结核丸联合胸腺五肽治疗肺结核的临床疗效研究*

马 峥，王志刚，程俊伟

郑州市第六人民医院(郑州 450000)

主题词 结核, 肺/中西医结合疗法 @结核丸 胸腺生成素类

肺结核是由结核分枝杆菌引发的临床常见慢性肺部传染性疾病之一，对人类健康带来严重危害，属于全球范围内的公共卫生及社会问题。近年来，其临床发病率不断升高，严重影响到患者的工作及生活[1]。目前，临床上主要以化学药物治疗为主，虽然在缓解症状及减少病灶方面具有一定的效果，但是在杀灭病源菌及改善患者免疫功能方面却存在明显不足[2]。传统中医认为，肺结核是因起居不慎、禀赋不足等,导致正气亏损、耗伤津气，从而痨虫乘虚侵入肺部而发病。中医治疗急则治其标, 缓则治其本，从而可有效增强肺结核患者免疫功能及具有一定程度的抑菌作用。我院于2016年6月至2017年7月期间应用结核丸联合胸腺五肽对肺结核患者进行治疗，取得显著的疗效，现将结果报道如下。

资料与方法

1 一般资料 选取2016年6月至2017年7月期间我院收治的68例肺结核患者为研究对象。纳入标准：①所有患者经临床体征、X线片、镜检、结核杆菌、结核菌素等检查确诊符合结核病防治指南中的诊断标准[3]；②所有患者均为初次治疗；③患者签署知情同意书。排除标准：①严重肝肾器官功能障碍及精神类疾病者；②免疫性疾病、恶性肿瘤及妊娠哺乳期妇女；③3个月内使用免疫抑制剂者；④药物过敏者。剔除或脱落标准：①误诊；②治疗期间出现其他疾病,影响本研究疗效和安全性判断者；③依从性较差，不能配合本研究者；④治疗期间出现严重并发症者；⑤治疗期间，私自服用其他治疗药物影响本研究结果者；⑥中途退出患者。根据不同治疗方案，将68例纳入患者分为对照组和观察组，各34例。对照组中男21例，女13例；年龄20～66岁，平均年龄(44.45±6.58)岁；病程1 ～8年，平均病程(4.23±1.45)年。观察组中男20例，女14例；年龄21～65岁，平均年龄(44.63±6.62)岁；病程1～9年，平均病程(4.57±1.53)年，两组患者性别、年龄、病程等临床资料比较无统计学意义(P>0.05)，有可比性。本研究经我院伦理委员会批准后实施。

2 治疗方法 对照组患者给予利福平片(国药准字H34022401)，0.45～0.60 g /d；异烟肼片(国药准字H44020699)，0.3 g/d；吡嗪酰胺片(国药准字H51020877)，15～30 mg/(kg·d)；盐酸乙胺丁醇片(国药准字H21022349)，15～25 mg/(kg·d)，服用方法均为空腹顿服。

观察组患者在对照组的基础上给于结核丸联合胸腺五肽治疗。结核丸(国药准字H20025187)，口服，1丸/次，2次/d；注射用胸腺五肽( 国药准字H20058462)，肌肉注射，1支/次，1次/d。两组患者均连续治疗6个月。

3 观察指标 比较两组患者治疗前后外周血T细胞亚群CD3+、CD4+/CD8+；血清免疫球蛋白IgA、IgG、IgM；以及中医症候积分、痰菌阴转及临床疗效情况。外周血T细胞亚群采用贝克曼FC-500 MCL型流式细胞仪进行检测，血清免疫球蛋白采用ELISA法进行检测，试剂及试剂盒均来自德博(北京)生物科技有限公司，操作步骤严格按照说明书进行。比较治疗前后两组患者中医症候积分变化情况，按照0～3分法分别从发热、咳嗽、午后潮热、咳痰、咳血、倦怠无力、盗汗、呼吸困难、食欲不振及胸痛等方面进行评分，积分与症状严重程度呈正相关[4]。治疗过程中对两组患者进行涂片检查抗酸杆菌。

4 疗效标准 疗效评价[5]：治愈：治疗后临床症状消失，中医症候积分减少≥95%，痰菌结核杆菌检查结果为阴性；显效：治疗后临床症状基本消失，70%<中医症候积分减少<95%，痰菌结核杆菌检查结果为阴性；有效：治疗后临床症状有所缓解，中医症候积分减少30%～70%，1/2以上痰菌结核杆菌阳性复查后转为阴性；无效：治疗后临床症状及体征等无变化或加重，中医症候积分减少<30%。有效率=(治愈+显效+有效)/总例数×100%。观察治疗期间两组患者不良反应发生率情况。

5 统计学方法 数据采用SPSS 20.0统计学软件分析处理，计量资料采用均数±标准差表示，行t检验，计数资料均以百分率(%)表示，行χ2检验，以P<0.05为差异具有统计学意义。

结 果

1 两组患者治疗前后T细胞亚群情况比较 见表1。两组患者治疗前CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平比较无明显差异(P>0.05)；对照组治疗后各指标与治疗前比较无明显变化(P>0.05)，观察组治疗后CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平明显高于治疗前和对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)，CD8+水平无明显变化(P>0.05)。

表1 两组患儿治疗前后血清T细胞亚群情况比较

注： 与治疗前比较,*P<0.05;与对照组比较,△P<0.05

2 两组患者治疗前后免疫球蛋白表达水平情况比较 见表2。两组患者治疗前IgM、IgG、IgA水平比较无明显差异(P>0.05)；对照组治疗后各因子与治疗前比较无明显变化(P>0.05)，观察组治疗后IgM、IgG、IgA水平明显高于治疗前和对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)。

表2 两组患儿治疗前后免疫球蛋白水平情况比较(g/L)

注： 与治疗前比较,*P<0.05;与对照组比较,△P<0.05

3 两组患者治疗前后中医症候积分情况比较 见表3。两组患者治疗前中医症候积分无明显差异(P>0.05)，治疗后4、8、12周两组患者中医症候积分明显下降，且观察组比对照组更明显，差异具有统计学意义(P<0.05)。

4 两组患者治疗过程中痰菌阴转情况比较 见表4。治疗后4、8、12周时，观察组痰菌阴转率分别为41.18%、64.71%、97.06%，对照组痰菌阴转率分别为20.59%、44.12%、85.29%，观察组痰菌阴转率明显高于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)。

表3 两组患者中医症候积分情况比较(分)

注： 与治疗前比较,*P<0.05;与对照组比较,△P<0.05

5 两组患者临床疗效情况比较 见表5。观察组有效率明显高于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)。

表4 两组患者治疗过程中痰菌阴转情况比较[例(%)]

表5 两组患者临床疗效情况比较[例(%)]

注： 与对照组比较,*P<0.05

讨 论

肺结核是由感染结核杆菌所致，正常情况下，人体感染结核杆菌后一般不会立即导致结核病的发生，机体内正常T细胞会被激活成活化的T细胞并释放淋巴因子，起到抑制病菌的作用，而当机体免疫功能低下时，则易导致肺结核的发生[6]。因此，肺结核与机体免疫功能密切相关[7]。临床报告显示，超过半数的肺结核患者均存在单核巨噬细胞趋化及吞噬能力低下的现象[8-9]。而常规的化学药物仅对较为活跃的菌群具有较强杀灭能力，但对于处于半活跃或静止的菌群效果较差[10]。因此，增强机体对感染菌群的杀灭能力对于结核病的治愈及防止复发变得至关重要。中医学认为，结核病属于“肺痨”范畴，认为其致病因素主要为痨虫传染和正气不足，其中痨虫传染是外因，正气不足是内因，两者共同作用，其会引起的脏腑亏损、气血不和、脏腑失调及元气虚弱导致，可表现为手足心热、小便黄、大便干结、盗汗、午后低热及咳痰黄稠等症状，因此中医治疗主张杀其虫,绝其本，并补其虚,以复其真元[11-12]。

CD3+是成熟T细胞表面抗原表达，可对T细胞抗原受体的识别。CD4+主要是辅助性T细胞，具有免疫正调节性功能，CD8+细胞主要为细胞毒性和抑制性T细胞，可使免疫功能发生紊乱，从而增加病毒入侵感染率[13]。胸腺五肽具有诱导干细胞转化为T细胞，促进T淋巴细胞及其亚群分化、成熟以及活化的功能，同时还能调节和增强人体细胞免疫功能，纠正各种情况下的细胞免疫功能缺损[14]。中医治疗具有扶正固本,增强机体的抗病能力并可纠正的脏腑阴阳失调的特点，结核丸为纯中药制剂，近年来，临床相关报道显示，结核丸对于改善结核患者机体免疫功能、改善患者的免疫状态、抗结核的能力以及激活和修复组织细胞生物学活性具有显著的作用[15]。 结核丸由龟版、百部、生地黄、熟地黄、牡蛎、北沙参、阿胶、白及、川贝母等多种中药组成，具有扶正固本、滋阴补肺、润肺化痰、润肺止咳，增强脾脏杀菌功能以及提高机体免疫功能的作用[16]。本研究将结核丸与胸腺五肽进行联合应用，能够起到改善结核患者外周血T淋巴细胞亚群及提高患者机体免疫功能的作用。本研究结果显示，观察组患者治疗后T淋巴细胞亚群CD3+、CD4+、CD4+/CD8+、IgM、IgG、IgA水平显著高于对照组，中医症候积分明显低于对照组，痰菌阴转率高于对照组，疗效显著且无明显不良反应。结果表明，通过结核丸与胸腺五肽的联合作用，提高了患者的免疫功能，增强了患者自身杀灭了结核杆菌的能力、缓解了患者临床症状，从而达到了良好治疗目的。

综上所述，结核丸联合胸腺五肽有效的改善了肺结核患者T淋巴细胞亚群及血清免疫球蛋白水平，提高了自身的免疫力及对结核杆菌的清除能力，临床疗效满意。