奥沙利铂联合胸腺肽胸腔内灌注治疗肺癌合并恶性胸腔积液的疗效分析

陈喜梅

(郑州颐和医院全科医学科,河南 郑州 450053)

恶性胸腔积液是晚期恶性肿瘤的常见并发症，主要发生于晚期肺癌、乳腺癌以及消化道恶性肿瘤患者，胸腔积液增长迅速，难以控制，中等量以上的胸腔积液就会引起呼吸困难等症状，需反复穿刺抽取胸腔积液缓解症状，这又导致大量蛋白质、电解质的丢失，加速病情进展[1-2]。目前临床治疗中的标准方法是胸腔内置管引流和胸腔内灌注药物，而合理选择药物十分必要。我院将化疗药物奥沙利铂和调节机体免疫功能药物胸腺肽结合起来进行胸腔内灌注以控制恶性胸腔积液，并取得满意的疗效，现报道如下。

1　资料与方法

1.1一般资料入组2015年4月至2017年6月来我院就诊的肺癌合并恶性胸腔积液患者120例，以随机数表法均分为2组。对照组60例患者中，男43例，女17例；年龄43～72(55.7±3.1)岁；胸腔积液量：中等量35例，大量25例。观察组60例患者中，男45例，女15例；年龄40～74(56.2±3.4)岁；胸腔积液量：中等量32例，大量28例。2组患者的基线资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法2组患者均在B超引导下留置中心静脉导管，引流胸腔积液，待胸腔积液引流干净后开始行胸腔内药物灌注治疗，在治疗前1 d开始睡前口服10 mg氯雷他定片，连续服用1周。在胸腔内灌注药物前30 min给患者肌内注射盐酸异丙嗪25 mg预防过敏，同时肌内注射甲氧氯普胺20 mg预防胃肠道反应。将10 mg地塞米松溶液+10 mL质量分数2%利多卡因+10 mL质量分数0.9%氯化钠溶液混合后经胸腔引流管注入胸腔内，预防发热、胸痛等症状。在上述操作基础上，对照组给予奥沙利铂100 mg·m-2胸腔内灌注，经引流管缓慢注入胸腔内。观察组：在对照组的基础上，加用胸腺肽注射液300 mg经引流管注入胸腔内。2组患者在注药完毕后立即用肝素帽封管，患者去枕平卧15 min，同时左右转圈9度，共3圈，以促进药液充分与胸膜接触。在注药48 h后开放引流胸腔积液。每3周注药1次，连续3～4次。

1.3近期疗效评价完全缓解：胸腔积液完全被吸收，且相关伴随症状消失，经B超等检查未见胸腔积液，维持4周以上；部分缓解：经治疗后胸腔积液减少50%以上，伴随症状明显好转，维持4周以上无需继续抽液；无效：胸腔积液减少不足50%，胸腔积液持续生长或4周内需要反复抽液。

1.4观察指标比较观察2组总有效率、治疗期间的不良反应发生率、治疗前后的机体免疫功能指标(治疗前后检测T淋巴细胞免疫功能：CD3+、CD4+、CD8+)。

2　结果

2.12组近期疗效比较观察组总有效率较对照组高，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1　2组近期疗效比较

注：2组总有效率比较，P<0.05

2.22组不良反应比较2组治疗期间不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表2。

表2　2组不良反应比较

注：2组不良反应发生率比较，P均<0.05

2.32组治疗前后的T淋巴细胞功能变化比较治疗后，观察组患者CD4+和CD8+T淋巴细胞明显高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；2组CD3+T淋巴细胞比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表3。

表3　2组治疗前后的T淋巴细胞功能变化比较　%

注：同组治疗前后比较，1)P<0.05；与同期对照组比较，P<0.05

3　讨论

恶性胸腔积液是因恶性肿瘤转移、侵犯胸膜引起的并发症，50%以上的肺癌患者在疾病进展过程中会出现胸腔积液[3]。导致积液形成的因素有很多，主要包括2个方面：胸腔毛细血管通透性增强；纵隔淋巴管梗阻引起淋巴液流体压力升高等。肺癌合并的恶性胸腔积液多为血性，积液压迫肺组织引起胸痛、呼吸困难等症状，对患者生活质量造成威胁，及时控制积液可延长生存时间，提高患者生活质量。

奥沙利铂是第3代铂类化疗药物，是目前公认的治疗晚期恶性肿瘤最有效的单药之一，其通过代谢产物与DNA交联，损伤肿瘤细胞的DNA，抑制DNA和RNA合成，诱导肿瘤细胞凋亡，并触发机体免疫反应发挥细胞毒性作用和抗肿瘤活性作用，起到良好的抗肿瘤效果[4]。在肺癌合并恶性胸腔积液治疗中，在抽吸胸腔积液的基础上加用奥沙利铂胸腔内灌注治疗，抑制胸腔积液中以及胸壁肿瘤细胞的生长，起到保护胸膜的效果，抑制胸腔积液的产生。但是由于肺癌合并胸腔积液患者的机体免疫力低下，一定程度上影响治疗的顺利进行，进而影响治疗效果。生物疗法的出现则为患者带来福音，成为继常规放、化疗治疗后的又一有效治疗模式。胸腺肽是从新生小牛的胸腺组织中提取出来的活性多肽，具有提高机体免疫力、特异性刺激T淋巴细胞分化成熟、调节T淋巴细胞亚群比例等作用，用于恶性肿瘤患者有利于其提高机体免疫力，促使化疗后受损的免疫功能得以修复[5]。本研究结果显示，观察组的治疗总有效率较对照组高，且治疗后的CD4+、CD8+T淋巴细胞明显高于对照组，提示加用胸腺肽治疗后利于提高机体免疫力，控制胸腔积液的增长。

综上所述，奥沙利铂联合胸腺肽胸腔内灌注治疗肺癌合并恶性胸腔积液疗效显著，有利于提高机体免疫力，控制肿瘤和胸腔积液的增长，延长患者生存时间，值得在临床上推广。