伊立替康联合雷替曲塞三线治疗晚期胃癌的临床疗效观察

王彩玲，王俊生，周　静

(安阳市肿瘤医院，河南 安阳 455000)

胃癌是我国最常见的消化道恶性肿瘤，大约70%的患者就诊时已处于晚期阶段，丧失了根治性手术的机会[1]，预后较差，全身化疗成为改善生活质量和延长生存的主要手段。近年来随着诸多新药的出现，使二线治疗失败的晚期胃癌患者化疗的有效率及生存率都得到了显著提高。我院2012年3月至2015年6月应用伊立替康联合雷替曲塞三线治疗晚期胃癌患者38例，取得了较好的疗效，现将结果报道如下。

1　资料与方法

1.1一般资料入组2012年3月至2015年6月我科收治的38例晚期胃癌患者，其中男21例，女17例；年龄35～74岁，中位年龄52岁。所有患者均经术后病理或胃镜活检病理诊断证实。其中23例为胃癌根治术后患者，15例未行手术治疗。转移病灶分布：锁骨上淋巴结转移11例，肺转移2例，肝脏转移17例，腹腔淋巴结转移13例，腹膜转移9例，卵巢种植转移3例，骨转移3例。38例均为应用多西他赛、紫杉醇、5-氟尿嘧啶、顺铂、奥沙利铂、卡陪他滨、替吉奥等组成的一线和二线化疗方案后疾病进展的患者，所有患者影像学检查至少有1个可测量病灶，ECOG评分<2分，血常规、肝功能、肾功能及心电图等检查均达到可化疗指标，无化疗禁忌证，预计生存时间>3个月。

1.2治疗方法伊立替康180 mg·m-2加入生理盐水250 mL中静脉滴注90 min，d1；雷替曲塞 3 mg·m-2加入50 mL生理盐水中静脉滴注15 min，d2。每3周为1周期。化疗止吐采用托烷司琼；出现腹泻症状者则应用易蒙停及补液治疗。连续化疗2周期以上进行疗效评价。

1.3临床疗效及不良反应评价标准近期疗效按WHO实体瘤疗效评定标准进行评估，分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、稳定(SD)和进展(PD)。以CR+PR计算有效率，以CR+PR+SD计算疾病控制率。疾病进展时间为化疗开始至出现疾病进展的时间。不良反应评价标准按WHO抗肿瘤药物不良反应分度标准分为0～Ⅳ度。

2　结果

2.1临床疗效38例患者中有1例患者因严重腹泻接受1周期化疗后终止治疗，不能评价疗效，其余37例均接受2周期以上治疗，共计136周期，平均3.7周期，其中11例患者接受6周期化疗。37例患者均可评价疗效，其中CR 1例、PR 10例、SD 11例、PD 15例，有效率为29.7%(11/37)，疾病控制率为59.5%(22/37)。中位疾病进展时间为5.6个月。

2.2不良反应常见不良反应为中性粒细胞减少、迟发性腹泻、恶心、呕吐等，多为Ⅰ、Ⅱ度，患者均可耐受。全组无治疗相关死亡发生。见表1。

表1　主要不良反应　n(%)

3　讨论

胃癌是全球最常见恶性肿瘤之一，在发达国家其发病率下降，但病死率下降不明显，居恶性肿瘤死亡原因第2位[2]，但仍是发展中国家恶性肿瘤死亡的主要原因[3]。晚期胃癌治疗较棘手,预后很差，5 a生存率低于10%[4]。全身化疗作为晚期胃癌的主要治疗手段，在提高生活质量和延长生存时间方面起主要作用。晚期胃癌患者二线化疗后均会出现疾病进展，随着新药的研发，多数患者在三线化疗中受益。

雷替曲塞为抗代谢类叶酸类似物，是直接和特异性的胸苷酸合酶抑制剂，可在细胞内潴留，与5-氟尿嘧啶相比，雷替曲塞能长时间发挥抗肿瘤作用[5-6]，且无交叉耐药。雷替曲塞用于结直肠癌化疗中，疗效确切，不良反应较轻。伊立替康是拓扑异构酶I抑制剂，可阻碍DNA复制和RNA形成，最终导致细胞死亡[7]。德国的一项 Ⅲ 期随机研究显示，伊立替康在胃癌的化疗中可延长总生存时间，中位生存时间从2.4个月延长至4个月，降低死亡风险48%[8]。多项资料显示伊立替康联合雷替曲塞对结直肠癌的化疗疗效确切[9-10]。基于2种药物的特性，我科采用伊立替康联合雷替曲塞三线治疗晚期胃癌患者38例。结果显示，37例患者可评价疗效，有效率为29.7%(11/37)，疾病控制率为59.5%(22/37)，中位疾病进展时间为5.6个月。常见不良反应为中性粒细胞减少、迟发性腹泻、恶心、呕吐等，多为Ⅰ、Ⅱ度，其中中性粒细胞减少是剂量限制性毒性，对于既往接受过多次化疗的老年患者存在一定风险，但粒细胞集落刺激因子的早期应用可以有效控制该不良反应。该方案恶心、呕吐反应较轻，耐受性良好。对于伊立替康的迟发腹泻，使用过程中应予重视。本组Ⅲ、Ⅳ度腹泻经大剂量口服易蒙停及补液，加用生长抑制八肽等治疗，均能很好控制。本组1例患者因为Ⅳ度腹泻退出研究。口腔黏膜炎为伊立替康和雷替曲塞共有的不良反应，补充维生素及应用粒细胞集落刺激因子漱口可治疗和预防。全组无一例治疗相关死亡患者。上述结果提示该方案对于多周期化疗的晚期胃癌患者较为安全。

综上所述，伊立替康联合雷替曲塞治疗晚期胃癌疗效肯定，不良反应可耐受，住院时间短，可以作为晚期胃癌二线治疗失败后的治疗选择。