红萸饮治疗放射性肠炎临床研究*

蒋伟冬,陆金根,殷立新,王佳雯,申早立

上海中医药大学附属龙华医院肛肠科 (上海 200032)

主题词 肠炎/中医药疗法 放射性 @红萸饮

放射性肠炎(Radiation enteritis，RE) 是腹腔、盆腔或腹膜后恶性肿瘤经过放射后引起的肠道并发症，可以累及小肠、结肠和直肠[1]。肠黏膜对于射线极为敏感，故容易引起肠道损伤[2-3]。病变持续3个月以上者，变为慢性放射性肠炎[4]。据国内外文献记载，目前放射性肠炎的发生率差异较大，大致为5%～17%的范围[5-7]。如果在5周内，任何放射源照射量一旦超过50Gy，就可以导致8%的患者发生放射性肠炎可能[8]。据文献报道，临床上出现不同程度的放射性肠炎症状的患者，有50%～70%的人接受过盆腔部位的放疗[9]，其中以放射性直肠炎最为常见[10]。随着肠癌、子宫癌等的发生率增加，放射性肠炎逐年增多[11]，目前对此疾病的治疗效果欠佳，中药红萸饮是陆金根教授在多年放射性肠炎及炎症性肠病临证经验的基础上创立的经验方，有效缓解了患者的症状。

资料与方法

1 一般资料 2016年3月至2017年3月期间，经过筛选在龙华医院肛肠科共收集60例放射性肠炎患者，随机分组，进入治疗组与对照组，按1∶1比例分配，治疗组30例，对照组30例。治疗组中男性9例，女性21例；最小32岁，最大63岁，平均年龄(39.13±10.80岁)。对照组中男性8例，女性22例；最小31岁，最大64岁，平均年龄(41.27±13.09)岁。两组患者在性别、年龄、病程、放射剂量等一般资料方面统计分析比较，差异无统计学意义(P>0.05)，基线资料具有可比性。

诊断标准：参照相关文献[12]，制订放射性肠炎诊断标准。符合以下条件：①诊断为恶性肿瘤并接受放疗的患者；②主要症状为大便性状改变，次数增多；③其他症状为腹痛、便血、肛门坠胀、里急后重等；④肠镜示黏膜充血水肿溃疡等。

纳入标准：符合上述诊断标准的放射性肠炎患者;年龄在18～65岁，性别不限。

排除标准：不符合上述诊断标准和纳入标准者；有穿孔、梗阻等症状患者；合并有心脑血管及精神疾患等疾病者；正在参加其他药物临床研究的受试者；不愿加入本试验，中途主动退出或失访者。

脱落(剔除)标准：符合纳入标准且被纳入，却未进行治疗的患者；中途自行退出或失访的患者；不能配合治疗、依从性差的患者；出现严重不良事件，不能够继续参与试验的患者。

2 治疗方法 治疗组服用红萸饮(败酱草、生黄芪各30 g，红藤、白头翁各15 g，山茱萸、太子参各12 g)，水煎剂150 ml， 2次/d，口服。疗程为1个月,3个月后随访。

对照组采用诺氟沙星联合柳氮磺胺吡啶，诺氟沙星每次0.2 g，2次/d，口服。柳氮磺胺吡啶4次/d ,口服，初始剂量每日为2～3 g，可根据病情增加至每日4～6 g。疗程为1个月，3个月后随访。

3 观察指标 一般人口学资料及观察治疗的有效率、治疗前后症状积分评定等以及安全性评价：不良反应观察。

4 疗效标准 判定标准分为显效，有效和无效。显效：腹痛，便血，肛门坠胀，里急后重感等临床症状消失或明显改善，大便次数≤2次/d，成形或基本成形，大便隐血试验阴性(-)或轻度阳性(+)。有效：腹痛，便血，肛门坠胀，里急后重感等临床症状有所好转或减轻，大便次数3～4次/d，大便隐血试验中度阳性()。无效: 腹痛，便血，肛门坠胀，里急后重感等临床症状无改善，甚至加重，大便隐血试验重度阳性()。有效率=[(显效例数+有效例数)/该组总例数]×100%。

症状积分评定标准:腹痛、便血、里急后重设“没有、偶尔、经常、总是”4项，分别记“0分、1分、2分、3分”。大便形状及频率评分设置设“排便≤2次/d，大便成形或基本成形；排便3～5次/d，大便不成形；排便6～9次/d，溏薄；排便≥10次/d，大便水样”4项，分别记“0分、1分、2分、3分”。

5 统计学方法 采用SPSS 22.0统计分析软件进行处理。计量数据采用t检验(符合正态分布)，不符合正态分布的采用非参数检验(秩和检验)，计数数据采用χ2检验，等级数据采用非参数检验(秩和检验)。假设检验均使用双侧检验，并得出检验统计量及其对应的P值，P<0.05表示差异有统计学意义。

结 果

1 两组治疗疗效观察比较 见表1。治疗后，两组患者总有效率经χ2检验，P=0.0415，两组总有效率有统计学差异。治疗组优于对照组。

表1 两组治疗总有效率比较[例(%)]

注：与对照组比较，*P<0.05

2 症状积分比较 见表2。经t检验，两组治疗前腹痛，便血，里急后重，大便性状及频率，均无统计学差异(P>0.05)。两组治疗前症状积分无差异，具有可比性。

经t检验，治疗后两组分别与治疗前有统计学差异，两组治疗后均较前症状积分好转。

经t检验，治疗后治疗组和对照组对比，腹痛积分有统计学差异(P=0.041)；便血积分有统计学差异(P=0.003)；里急后重积分无统计学差异(P=0.175)；大便性状及频率，有统计学差异(P=0.000)。治疗后，腹痛、便血和大便性状及频率，治疗组症状积分优于对照组，里急后重无差别。

表2 两组治疗前后症状积分比较(分)

注：与治疗前比较，*P﹤0.05；治疗后治疗组与对照组比较，△P<0.05

3 远期随访 3月后，我们对患者进行随访，治疗组28例有效患者中仍有腹痛腹泻、便血、里急后重者有11(39.3%)例，对照组21例有效患者中有13例(61.9%)，说明远期疗效方面红萸饮仍有一定优势。

讨 论

随着肿瘤患者的增多及生存时间的延长，放疗技术不断应用，尤其是盆腔部分的放疗使得放射性肠炎在临床中越来越多。腹痛、腹泻、便血等症状长期伴随患者，使得患者的生活质量不断下降，目前治疗主要是使用抗生素、止血、止泻药物等对症处理[13-14]。西药的治疗在一定程度上缓解了部分症状，但缺乏统一的标准，对于疗效的判定也没有客观的标准，故目前为止并没有特定的治疗方法，使得仍有一大部分患者仍饱受疾病之苦。故此陆金根教授结合多年临床经验，拟以红萸饮口服治疗放射性肠炎，长年来取得了良好的临床疗效。

中医对于放射性肠炎的认识，可归为“痢疾”、“肠癖”等病症。本病最为主要的病因是感受外邪(放射线)，中医认为放射线乃“火热毒邪”。火热毒邪直犯于脾胃，脾失健运，水湿内停，湿郁化热，湿热郁蒸肠道，气血阻滞，相互搏结，导致脾胃健运失司，气机失调，不通则痛，故见腹痛、腹泻、里急后重、肛门灼热等症；火热毒邪窜入营血，营分热甚，熏灼脉络，破血妄行，故见脓血便；渴欲饮水，舌红苔黄，脉弦数皆为热邪内盛之象。治宜清热解毒，凉血止痢，热退毒解，则痢止而后重自除[15]。

中药红萸饮是陆金根教授在多年放射性肠炎及炎症性肠病临证经验的基础上创立的经验方，药物组成：红藤、败酱草、白头翁、山茱萸、生黄芪、太子参。红藤为主药，味苦，性平，入胃、大肠经，具有清热解毒、活血通络的功效，是治疗肠痈的要药。败酱草、白头翁为臣药，与红藤合用，加强清热解毒，活血排脓的作用。生黄芪补益中土，温养脾胃。《神农本草经》曰黄芪：“主治痈疽，久败疮，排脓止痛……补虚。”《珍珠囊》曰：“黄芪甘温纯阳，其用有五：补诸虚不足，一也；益元气，二也；壮脾胃，三也；去肌热，四也；排脓止痛，活血生血，内托阴疽，为疮家圣药，五也。”太子参体润性和、补气生津，配黄芪，补益之效大增。山茱萸为佐药，壮元气、温补肝肾。三药协同共为佐使药。 全方急攻缓补，内外兼施，共奏益气温阳，清热排毒之功。

此次研究表明本方在放射性肠炎方面也有明显的疗效。患者治疗的总体有效率与对照组比较有差异，效果优于对照组。在具体的症状缓解方面也疗效显著，在腹痛、便血、大便性状及频率方面均优于对照组。红萸饮中红藤、败酱草、白头翁有清热解毒，活血通络之效，“不通则痛，通则不通”，热毒解，血络通则缓解了腹痛症状；黄芪、山茱萸、太子参补元气，补肝肾，补气则补血，补气能摄血，黄芪更为疮家圣药，故能改善便血症状；全方又能解毒排脓，又能温补脾肾，故能改善大便性状及频率，使大便成形，次数减少。

各种肠炎从病理学上区分[16]，放射性肠炎主要为黏膜下间质水肿、局部出血和明显质深染的炎性细胞浸润，溃疡性结肠炎主要为炎症性改变及黏膜下隐窝脓肿形成，由于肠黏膜受损而出现肠道症状，如腹痛、腹泻、便血，故临床辨证为湿热蕴结于肠道，加上本为脾肾亏虚，均可予红萸饮加减。

本次临床研究表明红萸饮对于腹痛、便血、里急后重、大便性状及频率方面等症状均有明显的改善，说明红萸饮在缓解临床症状，提高生活质量方面有其优势。