中药多糖抗四氯化碳诱导肝损伤的研究进展

王嵩雲 赵亚聪

肝脏是人体内重要的代谢器官，容易被外源物质如酒精和毒素等损伤。肝损伤是常见的肝脏类疾病，持续肝损伤常常会进一步演化为肝纤维化、肝硬化甚至肝细胞癌等从而威胁人的生命安全。持续的肝损伤目前筛选有效的保肝药物最常用的手段是用四氯化碳（CCl4）诱导肝损伤。中药在治疗肝脏类疾病中已经有近千年的历史，其含有多种活性成分且副作用小。研究发现，中药多糖类提取物在四氯化碳肝损伤的治疗中具有很好的疗效。通过对近几年中药多糖在四氯化碳所致肝损伤作用进行总结，力求为有效筛选保肝药物提供一定的理论基础。

1 四氯化碳诱导的肝损伤的原理

研究表明CCl4活化肝脏微粒体细胞色素CytP450，产生三氯甲基自由基和过氧化三氯甲基等一系列活性物质，两种自由基与肝细胞膜上的脂质发生过氧化连锁反应，其产物丙二醛（MDA）会破坏细胞膜和线粒体质膜结构的完整性导致肝脏细胞的变性以及坏死，使肝细胞浆中天冬氨酸氨基转移酶（AST）和血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）发生泄漏而被大量释放进入血，使得血清中ALT和AST显著升高。同时，脂质的过氧化损伤会使超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽（GSH）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）等抗氧化酶的活性发生不同程度的降低。

2 中药多糖在四氯化碳诱导的肝损伤中的作用

多糖是中药中有效的化学成分之一，是由单糖分子通过糖苷键连接形成的高分子化合物，能够显著提高机体的免疫能力。浒苔多糖是从浒苔中提取得到的水溶性硫酸杂多糖，具有抗氧化、降低血糖以及提高机体免疫力等功效。通过构建四氯化碳肝损伤模型，发现浒苔多糖能降低血清ALT、AST酶活性，上调SOD、GSH-Px等抗氧化酶的活性和增加GSH含量，提高自由基的清除作用和减少MDA的生成。北冬虫夏草主要活性成分是多糖类，具有抗肿瘤、抗衰老以及抗氧化等多种功能。通过注射四氯化碳引起小鼠肝损伤，接着对实验组小鼠灌服北冬虫夏草多糖，发现实验组小鼠的肝匀浆中SOD活性和GSH含量升高、MDA含量降低，血清中ALT、AST含量降低，从而表明北冬虫夏草具有良好的保肝效果。巴参菜多糖具有保肝活性，能够抑制机体内SOD、GSH等抗氧化酶活性的下降降低MDA生成，抑制脂质氧化途径，从而对四氯化碳诱导的肝损伤起到保护作用。通过实验证明了白芨多糖能够提高GSH含量，减轻四氯化碳诱导的肝损伤作用。黄花倒水莲又名黄花参，含有多糖、黄酮等多种活性物质。黄花倒水莲具有调节免疫和抗氧化等多种功效，在肝损伤治疗中发挥功效。人发现黄花倒水莲多糖能有效的降低MDA含量，增强SOD和GSH-Px的活性，提高机体的抗氧化水平实现其保肝作用。昆仑雪菊多糖具有抗氧化以及提高机体免疫力等多种生物学功效。通过实验提出昆仑雪菊多糖可能通过抗氧化作用实现对四氯化碳肝损伤的抑制。半枝莲多糖、苍术多糖、红蓝草、女贞子和天麻多糖，银杏多糖，龙葵多糖和麦冬多糖、枸杞多糖、药桑多糖、山丹黄参多糖等均可对四氯化碳诱导的肝损伤起到保护作用。

3 总结与展望

通过上述各种研究不难看出，中药多糖对四氯化碳诱导的肝损伤作用机制主要是：减少自由基的含量、提高各种氧化酶活性、降低ALT和AST水平、提高机体的抗氧化作用、调节机体免疫能力，从而发挥保肝作用。中药的价格低廉易于获得，目前关于中药活性多糖在抗四氯化碳诱导的肝损伤中的研究已经有很多，具有很好的应用前景。但是还有很多不足之处，由于多糖是大分子物质结构较为复杂，还不能够被完全纯化，其多糖提取物中可能含有对机体不利的成分。因此寻找更加彻底的纯化技术对于中药多糖的进一步研究至关重要。此外，目前对于中药多糖抗肝损伤机制主要集中在抗氧化酶活性等方面，缺乏现代高效生物技术的深入。在接下来的研究中，应当参入更多的现代化技术，提高中药多糖的广泛运用，为保肝药物的筛选提供更多的选择。