、止痛，引火归源、活血通经。杜仲、续断补益肝肾、壮骨强筋，二药同用治疗骨质疏松、增生、骨坏死。鹿角胶益筋骨、补血填髓。炒白术、甘草健脾补气、助消化、消腹胀、调和诸药。可在单纯西医治疗的基础上，强健患者机体免疫能力，加强齿强度，促进骨生长，从机体内环境调理解除病机、提高疗效。

通过临床疗效的对比可知，观察组临床疗效整体优于对照组，充分证明了自拟补肾扶脾汤的应用能够有效提高临床疗效。通过观察两组临床指标得知，两组治疗后SBI、PD、AL及中医症候积分均有所改善，但治疗后观察组优于对照组，说明本方的应用能够更加有效的改善患者临床症状与指标。通过对全部患者龈沟液IL-1β、IL-6的检测对比可知，两组治疗后IL-1β、IL-6均有所降低，但观察组低于对照组，说明联合应用自拟补肾扶脾汤能够更加理想的控制炎性细胞因子的释放，降低炎性应激反应程度，从而发挥更加理想抗炎功效。

综上所述，自拟补肾扶脾汤能够有效提高口腔种植体周围炎的临床疗效，更加理想的改善临床症状与指标，降低龈沟液IL-1β、IL-6的表达水平从而发挥更加理想的抗炎作用。