补肾活血促卵方联合桂枝茯苓丸治疗月经不调型不孕症临床研究

杨艳方

河南省人口和计划生育科学技术研究院(郑州450002)

主题词 不育, 女性/中医药疗法 @补肾活血促卵方 桂枝茯苓丸/治疗应用

不孕症是妇科临床常见疾病类型之一，近年来，随着我国社会经济的不断发展，人们工作及生活压力的不断增大，以及受到越来越多的不良生活、饮食习惯的影响，女性月经不调的发生率不断升高，间接造成月经不调型不孕症发病率越来越高[1]。相关报道显示，由月经不调引起的不孕症占到不孕症总发病率的40%以上，对育龄妇女患者日常生活造成较为严重的影响[2]。中医向来很注重月经与怀孕关系，认为女性月经不调，如月经后期和月经量少会导致肾虚，从而能引起不孕。我院临床应用补肾活血促卵方联合桂枝茯苓丸治疗月经不调型不孕症，取得显著疗效，现将结果报道如下。

资料与方法

1 一般资料 选择我院2017年2月至2018年1月期间收治的月经不调型不孕症患者76例为研究对象。采用随机数字表分组法将纳入的76例不孕症患者分为对照组和观察组，各38例。对照组年龄22～36岁，平均年龄(26.33±2.54)岁；病程1～5年，平均病程(1.66±0.43)年，迟发性月经不调。观察组年龄22～35岁，平均年龄(26.64±2.43)岁；病程1～4年，平均病程(1.71±0.48)年。两组基线资料比较无明显差异(P>0.05)，具可比性。

西医诊断标准：参考《妇产科学》第七版[3]及《中医病症诊疗标准与方剂选用》中月经不调不孕症相关诊断标准[4]：①女性经期<3 d或>7 d，每次月经量<20 ml，持续2个月经周期以上，配偶精液正常，夫妻性生活正常夫妻同居未避孕3年以上不受孕；②女性基础体温呈现双相，卵泡期时间长且高温相偏低，连续持续3个月以上；③月经来潮12 h内行子宫内膜病理检查无分泌期变化；宫颈黏液检查无椭圆体出现；阴道脱落细胞涂片检查无周期性变化，且经期子宫内膜分泌欠佳；④B 超检查患者经前期(黄体期)的子宫内膜薄，但可排除器质性病变；⑤经后期雌激素水平持续低下，卵泡不能届时发育成熟并排卵。满足①和②、③、④、⑤中任3项，则可确诊。

中医诊断标准：符合中医关于“月经后期”诊断标准，月经周期延后7 d以上，患者临床表现为经量过少、月水滞涩等症状，正常夫妻同居未避孕3年以上未受孕，中医辨证分型[5]：①血虚症主症：素伤于血、多产堕胎和营血亏虚、久病未复；次症：眼睑无血丝、面色苍白、乏力头晕；舌脉：舌质淡，苔白；脉沉细；②肾阳虚证主症：婚久不孕、经血色淡且量少，月经后期或闭经、性欲淡漠；次症：腰膝酸软、头晕耳鸣、小便清长、大便溏薄；舌脉：舌质淡、苔白；脉沉细；③肾阴虚证主症：婚久不孕、经血色红且量少、月经先期；次症：腰膝酸软、头晕心悸、咽干口渴、五心烦热；舌脉：舌质红、苔少；脉细数。主症必备，次症符合1～2项，参考舌脉即可确诊。

纳入标准：①符合以上西医和中医的月经不调不孕症相关诊断标准；②均为迟发性月经不调导致的不孕症；③无智力障碍，无精神疾病；④自愿接受治疗。排除标准：①严重肝肾等器质性疾病，全身性疾病；②恶性肿瘤；③治疗依从性差，中途终止治疗退出者；④近3个月内使用雌激素类药物者。本研究经院伦理会批准同意，患者均知情并签署书面同意书。

2 治疗方法 对照组采用补肾活血促卵方治疗，组成：红花、杜仲、独活、熟地、归尾、菟丝子、萸肉、杞子、淡苁蓉、补骨脂各10 g，没药6 g，开水煎服，煎煮前加适量水(1000～1200 ml)浸泡30 min，煎至200～300 ml即可，饭后服用，隔日1剂，于每月月经开始后的第5 d分早晚2次服用，4周为1个疗程，连续治疗3个疗程。观察组采用补肾活血促卵方联合桂枝茯苓丸进行治疗，补肾活血促卵方的用法及用量同对照组，桂枝茯苓丸(国药准字：Z20027562，规格：126s/瓶)，口服，6丸/次，2次/d，4周为1个疗程，连续治疗3个疗程。12个月后进行治疗结果随访。

3 观察指标 按照主症和次症程度(轻度、中度、重度)对应的积分(1分、2分、3分)计算[6]并比较两组患者干预前、干预1、3、6个月后中医证候积分变化情况。观察两组患者基础体温(BBT)有无高温相及其时间情况。观察并比较两组治疗后卵泡直径、内膜厚度变化情况。

4 疗效标准 参照《妇产科学》中相关疗效评价标准进行[7]：治疗后患者经血量及经期恢复正常，B超结果显示卵泡正常生长，患者在1年内怀孕判定为治愈；治疗后患者经血量较治疗前增加，经期基本恢复正常，B超结果显示卵泡成熟，患者1年内为出现妊娠或妊娠时间超过1年，判定为好转；治疗后患者经血量、经期及卵泡生长情况无改善，判定为无效。总有效率=[(治愈+好转)/总例数]×100%。记录两组患者治疗期间自身和实验室检查出现的不良反应情况。

结 果

1 治疗前后两组患者中医证候积分变化情况 见表1。治疗2、3、4周后，两组中医证候积分均明显下降，且观察组比对照组下降更明显(P<0.05)。

2 治疗后两组患者BBT变化情况 见表2。观察组典型双相数20例，不典型双相14例，单相数目8例，总有效率为89.47%；对照组典型双相数8例，不典型双相19例，单相数目11例，总有效率为71.05%，观察组总有效率明显高于对照组(χ2=4.683，P=0.038)。

表1 两组患者干预前后临床症状评分比较(分)

注：与对照组比较，◇P<0.05;与治疗前比较，*P<0.05

表2 两组患者治疗后BBT变化情况比较[例 (%)]

注：与对照组比较，*P<0.05

3 两组治疗前后卵泡直径及内膜厚度变化情况比较 见表3。两组治疗前卵泡直径及内膜厚度比较无显著性差异(P>0.05)；两组治疗后卵泡直径均显著增大，内膜厚度均显著增厚(P<0.05)；观察组治疗后卵泡直径及内膜厚度均大于或厚于对照组(t值分别为：6.819、4.578，P均<0.01)。

表3 两组治疗前后卵泡直径及内膜厚度变化情况比较(mm)

注：与治疗前比较，*P<0.05；与对照组比较，◇P<0.05

4 两组患者临床疗效比较 见表4。观察组治愈19例，好转17例，总有效36例，总有效率为94.74%；对照组治愈12例，好转18例，总有效30例，总有效率78.95%，观察组总有效率明显高于对照组(χ2=4.145，P=0.041)，差异有统计学意义。

表4 两组患者临床疗效比较[例 (%)]

注：与对照组比较，◇P<0.05

5 两组患者1年内妊娠情况 见表5。观察组患者持续妊娠27例，持续妊娠率为71.05%；对照组患者持续妊娠12例，持续妊娠率为31.58%，观察组持续妊娠率明显高于对照组，未妊娠率显著低于对照组(P<0.05)；两组异位妊娠及流产率比较无统计学意义(P>0.05)。

表5 两组患者1年内妊娠情况比较[例(%)]

注：与对照组比较，*P<0.05

6 安全性观察 两组患者在用药治疗期间均未发现有药物不良反应及不良事件，差异无统计学意义(P>0.05)。

讨 论

女性不孕症的发病因素较多，工业废气、环境污染、长时间高强度辐射以及女性自身因素等都可导致女性不孕症的发生[8]。女性不孕症有多种类型，而月经不调引起的不孕症是临床最常见的一种。随着现代社会和经济的不断发展，长时间快节奏的工作，不良的饮食习惯，过度饮酒以及长时间吹冷空调等，均会引起女性内分泌功能失调及器质性病变，导致月经不调的发生，引起下丘脑-垂体-卵巢轴功能出现异常而造成排卵异常，导致不孕症[9-10]。因此，治疗月经不调型不孕症的关键是促进正常月经周期及排卵。目前，西医以绒毛膜促性腺激素、促卵泡成熟激素等激素类药为其主要治疗方法，虽然疗效显著，但存在一定的副作用。近年来，随着中医在治疗不孕症方法取得的进步，其疗效及安全性已得到临床上的广泛认可[11]。

女性的肾虚会引起其排卵功能障碍或无排卵，从而导致妇女不孕。中医认为，肾藏精，主生殖，肾乃主导子宫供血及生殖的先天物质基础，肾气不足、精血亏虚直接导致经血失调，故肾虚是造成月经不调的主要原因[12]。女性一生的生殖活动及生殖功能均受到肾功能的影响。肾与肝、脾等协调不顺可导致月经失约，肾精亏虚则导致肝气郁结，冲任二脉受阻，造成气滞血瘀、痰浊内生、血虚寒凝，因此，肾虚亦是导致月经不调性不孕症的主因[13]。故针对肾虚性不孕症，中医辨证主张以治肾、补虚为根本，通过疏肝活血、化其痰来调节肾、冲任及胞宫之间功能协调，使其达到平衡，从而使月经恢复正常，正常排卵而受孕[14]。补肾活血促卵方由红花、杜仲、独活、熟地、归尾、菟丝子等数味中草药组合而成。其中，红花、归尾及没药补血活血、通经、祛瘀止痛；杜仲、杞子、萸肉及独活抗菌利尿、补肝肾；熟地补血养阴、填精益髓；菟丝子及补骨脂滋补肝肾、固精缩尿；淡苁蓉益精血、润肠道，对月经衍期及宫寒不孕疗效显著，以上诸药合用可补血活血、祛瘀止痛、滋补肝肾等多种功效。胡晓东等临床应用补肾活血促卵方治疗不孕症确定良好临床疗效。而桂枝茯苓丸由桂枝、茯苓、牡丹皮、赤芍、桃仁等五味中药组成，为活血、化瘀、消癥之良药，对月经不调、痛经、流产后阴道出血及不孕症等具有显著的效果[15]。本研究将以上两剂合用，观察组中医症状体征比对照组改善更加的明显，治疗结果显示，相较于对照组，观察组治疗后卵泡直径及内膜厚度的改善效果更显著，从而促进卵巢血流量增加，诱发黄体发育状态及排卵过程，观察组持续妊娠率明显高于对照组，疗效更优。结果同王东辉等[16]相关研究结果一致。

综上所述，补肾活血促卵方联合桂枝茯苓丸可有效改善月经不调型不孕症患者的临床症状，改善其卵泡直径及内膜厚度，从整体上调理其身体机能，提高妊娠率，疗效显著，且临床用药安全。