复方玄驹胶囊对子宫内膜薄型不孕症患者促排卵周期卵巢血流及子宫内膜厚度的影响

黄亚哲，陈建玲，吴佩蔚

河南省南阳市中心医院生殖医学科(南阳 473000)

主题词 不育, 女性/中西医结合疗法 雌二醇/治疗应用 @ 复方玄驹胶囊

据WHO报道，相继于癌症、心血管疾病，不孕不育已成为影响人类生殖健康的第三大疾病，患病率已高达15%，其可危害家庭稳定，并引发一系列社会问题[1]。对于女性人群，薄型子宫内膜为导致不孕症发生的重要原因之一，其可使>60%的患者胚胎着床失败，严重影响子宫内膜容受性，并降低胚胎种植率、临床受孕率及活产率[2]。目前医学研究者普遍认为当卵泡成熟时，女性子宫内膜厚度不能<8 mm，否则受精卵着床率及妊娠率会大大降低。为了提高子宫内膜薄型不孕症患者的妊娠率，在促排卵周期中应通过增加子宫内膜厚度及血流供应，以刺激子宫内膜的生长，提高子宫内膜的容受性。近年来，温阳补肾中药制剂复方玄驹胶囊被用于子宫内膜薄型不孕症的治疗中，其在调节内分泌及改善生殖功能作用显著，为了具体探究其对子宫内膜薄型不孕症患者的治疗作用，本文作如下研究。

资料与方法

1 一般资料 以2014年7月至2016年7月在我院治疗的100例子宫内膜薄型不孕症患者为观察对象，纳入标准：①阴道B超检查显示排卵日子宫内膜较薄且小于7 mm；②输卵管造影显示患者至少一侧输卵管通畅，且男方精液形态及动力学检查均正常；③患者签署知情同意书。排除标准：①合并生殖道先天性畸形或发育不良者；②近期内接受宫腔手术及服用性激素治疗者；③宫腔感染者，创伤性子宫内膜受损者；④卵巢功能早衰者及其他影响排卵功能的生殖内分泌疾病者。脱落或剔除标准：①依从性较差，不能配合本研究者；②治疗期间出现严重并发症者；③中途退出患者。采用随机数字表法将患者随机分为两组，观察组50例，患者年龄范围在20～45岁之间，平均(33.94±5.32)岁；不孕时间在1～7年之间，平均(3.03±0.69)年。对照组50例，患者年龄范围在22～43岁之间，平均(33.86±5.41)岁；不孕时间在1～6年之间，平均(3.09±0.62)年。两组的年龄、不孕时间等资料行统计学检验，对比无显著差异(P>0.05)，具有可比性，本研究通过我院伦理委员会审核并批准。

西医诊断标准：采用阴道B超监测排卵，以卵泡最大径线在18 mm及以上时，子宫内膜厚度在0.8 cm以下则可判定为薄型子宫内膜[3]。

中医诊断标准：属于肾阳亏虚证型，主症为肢体畏寒、腰膝酸软及性欲冷淡；次症为月经色淡红或暗淡，月经稀薄，月经量少或闭经；面色黧黑或白光白，盗汗，头晕耳鸣；小便清长或夜尿频多；舌淡苔白；脉沉细弱，2项主症+2项次症并结合舌脉象即可确诊[4]。

2 治疗方法 两组患者全部使用克罗米芬(国药准字H31021107)促排卵，在月经第4 d开始口服，每日50 mg或100 mg，共连续用药5 d；基于此，对照组采用戊酸雌二醇来改善子宫内膜：在月经第9 d，经阴道超声检查显示卵泡直径在10 mm及以上，子宫内膜厚度在5 mm及以下时，给予1～4 mg戊酸雌二醇(国药准字J20130009)口服，1次/d，并根据患者子宫内膜厚度随时调整药物剂量。

观察组采用戊酸雌二醇加复方玄驹胶囊来改善子宫内膜：在月经第4天开始，复方玄驹胶囊(国药准字Z20060462)和克罗米芬同时口服， 3粒/次， 3次/d，以4周为1个疗程，并根据患者子宫内膜厚度随时调整戊酸雌二醇剂量，用法同对照组。

3 观察指标 在月经周期的第9天，采用阴道超声对患者卵泡发育期情况进行检测，根据卵泡大小、数量等调节药物用量，当至少有1枚卵泡直径在20 mm及以上时，肌注HCG10000IU以激发排卵，同时，在注射的第2天采用阴道超声观察有无排卵情况。卵泡成熟是指优势卵泡平均直径在18 mm及以上。

治疗前后采用美国GE公司生产的阴道彩超仪对子宫内膜厚度、卵巢血流进行测量，治疗结束后，测量两组患者的优势卵泡数、卵泡直径；在肌注HCG后的第2天，采用阴道超声观察排卵情况，计算排卵率；在排卵后16 d，采用血或尿HCG观察妊娠情况，计算妊娠率；在卵巢门处血流信号较强，采用阴道彩超应在波形稳定后测定卵巢平均血流阻力指数(RI)及子宫动脉搏动指数(PI)。空腹采集外周静脉血3 ml，离心分离血清后，以电化学发光法测定血清性激素雌二醇(E2)、孕酮(P)及促卵泡成熟激素(FSH)的水平。

4 疗效标准 临床治疗评价标准[5]：①显效：治疗后，子宫内膜厚度≥8 mm；②有效：与治疗前相比，治疗后子宫内膜厚度明显增厚，但仍<8 mm；③无效：治疗后患者的子宫内膜厚度未发生变化甚至变薄。治疗总有效率=(显效例数+有效例数)/总例数×100%。

结 果

1 两组患者临床疗效的比较分析 经过治疗后，观察组显效31例，有效17例，无效2例，治疗总有效率为96.00%；对组组显效18例，有效21例，无效11例，总治疗有效率为78.00%，观察组治疗总有效率明显高于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)。

2 治疗后两组患者卵泡发育情况比较 见表1。治疗后观察组卵泡直径明显大于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)，而优势卵泡数对比无统计学差异(P>0.05)。

表1 两组患者卵泡发育情况

注：与对照组相比，*P<0.05

3 两组患者治疗前后子宫内膜生长及卵巢血流评定比较 见表2。两组患者治疗前子宫内膜厚度及卵巢血流情况未见统计学差异(P>0.05)，治疗后观察组患者子宫内膜厚度比对照组明显增加，卵巢血流明显优于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)。

表2 两组患者治疗前后子宫内膜生长及卵巢血流评定比较

注：与同组治疗前相比，△P<0.05；与同时点对照组相比，*P<0.05

4 两组患者治疗后排卵及妊娠情况评定 见表3。治疗后，观察组的妊娠率明显高于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)，而排卵率虽稍高于对照组，但对比无明显统计学差异(P>0.05)。

5 两组患者治疗前后血清性激素水平评定 见表4。治疗前两组患者血清激素E2、P及FSH水平无明显差异(P>0.05)，治疗后，观察组的血清E2、P水平明显高于对照组，FSH水平明显低于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)。

注：与对照组相比，*P<0.05

表4 两组患者治疗前后血清性激素水平评定

注：与同组治疗前相比，△P<0.05；与同时点对照组相比，*P<0.05

6 两组患者不良反应发生情况的比较分析 治疗期间，经过血尿常规、血脂血糖及肝肾功能检查，两组患者的未发现异常，且无明显不良反应发生(P>0.05)。

讨 论

子宫内膜厚度与妊娠关系密切，其良好容受性为决定受精卵着床成功的关键因素之一。薄型子宫内膜可使受精卵着床失败，且血流灌注不充足，进一步降低不孕患者妊娠率，资料显示，一般子宫内膜厚度在8～12 mm之间适宜妊娠，而对于内膜厚度<6 mm的患者几乎无妊娠的可能性[6-7]。克罗米芬为一线促排卵药物，属于雌激素拮抗剂，可竞争性的抑制内源性雌激素的负反馈作用，并作用于垂体，促进性腺激素分泌及卵泡发育；但克罗米芬会干扰精子与卵子结合，并影响子宫内膜的生长，而过薄的子宫内膜致使其容受性降低，阻碍胚胎着床，常造成高排低孕现象[8-9]。

当前，临床发现中医药能辅助增加不孕症女性子宫内膜厚度及改善子宫内膜容受性，以间接提高临床妊娠率。中医学认为，肾为先天之本，具生殖、藏精等功能，肾气盛，天癸至，则在任通冲盛条件下，女子月事以时下，精亏血少、阴虚血热，冲任失调、气血不畅，使子宫内膜发育受创，因此，不孕多与冲任气血失调、肾气亏虚等有关，正如清代名医傅青主曰：“不孕之本在肾”[10]。较多学者认为，中医临床上的“肾-天癸-冲任-胞宫”生殖轴和现代医学中的“下丘脑-垂体-卵巢-子宫”调节轴相一致，能起到调节内分泌作用。以往，采用肾阳虚雌性家兔为研究模型，发现其子宫内膜菲薄，子宫腺体稀少，而服用温补肾阳汤药后，子宫内膜厚度显著增加，子宫腺体增加，证实温补肾阳中药可改善生殖内分泌功能[11]。因此笔者认为治疗子宫内膜薄型不孕症患者应以调理气血和温阳补肾为主。

复方玄驹胶囊为我国具有代表性的温和滋补型良药，主要成分为大黑蚂蚁、枸杞子、淫羊藿及蛇床子，大黑蚂蚁为君药，其味酸、咸，性温，其含有的大量的白细胞介素-2及草体蚁醛等生物活性物质，可调节并增加机体免疫力，扶正固本、养血荣筋，药效温和滋补；淫羊藿为臣药，其味甘、辛，具有益精气、补命门、补肾阳、强筋骨的功效，并具有促进造血功能的作用；蛇床子为佐药，其味辛、性温，可壮阳温肾，并可促进人体骨髓造血功能；枸杞子味甘、性平，可滋补肾脏、调和阴阳，其含有的枸杞多糖可有效保护白细胞，促进机体造血功能恢复；诸药合用，可共奏温肾暖宫、温补肾阳，改善子宫内膜血流之效[12-13]。现代药理学亦证实，复方玄驹胶囊可通过调节血管生成因子以刺激子宫内膜血管产生，并可改善子宫血液循环，从而提升内膜营养状况,通过调控NO水平缓解血管平滑肌收缩，改善子宫内膜血流以促进胚胎着床，从而有效缓解因肾阳不足所致的激素分泌紊乱，促进卵泡发育、排卵及子宫内膜增厚，另外复方玄驹胶囊中含有硒和锌等微量元素，可对下丘脑-垂体-卵巢-子宫轴进行有效的调节[14-15]。戊酸雌二醇为天然雌激素药物，其内含有的雌二醇可刺激子宫内膜的生长及发育，以改善子宫内膜厚度，但若大剂量应用本品会引发恶心、呕吐、乳房胀痛等不良反应，因此，应合理选择改善子宫内膜方案[16]。

在本研究中，结果显示，观察组治疗总有效率明显高于对照组，观察组的HCG注射日子宫内膜厚度、卵泡直径明显大于对照组，血清E2、P及FSH水平明显优于对照组，妊娠率明显高于对照组，证实了在子宫内膜薄型不孕症促排卵周期中，复方玄驹胶囊联合治疗应用效果显著，有助于改善子宫内膜厚度及内膜的容受性，从而提升患者受孕几率。卵巢RI为反映卵巢内血流的有效指标，其值越低，表示血供越丰富，更刺激卵泡的生长；随着卵泡的不断生长发育，卵巢内血流变化同子宫动脉，故可用于反映子宫内膜局部血供情况，本研究中，观察组的卵巢RI明显小于对照组，提示复方玄驹胶囊可增加卵巢血供，以改善子宫内膜胚胎种植条件。观察组血清E2、P及FSH水平明显优于对照组，这说明复方玄驹胶囊在调节雌激素方面也有着较显著的功效，从而提高妊娠成功率。

综上所述，在子宫内膜薄型不孕症患者促排卵周期中，采用复方玄驹胶囊治疗有明显优势，不仅能改善子宫内膜厚度及卵巢血流，也能提高子宫内膜容受性及患者受孕率，临床疗效明确。