黄连素对2型糖尿病大鼠血脂调节作用及对IL-6、IL-10及CRP水平的影响*

左秀玲 ，朴金龙， 薛丰田 ， 赵喜新

1.郑州市第一人民医院内分泌科(郑州 450004)，2.河南大学第一附属医院内分泌科(开封 475000)， 3.郑州颐和医院内分泌科(郑州 450047)，4.河南中医学院第三附属医院针灸科 (郑州 450008)

主题词 糖尿病, 2型/中医药疗法 @黄连素 动物实验 大鼠

随着人民生活水平不断提高，生活方式的改变，环境污染的加剧，生活压力的增大，糖尿病的发病率逐年增加，严重危害人类健康及生命安全[1]。降糖西药可控制血糖水平，改善胰岛素抵抗，降低糖尿病及并发症的发生，但长期服药副作用大。中药降糖作用温和持久，疗效确切安全，副作用小，通过多效应、多靶点降低患者血糖水平，还控制及延缓其并发症的发生，成为治疗糖尿病的研究热点[2]。作为黄连的主要生物活性成分，黄连素可降糖调脂，提高胰岛素敏感性，对糖尿病及糖尿病并发症疗效确切[3-4]，副作用少、价格低廉。本研究通过观察黄连素对2型糖尿病大鼠血脂调节作用及对IL-6、IL-10及CRP水平影响，探讨其对 2 型糖尿病的作用机制，为黄连素应用于临床治疗糖尿病提供实验依据。

资料与方法

1 实验动物 80只SD大鼠购自长沙市天勤生物技术有限公司，许可证号：SCXK(湖)2014-0010，雌雄各半，体重(163.27±12.31)g。

2 方 法

2.1 分组与模型制备:80只大鼠按照随机数字表法随机分为对照组20只，喂标准饲料，高脂高糖饮食组60只，8周后，按40 mg/kg的剂量1%STZ腹腔注射，维持原饮食2周，依据空腹血糖和胰岛素结果，共得到T2DM模型大鼠56只，随机分为模型组和黄连素组。

2.2 给药方法:黄连素组给予黄连素(国药准字：H11020962)125 mg/kg灌胃，正常组及模型组同时给予同等容量的生理盐水。三组每天灌胃1次，连续4周。

2.3 评定指标:①试验过程中记录大鼠的饮食量、饮水量、尿量、体重及状态。②处死大鼠后，留取血清标本测定空腹血糖(FBG)、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、白细胞介素6(IL-6)、白细胞介素10(IL-10)、C反应蛋白(CRP)。试剂盒购自上海恒远生化试剂有限公司。

结 果

1 三组大鼠症状的变化比较 见表1。与正常组比较，模型组和黄连素组均出现糖尿病“三多一少”症状，体毛欠光泽，精神萎靡不振，行动迟缓。经黄连素治疗后，以上情况得到明显改善。

表1 三组大鼠“三多一少”症状的变化比较

注： 与正常组相比，*P<0.05;与模型组相比，#P<0.05

2 三组大鼠FBG、TG、TC水平比较 见表2。正常组FBG、TG、TC水平低于模型组和黄连素组，差异有统计学意义(P<0.05)；黄连素组FBG、TG、TC水平低于模型组，差异有统计学意义(P<0.05)。

表2 三组大鼠FBG、TG、TC水平比较(mmol/L)

注： 与正常组相比，*P<0.05;与模型组相比，#P<0.05

3 三组大鼠CRP、IL-6、IL-10的变化比较 见表3。模型组和黄连素组的CRP和IL-6水平高于正常组，差异有统计学意义(P<0.05)；黄连素组CRP和IL-6水平低于模型组，差异有统计学意义(P<0.05)；模型组和黄连素组IL-10的水平低于正常组，差异有统计学意义(P<0.05)；黄连素组 IL-10水平高于模型组，差异有统计学意义(P<0.05)。

表3 三组大鼠CRP、IL-6、IL-10的变化比较

注： 与正常组相比，*P<0.05;与模型组相比，#P<0.05

讨 论

2型糖尿病是由于胰岛素分泌减少或胰岛素相对不足及胰岛素缺陷所引起的糖代谢紊乱，继发脂肪和蛋白质代谢障碍的疾病。多饮、多食、多尿、体重减轻为主要临床表现。中医称本病为“消渴病”，饮食失节，情志失调，劳倦过度，久坐久卧都可内伤脾胃，郁怒伤肝，气血郁滞，痰湿阻滞，导致胃肠积热，肝气郁结，伤阴耗气，引起糖尿病发病。糖尿病的基本病机是脾胃肝肾同病，郁热虚损，导致全身脏腑器官络脉瘀结[5]。泻火、生津、滋阴、补肾、化瘀、通络为本病的治疗原则。治疗本病的机制为刺激胰岛 B 细胞分泌胰岛素，改善胰岛素抵抗，抑制糖异生，减缓微血管病变等。

黄连素可促进β细胞修复和分泌，增加胰岛素的生物活性，改善胰岛素抵抗，降低交感神经活性，抑制糖异生，促进外周组织的葡萄糖酵解，抗升血糖激素，促进脂类代谢，降糖降血脂，清除氧自由基，抗血小板聚积，改善糖尿病症状，起到治疗2型糖尿病的作用[6-7]。本实验中，黄连素治疗后，黄连素组大鼠的空腹血糖、TG及TC水平明显优于模型组，糖尿病“三多一少”的症状明显改善，提示黄连素增加肝脏超氧化物歧化酶活性，抑制氧化应激反应，提高机体抗氧化清除自由基能力，促进脂类的代谢，改善脂质紊乱，显著降低糖尿病大鼠的血脂水平，抑制糖异生和促进糖酵解产生，提高机体对葡萄糖的耐受量，改善了胰岛素抵抗，从而降低血糖，改善糖尿病症状。动物实验表明，黄连素抑制RIP140调控通路效应，增加血浆脂联素而降低瘦素，改善内脏白色脂肪组织异常的糖脂代谢，减轻脂沉积，改善血糖血脂，增强胰岛素敏感性[8]。戴建峰等将2型糖尿病模型大鼠随机分为黄连素高剂量组、黄连素低剂量组、优降糖组和模型组，经过4周的治疗后，与模型组相比，黄连素组2型糖尿病大鼠“三多一少”症状及精神状态明显改善，空腹血糖、总胆固醇、甘油三酯明显降低，与本文的研究结果一致[9]。

研究显示，炎症因子可能是胰岛素抵抗发生的致病介质，参与糖尿病的发生和发展[10]。IL-10 通过抑制炎性反应，调节机体组织糖、脂肪代谢，可预防2型糖尿病的发生。CRP通过调节核转录因子KB介导的炎性反应，加重胰岛素抵抗，造成内皮功能紊乱，促进转移抑制因子的产生，促进糖尿病及其并发症的发生和发展。IL-6增加脂肪细胞的溶解，对B细胞产生毒副作用，诱导 B 细胞凋亡，干扰细胞胰岛素信号转导，诱发胰岛素抵抗[11-13]。本研究中，模型组和黄连素组的CRP和IL-6水平高于正常组，IL-10的水平低于正常组，黄连素组的CRP和IL-6水平低于模型组，IL-10的水平高于模型组，表明黄连素可改善大鼠的炎症因子水平，减轻炎症反应。

综上所述，通过本实验我们发现黄连素能有效改善2型糖尿病大鼠的炎症因子水平，改善胰岛素抵抗，有效改善血糖血脂水平，改善临床糖尿病症状，且安全性较高。