氟替卡松和孟鲁司特钠治疗小儿咳嗽变异性哮喘疗效分析

江锡娟

北海市结核病防治院儿科诊室，广西北海 536000

CVA是临床上一种以慢性咳嗽唯一或主要症状，伴或不伴气道高反应性，几乎无呼吸困难、喘息、气促等症状的特殊哮喘，发病机制类似哮喘，与炎性细胞浸润、黏膜水肿，平滑肌痉挛以及气道分泌物增加阻塞气管等有关[1]。小儿患者由于年龄小、主述能力低下、病症不典型，易被忽略造成漏诊、误诊情况出现，导致患儿错失最佳治疗时间，病情迁延发展为典型哮喘，给患儿生活质量造成影响。虽然目前有关发病原因仍未完全了解，但临床已证实炎症、气道高反应、感染、环境、免疫、遗传等因素可诱使CVA发生关，且有关CVA临床治疗策略主要使用抗哮喘药，如糖皮质激素（ICS）、白三烯受体拮抗剂（LTRAs）、抗组胺药等[2]。其中ICS能有效缓解CVA急性发作症状，避免病情发展，利于改善患者预后改善，但有学者提出将ICS、LTRAs联合用于小儿CVA治疗，不仅能提高治疗效果，改善症状、还能促使气道炎症反应消失[3]。该文观察2015年2月—2017年2月间94例儿童CVA以氟替卡松（FP）、孟鲁司特钠联合用药治疗的效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取门诊治疗的180例CVA小儿患者为该文研究对象，根据临床用药不同分为两组，其中观察组94例，咳嗽时间 1～5 个月，平均（2.6±0.4）个月，年龄区间1～3 岁，平均年龄（2.3±0.4）岁，男 50 例、女 44 例；对照组 86 例，咳嗽时间 1～6 个月，平均（2.7±0.3）个月，年龄区间 1～3 岁，平均年龄（2.3±1.3）岁，男 46 例、女40例，CVA患儿组间资料比较差异无统计学意义（P＞0.05）。

纳入标准：患儿咳嗽清晨发作、夜间加重，持续时间1个月以上，患儿无痰或少痰，白细胞计数、X线检查正常，符合儿童CVA诊断标准[4]，无用药禁忌证，家属签署知情同意，医院伦理委员会审核批准。

排除标准：临床患者资料不全，患儿配合度差，合并其他系统严重疾病，检查为其他疾病导致咳嗽，入院前有使用激素、孟鲁司特等药物史。

1.2 方法

患儿经检查确诊为CVA后，根据患儿具体情况给予吸氧、平喘、化痰等对症治疗，同时对照组使用丙酸氟替卡松（注册证号：H20080282 产品规格：125 μg/揿），用药方式：吸入；用药剂量：125 μg/次，2 次/d，早晚吸入。观察组在此基础上加用孟鲁司特钠颗粒（注册证号：H20110596 产品规格：0.5 g:4 mg），用药方式：温水溶解后口服；用药剂量：4 mg/次，1次/d，睡前使用该次治疗时间两组均为3个月。

1.3 观察指标

统计治疗期间不良反应情况，观察患儿肺功能、咳嗽症状治疗前后差异，对患者采用门诊随访，每个月随访两次，随访时间为半年，评估患儿CVA治疗效果以及咳嗽复发情况，检测治疗前后炎性因子IL-8、IL-10及IgE水平变化。其中肺功能观察患者用力肺活量（FVC）与第1秒用力呼气量（FEV1）比值、最大呼气流速（PEF）情况；不良反应主要观察治疗期间患儿用药后出现的不良情况，观察内容包括：声嘶、头痛、眩晕、腹痛。炎性因子检查与患儿入院、疗程结束后次日清晨空腹取肘静脉血，离心处理后取血清以酶联免疫吸附法测定IL-8、IL-10、IgE水平，该次所有操作均严格按照试剂盒说明进行。

1.4 疗效评价

疗效评估：控制：疗程结束时患者症状消失。改善：用药后患者咳嗽症状明显减轻。无效：用药后患者咳嗽无明显改善，患者表现为连续咳嗽，有痰伴有气喘等症状。咳嗽症状参考《咳嗽的诊断与治疗指南》[5]分为4个等级，根据患者早晚咳嗽强度、频率以及睡眠情况进行评分，0分：日间、夜间无咳嗽；1分：日间偶有咳嗽，夜间偶尔咳嗽；2分：日间、夜间频繁咳嗽，日常活动或夜间睡眠轻度影响；3分：日间、夜间频繁咳嗽，日常活动或夜间睡眠重度影响。复发标准：患儿治疗后半年内咳嗽症状反复，且咳嗽症状评分2分以上，患儿夜间睡眠、日间生活质量受咳嗽影响，则视为CVA复发。

1.5 统计方法

以SPSS 19.0统计学软件对数据进行统计学分析，计数资料以[n（%）]表示，采用χ2检验，计量资料以表示，采用 t检验，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗效果评估

观察组儿童CVA治疗效果好（P＜0.05），见表1。

表1 治疗效果评估比较

2.2 患儿症状、肺功能改善比较

用药后观察组咳嗽评分低、肺功能改善好（P＜0.05），见表2。

2.3 用药不良反应及疗后复发情况统计

观察组不良反应发生少、半年随访CVA复发率低（P＜0.05），见表 3。

2.4 炎性因子治疗前后水平变化

用药后观察组IgE、IL-8水平降低，IL-10水平上升（P＜0.05），见表 4。

表2 患儿症状、肺功能改善比较

表2 患儿症状、肺功能改善比较

组别PEF（L/min）治疗前 治疗后咳嗽（分）治疗前 治疗后FEV1/FVC（%）治疗前 治疗后观察组（n=94）对照组（n=86）t值P值137.2±9.3 137.4±9.6 0.142＞0.05 196.3±11.7 172.8±10.2 14.305＜0.05 2.3±0.4 2.3±0.3 0.000＞0.05 0.5±0.2 0.9±0.4 8.594＜0.05 51.6±3.2 51.4±3.5 0.400＞0.05 63.8±4.5 74.5±4.1 16.623＜0.05

表3 患者症状改善效果

3 讨论

近几年临床发现CVA是造成儿童慢性咳嗽的主要原因之一，相关数据统计显示临床40%以上儿童慢性咳嗽由CVA造成，患儿临床症状主要表现为咳嗽，这与疾病肥大细胞、嗜酸性粒细胞等炎性细胞浸润引发气道高反应有关。炎性细胞的浸润会造成支气管肿胀、呼吸道炎症，这使得气道刺激感受器兴奋阈值降低、对外界刺激感应性增高，稍有刺激就会引发咳嗽，故临床症状主要以咳嗽为主。CVA若不及时治疗临床发展为典型哮喘几率较大，目前临床对使用抗组胺药、ICS来控制炎症、改善哮喘发作，起到治疗效果，尤其对于ICS吸入治疗，局部强效抗炎效果好，能有效改善患者症状、提高其生活质量[6]。

该文中ICS单药治疗的对照组治疗率为89.5%，结果表明FP吸入用于CVA治疗疗效较高，此药作为ICS药，能结合细胞内受体形成类固醇复合物，参与到炎症基因转录过程中，从而抑制炎症反应，阻碍炎性因子释放，达到改善气道变态反应的目的，利于减轻患者咳嗽症状。同时此药脂溶性高、易穿透细胞膜，半衰期较长，抗炎强度为BUD两倍、BDP四倍，用药后能快速缓解患者症状，并持续长时间在体内作用，从而有效降低气道高反应。但该次研究中观察组治疗率为 96.8%高于对照组 88.6%（P＜0.05）， 提示 FP、孟鲁司特钠联合用药CVA治疗效果理想。分析原因可能与该次治疗患儿均为1～3岁有关，年纪较小吸入能力、技巧不足，吸入药量不足，导致气道炎症、高反应改善效果降低，同时由于白三烯为CVA发生的主要介质，而ICS药对患儿体内白三烯的合成、释放无明显作用，故临床仍有患儿治疗效果不佳。而孟鲁司特钠作为LTRAs药物，不仅能阻碍白三烯与半胱酸受体结合，抑制平滑肌中白三烯多肽活性，使其生物学特性无法发挥，还能抑制血管通透性增加、逆转支气管痉挛，有效减少嗜酸性粒细胞，从而减轻细胞浸润、改善气道炎症反应，降低气道高反应，利于患者肺功能恢复[7]。

CVA发病时由于患儿持续性咳嗽、气道炎症反应，导致患儿肺功能降低、气道重塑，若不及时治疗患儿肺功能受损给其今后生长发育造成严重影响。该文中治疗后观察组患儿评分为（0.5±0.2）分低于对照组（0.9±0.4）分（P＜0.05），陈建川等[8]学者研究中 FP、孟鲁司特钠联合组咳嗽评分为 （1.1±0.7）明显低于FP单药组（1.7±0.8）（P＜0.05），结果表明两种药物联合能有效改善患者咳嗽症状，与该次研究结果相符。该文对患儿治疗前后肺功能指标进行比较，显示治疗后两组肺功能有明显改善，且观察组改善效果好（P＜0.05），与该次研究结果相符。提示两种药物联合使用起到协同作用，能有效调控气道通气功能，抑制多种应变原、刺激引发的炎症反应，降低支气管敏感性，减少患儿咳嗽次数，从而有效改善患者肺功能。有学者发现T细胞介导的免疫紊乱在CVA发生、发展中起重要作用，IgE作为变态反应介导抗体，其血清中水平上升能促使机体肥大细胞、嗜酸粒细胞释放炎性介质，引发气道高反应，因此IgE为CVA的敏感指标[9]。IL-8作为由Th1细胞分泌的，具有促分化、增殖的因子，能促进炎症过程，其血清中水平上升可致气道黏膜增厚、黏液分泌增加，气道反应性增高。而IL-10作为具有调节细胞免疫的保护性细胞因子，其水平上升能有效抑制气道内炎性因子产生，对减轻气道炎症反应，降低气道高反应性有积极性意义[10]。该文结果观察组治疗后较对照组IgE、IL-8水平低，IL-10水平上升（P＜0.05），提示两种药物联合使用临床抗炎效果提高。该次随访半年内两组均有疾病复发情况，分析原因可能与规范治疗后，虽然部分细胞因子、炎性介质被抑制，气道炎症减轻，但炎症在一定时间内仍存在，故临床CVA有复发的可能[11]。提示临床在患者症状改善后仍需行小剂量维持治疗，以控制病情、改善患者、症状，避免患儿CVA复发。

表4 指标变化情况

表4 指标变化情况

组别IL-8（pg/mL）治疗前 治疗后IL-10（pg/mL）治疗前 治疗后IgE（IU/mL）治疗前 治疗后观察组（n=94）对照组（n=86）t值P值62.5±4.7 62.9±4.5 0.582＞0.05 25.6±4.3 43.6±4.8 26.537＜0.05 15.2±2.1 15.4±2.3 0.610＞0.05 32.6±2.4 25.4±2.5 19.708＜0.05 271.3±21.4 272.5±21.6 0.374＞0.05 137.8±20.5 185.2±21.7 15.068＜0.05

综上所述，儿童CVA以FP、孟鲁司特钠联合治疗，患儿肺功能改善、咳嗽减轻，临床治疗效果理想、不良反应少，用药后气道炎症、高反应得到有效控制，随访半年CVA复发率较低。