黄芪注射液联合丹参注射液治疗慢性阻塞性肺疾病临床研究及对患者氧化应激水平的影响

冯永海，李宏云，秦 超

郑州大学第五附属医院呼吸内科(郑州450052)

主题词 肺疾病, 慢性阻塞性/中西医结合疗法 黄芪注射液/治疗应用 丹参注射液/治疗应用

慢性阻塞性肺疾病(Chronic obstructive pulmonary disease,COPD)是以慢性炎症、气道重塑和肺实质破坏为特征的慢性呼吸系统疾病[1-2]。长期吸烟、空气污染等诱因可导致体内处于氧化/抗氧化失平衡，导致炎症因子，加剧肺部损伤，氧化应激水平增加在COPD的发生、发展和AECOPD的发病中发挥重要作用，对抗内外源性氧化物攻击，有利于保护肺免受氧化损伤，改善治疗效果[3]。本研究探讨了黄芪注射液联合丹参注射液治疗慢性阻塞性肺疾病的临床效果及对患者氧化应激水平的影响，现将结果报告如下。

资料与方法

1 一般资料 经医院伦理委员会批准，选择2016年1月至2017年9月在我院就诊的AECOPD患者137例作为研究对象，采用随机数字表法将患者分为对照组68例和观察组69例。对照组68例，其中男41例，女27例；年龄52～75岁，平均年龄(66.83±5.71)岁；病程4～15年，平均病程(9.32±3.26)年；CAT评分(25.38±3.26)分；伴随疾病：糖尿病23例，高血压26例，高脂血症27例。观察组69例，其中男44例，女25例；年龄50～75岁，平均年龄(67.20±4.83)岁；病程5～17岁，平均病程(9.82±3.65)年；CAT评分(25.87±3.62)分；伴随疾病：糖尿病26例，高血压25例，高脂血症24例。两组患者性别、年龄、病程、CAT评分、伴随疾病等一般资料相比较差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

纳入标准：①患者有COPD病史，入院前出现症状加重，需要改变临床用药，符合AECOPD的临床诊断标准[4]；②符合气虚血瘀的辨证分型[5]；③年龄50～75岁，性别不限；④入组前4周内未应用过黄芪注射液和丹参注射液；⑤患者对研究知情并签署知情同意书。排除标准：①不能戒烟者；②合并充血性心力衰竭、急性心肌梗死、脑卒中者；③合并严重肝、肾功能障碍者；④合并支气管哮喘、肺大疱、肺结核、矽肺、支气管扩张者；⑤合并呼吸衰竭需要机械通气者；⑥合并自身免疫性疾病者；⑦对所用药物过敏者，伴随疾病用药可能影响研究结果者；⑧合并精神疾病或严重认知功能障碍者；⑨未取得知情同意书者；⑩拟纳入或已纳入其他临床研究者。

2 治疗方法 对照组患者入组后均参照有关指南[4]制订常规治疗方案：吸氧、β2受体激动剂、抗感染、镇咳、祛痰、吸入性糖皮质激素等治疗。观察组在对照组的基础上给予黄芪注射液联合丹参注射液，黄芪注射液(国药准字Z20003189，规格：20 ml)20 ml加生理盐水500 ml静脉滴注，1次/d，丹参注射液(国药准字Z32020678，规格：10 ml)20 ml加5%葡萄糖500 ml静脉滴注，合并糖尿病者改用生理盐水500 ml。两组均连续治疗10 d为1个疗程。

3 观察指标 ①治疗前后采用肺功能检测仪检测患者肺功能，检测指标包括第1秒用力呼气量(FEV1)、用力肺活量(FVC)、FEV1占FVC的百分比(FEV1/FVC%)。②观察两组临床治疗效果,显效，指治疗后症状体征消失，有效指治疗后症状体征明显减轻，无效指治疗后症状体征变化不明显或有加重，有效率指显效+有效患者所占百分比[6]。③治疗前后抽取患者空腹静脉血，采用黄嘌呤氧化法检测超氧化物歧化酶(SOD)水平，采用硫代巴比妥法检测丙二醛(MDA)水平，采用化学比色法测定谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)和总抗氧化能力(T-AOC)水平。

4 统计学方法 本研究所有数据双份录入Excel，采用SPSS 23.0软件进行统计学数据处理。计量资料采用均数±标准差表示，采用t检验，计数资料采用[例(%)]表示，采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

结 果

1 两组临床效果比较 见表1。两组临床效果相比，观察组有效率显著高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。

表1 两组临床疗效比较[例(%)]

注：与对照组相比较，P<0.05

2 两组治疗前后肺功能相比较 见表2。两组治疗前FEV1、FVC、FEV1/FVC水平相比较差异均无统计学意义(P>0.05)；两组治疗后FEV1、FEV1/FVC水平与治疗前相比较均显著升高(P<0.05)，且观察组与同期对照组相比较均显著升高(P<0.05)。

3 两组治疗前后氧化应激水平相比较 见表3。 两组治疗前SOD、GSH-Px、T-AOC、MDA水平相比较差异均无统计学意义(P>0.05)；两组治疗后SOD、GSH-Px、T-AOC水平与治疗前相比较均显著升高(P<0.05)，且观察组与同期对照组相比较均显著升高(P<0.05)；两组治疗后MDA水平与治疗前相比较均显著降低(P<0.05)，且观察组与同期对照组相比较显著降低(P<0.05)。

表2 两组治疗前后肺功能相比较

注：与治疗前相比较，△P<0.05；与同期对照组相比较，*P<0.05

表3 两组治疗前后氧化应激水平相比较

注：与治疗前相比较，△P<0.05；与同期对照组相比较，*P<0.05

讨 论

目前COPD发病的机制尚未完全阐明，目前临床研究多认为COPD的发病机制包括氧化应激、蛋白氧化酶/抗蛋白氧化酶比例失平衡、气道炎症反应等，氧化/抗氧化失平衡在COPD的发生、发展中均发挥重要作用[7]。气道平滑肌在炎症因子刺激下可引发炎症应激，线粒体释放大量活性氧，内外源性活性氧可通过以下途径促使COPD的发生发展[8-10]：①直接氧化蛋白质、脂质、碳水化合物和DNA，促使肺组织和气道细胞凋亡，损伤气道和肺部组织；②导致促炎因子表达增加，募集炎症细胞，活化、放大炎反应，增加活性氧的释放，现成恶性循环；③破坏抗蛋白酶功能，加速肺实质弹性蛋白酶分解，促进肺气肿形成；④导致羰基化蛋白，诱导抗体产生，引起自身免疫反应，加重组织损伤；⑤活性氧可降低纤毛运动频率，损伤黏液纤毛运动清除系统，直接刺激黏液腺分泌黏液，易反复感染导致气道损伤。MDA是脂质过氧化产物，水平可反应患者机体氧化应激程度，SOD、GSH-Px等是体内主要抗氧化酶，研究显示，AECOPD患者存在MDA水平显著升高和SOD、GSH-Px的明显降低[11]。

黄芪注射液为中药黄芪的有效成分，黄芪具有益气养元、扶正祛邪之功效，其有效成分黄芪多糖、黄芪甲苷均具有清除氧自由基和降低炎症反应等功效。丹参注射液主要成分为丹参素、丹酚酸、迷迭香酸等，丹参素具有降低血液黏度、平喘解痉、改善肺功能等功效，丹酚酸则具有清除超氧阴离子和抑制脂质过氧化的功效，在冠心病患者中应用显示可降低患者的脂质过氧化物水平，提高SOD水平，抑制氧化应激反应。结果显示，观察组治疗后FEV1、FEV1/FVC、SOD、GSH-Px、T-AOC水平均显著高于对照组，MDA水平低于对照组，临床有效率高于对照组。结果提示，黄芪注射液联合丹参注射液治疗AECOPD可改善患者肺功能，提高治疗效果，清除氧自由基和提高抗氧化能力可能是其重要作用机制。