脑膜瘤组织中VEGF CD147的表达水平及临床意义

石 薇 伍 龙 陈永顺

脑膜瘤是颅内常见肿瘤，其占所有原发性颅内肿瘤的20%～36%，年发生率为(1.8～13)/10万人[1]。脑膜瘤多发生于50岁以上人群，女性多于男性。由于脑膜瘤的侵袭性较强，发展较快，预后较差[2]，所以寻找脑膜瘤灵敏特异的早期诊断方法，对于及时采取合理的治疗方法，改善患者预后具有重要意义。当前，寻找特异的肿瘤标志物成为临床研究热点。 细胞外基质金属蛋白酶诱导因子( extracellular matrixmetalloproteinases inducer，CD147)是一种跨膜蛋白，是免疫球蛋白超家族成员，其在各种癌症的发生和进展中具有重要作用[3-4]。血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor，VEGF)是一种高度特异性的促血管内皮细胞生长因子，其与相应的受体结合后，可对肿瘤的发展及其转移产生重要影响[5-6]。关于脑膜瘤中CD147和VEGF表达研究的文献相对较少，本研究分析脑膜瘤组织中CD147和VEGF的表达水平及临床意义，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取武汉大学人民医院2015年1月至2017年8月接收并治疗的脑膜瘤患者40例为观察组，所有患者均手术治疗，经病理诊断为脑膜瘤，依照世界卫生组织2007年中枢神经系统肿瘤分类标准[3]对患者实施病理分级：I级25例、II级8例、Ⅲ级7例；肿瘤部位：大脑半球凸面9例、大脑镰7例、前颅窝4例、矢状窦旁9例、蝶骨嵴10例、中颅窝1例；病理分类：血管瘤型7例、纤维型15例、砂粒体型2例、上皮细胞型13例、混合型3例。同时选取36例在武汉大学人民医院脑外科手术患者的脑膜组织(病理分析为非肿瘤组织)作为对照组。

1.2 方法 采用免疫组织化学技术SP法对患者VEGF、CD147表达情况进行检测，选取武汉博士德生物工程有限公司提供的免疫组化试剂盒以及VEGF多克隆抗体，北京中杉金桥生物技术有限公司提供的兔抗人CD147单克隆抗体，操作严格依照相关规范和试剂盒说明书实施。

1.3 判定标准 VEGF判定标准：细胞质未着色，则为阴性(-)；呈浅棕黄色，则为弱阳性(+)；呈深棕黄色，则为强阳性(++)。CD147判定标准：5个高倍镜下进行细胞计数，计算阳性细胞百分比：细胞浆内无棕黄色反应及阳性细胞染色，则为阴性(-)；呈浅棕黄色，且阳性细胞染色<25%，则为弱阳性(+)；呈现深棕黄色，阳性细胞染色25%～50%，则为中阳性(++)；呈现深棕褐色，阳性细胞染色≥50%，则为强阳性(+++)。

2 结果

2.1 一般资料 观察组患者男性13例，女性27例，年龄17～74岁，平均(46.3±10.4)岁；对照组患者男性16例，女性20例，年龄18～71岁，平均(47.2±9.45)岁，两组患者性别、年龄差异均无统计学意义(P>0.05)。

2.2 VEGF、CD147表达情况比较 观察组中有28例VEGF表达阳性，阳性率70.00%，对照组有6例阳性，阳性率为16.67%。观察组有30例 CD147表达阳性，阳性率75.00%，对照组7例CD147表达阳性，阳性率19.44%。观察组VEGF、CD147阳性率高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。详见表1。

表1 VEGF、CD147在观察组与对照组组织中的表达情况[例(%)]

2.3 观察组不同病理分级中VEGF、CD147表达水平 脑膜瘤组织Ⅲ级的VEGF、CD147阳性率均高于Ⅰ级、Ⅱ级，差异有统计学意义(P<0.05)。随着病理级别越高，VEGF、CD147阳性率越高，两者呈现正相关(r=0.403、0.435，P<0.05)。详见表2。

表2 不同病理分级的脑膜瘤组织中的VEGF、CD147表达情况[例(%)]

3 讨论

脑膜瘤在临床中多采用手术治疗，术后原发部位若存在残留，极易复发。因此，开发灵敏特异的分子生物学标志物，对脑膜瘤的临床诊断及评估预后有重要意义。

肿瘤的病理学特征与多种标志物相关，其中CD147、VEGF是当前研究的热点[7-8]。在一些恶性肿瘤细胞，CD147表达较高，能够和整合素家族共同形成蛋白复合物，对肿瘤细胞的侵袭以及转移起促进作用[9-11]。本研究中，脑膜瘤组织中CD147阳性率高，表明在脑膜瘤中，CD147可能参与其发生发展。VEGF是机体血管形成的一个重要促进因子，在正常细胞和肿瘤细胞中均有表达，同时也是目前发现作用最强的血管通透因子，VEGF 可以作为预测肿瘤生长、血管生成、淋巴生成和肿瘤转移的重要标志物[12-14]。本研究中，VEGF 表达阳性率均高于非瘤脑膜组织，VEGF也可能参与了脑膜瘤的发生发展。

脑膜瘤的病理类型和脑膜瘤生长特点密切相关，患者的病理分级越高则恶性程度越高，治疗后复发率也较高，Ⅲ级脑膜瘤患者的复发率明显高于Ⅰ级和Ⅱ级脑膜瘤患者，同时Ⅲ级脑膜瘤患者的生存率明显低于Ⅰ级和Ⅱ级脑膜瘤患者[1]。本研究中， Ⅱ级、Ⅲ级脑膜瘤组织的CD147和VEGF阳性表达率显著高于Ⅰ级脑膜瘤组织。本研究同时分析了CD147、VEGF与脑膜瘤病理分级的关系，通过Spearman非参数相关检验，CD147和VEGF阳性表达率与脑膜瘤分级成正相关性，随着脑膜瘤病理分级增高, CD147、VEGF表达阳性率逐渐增高。

综上所述，VEGF、CD147在脑膜瘤组织中表达显著增高，二者可能在脑膜瘤的发生发展中具有重要作用，加强VEGF、CD147表达的监测，可为脑膜瘤患者的诊断及预后评估提供重要依据。