下肢动脉硬化闭塞症支架植入术患者血清DD、ET-1变化及其临床意义

王祖辉，朱国献，杨红伟

广东省深圳市第二人民医院血管外科(深圳518000)

主题词 闭塞性动脉硬化 支架 D二聚体 内皮素1 再狭窄

下肢动脉硬化闭塞症(ASO)是临床常见的血管疾病[1]。主要通过支架植入术治疗，可有效的疏通血管，但仍有部分患者由于身体问题或术后恢复欠佳而出现血管再狭窄现象，严重影响患者的正常的生活，因此如何评估患者的术后效果并对预后进行评估具有重要意义[2-3]。有研究显示，内皮素1(ET-1)是内皮细胞分泌的一种21氨基酸多肽，且多数研究报道其与下肢ASO的发生及预后有关，但由于指标单一具有一定的局限性导致评估准确低[4]。而有研究显示，血清D二聚体(DD)是血浆的特异性降解产物，但关于两者联合对下肢ASO术后评估的报道较少[5]。对此，本研究通过检测下肢ASO支架植入术后患者的血清DD、ET-1水平，探讨两者的水平变化及其临床意义，现报道如下。

资料与方法

1 一般资料 选取2014年9月至2017年9月本院收治的下肢ASO支架植入术患者100例。纳入标准：①经临床症状、实验室、下肢动脉血管造影(CTA)等检查证实为ASO[6]；②单侧发病、成功行支架植入术、年龄18～80岁、无肢体破溃或坏疽；③无精神病病史；④患者或其家属签署知情同意书。排除标准：①拒绝或中途退出研究；②有本次药物过敏史、严重出血倾向；③有肺、肝、肾等严重性疾病者；④拒绝或中途退出研究。依据再狭窄情况分为狭窄组(n=12例)和对照组(n=88例)，对照组：男49例、女39例，年龄42～75岁，体质量指数(BMI)值20.34～32.76 kg/m2。狭窄组：男10例、女8例，年龄42～78岁、BMI值20.28～32.93 kg/m2，本次研究已经我院伦理委员会审批且通过，所有数据来源真实可靠。

2 方 法 所有患者在检测前应保持充足的睡眠时间和良好的睡眠质量，于次日晨起保持空腹，抽取上臂静脉血4 ml置入含有0. 109 mol/L枸橼酸钠抗凝管内中，分离血清(3000 r/min，10 min)后，采用日本Sekisui CP2000全自动血凝检测仪进行检测，其中血浆D二聚体(DD)采用免疫比浊法检测检测，内皮素1(ET-1)采用放射免疫法测定，试剂盒购自武汉优尔生科技股份有限公司，操作严格按照说明书进行。

3 指标观察和标准[7-8]所有患者通过复诊的方式于术前、术后1、3 d及术后1、3个月后检测DD、ET-1，其中，血浆DD正常参考值<0.5 mg /L，ET-1正常参考值1.0～3.4 ng/L。

4 统计学方法 采用SPSS 22.0统计学软件处理数据，对计数资料以(%)表示，比较采用χ2检验，对等级资料采用秩和Z检验，对计量资料以均数±标准差表示，比较采用t检验，在P<0.05时，差异有统计学意义。

结 果

1 两组一般资料比较 两组在性别、年龄、BMI、患侧、Rutherford分级等差异无统计学意义(P>0.05)，见表1。

2 两组术前、术后1、3 d血清DD、ET-1比较 在血清DD、ET-1水平方面，两组术前血清DD、ET-1水平差异无统计学意义(P>0.05)，狭窄组和对照组术后1 d明显高于术前，两组术后3 d明显低于术前，差异有统计学意义(P<0.05)，两组术后1、3 d比较，差异无统计学意义(P>0.05)，见表2。

3 两组术前、术后1、3个月血清DD、ET-1比较 在血清DD、ET-1水平方面，两组术前血清DD、ET-1水平差异无统计学意义(P>0.05)，在血清DD、ET-1水平方面，对照组术后1、3个月明显高于术前，狭窄组术后1、3个月明显低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，对照组术前与术后1、3个月比较，差异无统计学意义(P>0.05)，见表3。

表1 两组一般资料比较

表2 两组术前、术后1、3 d血清DD、ET-1比较

注：与同组术前比较，*P<0.05，与同组术后1 d比较，#P<0.05

表3 两组术前、术后1、3个月血清DD、ET-1比较

注：与同组术前比较，*P<0.05

讨 论

下肢ASO是由于细胞纤维基质、脂质和组织碎片的异常沉积从而在血管中发生病理性变化而引起的疾病，属退行性病变，好发于中老年人，可导致疲劳、酸痛等症状，严重可导致患者瘫痪不能自理，随着近年来我国开始进入人口老龄化，该病发生率有明显上升的趋势，增加患者的生活和健康负担[8-9]。目前，临床可通过外科手术即支架植入术治疗，可有效的疏通患者机体的堵塞血管，使其血管功能激活恢复正常活动，但仍有部分患者术后存在高凝状态，或血管的骤然开通与血流恢复会导致再次出现血管变狭窄的现象，加重患者的病情恶化，故如何针对性的预防并及时评估ASO具有重要的临床意义[10]。

随着近年来对ASO的医学技术不断的攻克和综合治疗理念的强化，ET-1作为内皮细胞分泌的一种21氨基酸多肽，具有较强的缩血管作用，并可刺激内皮细胞和平滑肌细胞的增殖，促进血小板的聚集作用已被广泛应用于ASO再狭窄的评估中，但由于ET-1易受活性物质一氧化氮的影响，同时机体的糖尿病、冠心病，动脉硬化等并发症也会导致血管凝血功能异常而引起ET-1异常，导致评估存在局限性[11]。此外，有研究显示，DD是交联纤维蛋白的特异性降解产物，其在血浆中含量的升高可提示继发性纤溶活性增强和高凝状态，是判断血栓形成的重要指标之一，有利于评估患者治疗后的疾病转归[12]。

对此，本研究通过检测下肢ASO支架植入术后患者的血清DD、ET-1水平，结果发现在血清DD、ET-1水平方面，狭窄组和对照组术后1d明显高于术前，两组术后3d明显低于术前，两组术后1、3d比较基本相同，表明下肢ASO支架植入术会短暂引起患者血清DD、ET-1水平升高。这有可能由于下肢ASO患者支架植入术中导丝、导管及球囊会不同程度损伤血管壁，同时机械性压力及牵拉刺激也会导致内皮细胞受损，使液处于高凝状态时，出现纤溶亢进，而导致其血清DD、ET-1水平短暂性上升，待机体恢复正常时，血管内皮细胞活性正常激活，其血管凝血功能及血小板聚集逐渐恢复正常，使两者水平于术前下降。同时本研究中术后1、3个月的血清DD、ET-1水平方面，狭窄组术明显高于术前，对照组术后1、3个月明显低于狭窄组，对照组术前与术后1、3个月比较基本相同，进一步提示术后近期血清DD、ET-1水平变化与患者再狭窄发生有关，表明患者的血清DD、ET-1水平与下肢ASO支架植入术后再狭窄密切相关。这有可能由于下肢ASO术后患者再狭窄会导致血流滞缓、血液粘度增高、促进动脉硬化，进而会促使患者微血管易发生玻璃样变性、血液处于高凝状态并且血小板功能异常活化，导致微血栓形成，进而导致血清DD异常变化；同时，患者由于血管内皮细胞受损会引起红细胞变形能力减低，血小板聚集增加，促进凝血和纤溶活性异常及微血栓形成从而致使内皮细胞合成和释放，导致ET-1水平上升。

综上所述，下肢ASO支架植入术会短暂引起患者血清DD、ET-1水平升高，术后近期血清DD、ET-1水平变化与患者再狭窄发生有关，提示监测术后近期血清DD、ET-1水平对评估患者再狭窄发生具有重要的价值。