知柏地黄丸联合复方丹参片治疗复发性口腔溃疡的疗效

王蔚璐，吴昌敬，陈晓英，李朝晖

(1.广州市花都区妇幼保健院口腔科； 2.广州市中西医结合医院口腔科，广州 510800)

复发性口腔溃疡(ROU)是一种以周期性、复发性为特点的口腔黏膜自限性溃疡性损害，常反复发作，经久不愈，且疼痛明显，严重时影响进食，给患者的生活和工作带来不便。临床上以抗炎、镇痛、免疫调节等对症治疗为主，虽有一定的效果，但对预防复发的效果不显著。ROU属中医“口疮”“口疡”“口糜”“口疳”范畴，其主要原因是阴虚内热，虚火上扰，采用滋阴清热、消肿镇痛的中药对其治疗有辅助作用[1]。本研究旨在探讨知柏地黄丸联合复方丹参片治疗ROU的临床疗效。

1 对象与方法

1.1 研究对象

选择2014年1月至2017年1月在广州市花都区妇幼保健院和广州市中西医结合医院口腔科门诊接受治疗的ROU患者96例，均符合ROU的诊断标准[2]，均未接受过其他抗溃疡药物的治疗，复发次数≥1 次·月-1，患者及其家属均对本研究知情，并签署知情同意书。排除合并其他口腔黏膜疾病、免疫功能低下、精神疾病及对本研究药物过敏的患者。将96例患者按随机数字表法分为2组：治疗组48例，男31例，女17例，年龄(29.61±3.54)岁，病程(1.22±0.31)年。对照组48例，男34例，女14例，年龄(28.92±3.46)岁，病程(1.16±0.28)年。2组性别、年龄及病程比较差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2 治疗方法

2组均采用常规西药治疗，包括维生素C片(广东华南药业集团有限公司，批号：20100419)0.2 g口服，3 次·d-1；维生素B2片(山西康立生药业有限公司，批号：20100426)10 mg口服，3 次·d-1；盐酸左旋咪唑片(贵州同济堂制药有限公司，批号：20100223)50 mg口服，3 次·d-1。在此基础上，治疗组采用知柏地黄丸(甘肃扶正药业科技股份有限公司，批号：20100429)8 g口服，3 次·d-1；复方丹参片(福建乐尔康药业有限公司，批号：2010-02-09)0.9 g口服，3 次·d-1。2组均以10 d为一个疗程，均治疗2个疗程。

1.3 观察指标与评定标准

观察2组治疗前、治疗20 d后口腔溃疡面积、疼痛程度评分[视觉模拟评分法(VAS)]和唾液表皮细胞生长因子(EGF)、血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平的变化及临床疗效、随访3个月的复发率。

疼痛程度评分标准：采用VAS，其将疼痛的程度用0～10共11个数字表示，0表示无痛，10代表最痛，患者根据自身疼痛程度在这11个数字中挑选一个数字代表疼痛程度。评分标准为0～10分。0分：无疼痛；1～3分：有轻微的疼痛，患者能忍受；4～6分：患者疼痛，尚能忍受；7～10分：患者有渐强烈的疼痛，疼痛剧烈或难忍。

疗效评定标准：治愈为溃疡消失，无疼痛感，无复发；好转为溃疡缩小，疼痛减轻，3个月内无复发；无效为溃疡和疼痛症状均无改善[3]。总有效率=(治愈+好转)例数/总例数×100%。

1.4 统计学方法

2 结果

治疗组总有效率明显高于对照组(P<0.05)，见表1。随访3个月，治疗组复发率为2.08%(1/48)，明显低于对照组的14.58%(7/48)(P<0.05)。

表1 2组疗效的比较 例

与同组治疗前比较，2组治疗20 d后口腔溃疡面积均缩小，VAS评分均降低(均P<0.05)；与对照组比较，治疗组治疗20 d后口腔溃疡面积明显缩小，VAS评分均明显降低(均P<0.05)。见表2。

表2 2组治疗前后口腔溃疡面积、VAS评分的比较

与同组治疗前比较，2组治疗20 d后唾液EGF、血清TNF-α水平均降低(均P<0.05)；与对照组比较，治疗组治疗20 d后唾液EGF、血清TNF-α水平均明显降低(均P<0.05)。见表3。

表3 2组治疗前后唾液EGF、血清TNF-α水平的比较

3 讨论

ROU是一种常见的口腔黏膜疾病，其发病机制尚不清楚，有研究[4]认为其与微循环障碍引起的血管炎症和免疫功能缺陷或抑制、肝肾脾虚火有关。

目前对ROU的治疗方法也较多，但临床上尚无根治的特效方法。单纯西医治疗虽能取得一定疗效，但有一定的不足。笔者对48例ROU患者采用常规西药联合知柏地黄丸、复方丹参片治疗，其中知柏地黄丸有效成分——山茱萸、山药具有滋阴补肾益肝补脾的功效，黄柏、牡丹皮具有清凉解毒、降火燥湿的功效，知母、泽泻具有滋阴泻热、利湿泄浊的功效。上述诸药合用，具有降火滋阴、调和肝肾脾的功效。复方丹参片由丹参、冰片、三七组成，均具有散瘀活血、止痛消肿的作用，并具有扩张血管、改善微循环的作用[5]。本研究结果显示，与对照组比较，治疗组治疗20 d后口腔溃疡面积明显缩小，VAS评分明显降低(均P<0.05)，其与陈丹琼等[6]研究的结果基本一致。

有研究[7]表明，在ROU疾病发作期间，唾液中EGF会异常升高，参与口腔破损黏膜的修复。TNF-α是在炎症刺激下由巨噬细胞、单核细胞等特定细胞产生的促炎细胞因子，具有多种生物学活性，它的这些特性在ROU的发生发展中起重要作用[8]。本研究结果显示，与对照组比较，治疗组治疗20 d后唾液EGF、血清TNF-α水平均明显降低(均P<0.05)，其与文献[9]研究的结果相一致。此外，本研究结果显示，随访3个月，治疗组复发率为2.08%(1/48)，明显低于对照组的14.58%(7/48)(P<0.05)，提示知柏地黄丸联合复方丹参片治疗ROU具有良好的疗效，可减少复发。