妊娠晚期孕妇B族链球菌带菌情况及干预对妊娠结局的影响*

张　宇，陈航华，贺青蓉△，温海鹏

(广东医科大学附属高明区人民医院：1.检验科；2.妇产科，广东佛山 528500)

B族链球菌(GBS)是一种兼性厌氧革兰阳性球菌，主要定植在人类胃肠道及下生殖道，也可定植在新生儿上呼吸道中[1]。20世纪60年代首次发现其可导致严重新生儿感染，之后大量研究显示，GBS是孕妇生殖道感染的重要病原菌，可以导致泌尿生殖道感染、孕妇早产、胎膜早破、产褥感染等[2]。西方国家对围生期GBS感染非常重视，美国疾病预防控制中心制定了相应的筛查和处理指南，很大程度上减少了围生期GBS的感染和危害[3]。目前国内GBS的筛查和围生期GBS防治尚在起步阶段，还没有产前GBS 筛查及处理的明确方案[4]。部分地区产妇GBS带菌情况不作为常规检查，也无大样本的流行病学资料，仅在有条件的地区开展筛查和诊断性检查。因此，本研究旨在探讨在本院产检的妊娠晚期孕妇GBS带菌情况及干预对妊娠结局的影响。

1　资料与方法

1.1一般资料选取2017年1-9月来本院妇产科进行常规产检的妊娠晚期孕妇(35～37周)共1 628例，年龄21～43岁，平均31.5岁。所有孕妇孕周都经末次月经及早孕B超核对确认，并且近期无抗菌药物应用史，本研究经孕妇知情同意及医院伦理委员会批准。

1.2方法

1.2.1标本采集具体方法参照2002年疾病预防控制中心推荐的取材方法，先将外阴分泌物拭去，采用无菌棉拭子放入阴道下1/3内，旋转1周采集阴道分泌物，同时用另一支无菌棉拭子取阴道分泌物做分泌物常规检测；再将另外一根棉拭子插入肛门，在肛门括约肌上2～3 cm处轻轻旋转取得直肠分泌物。

1.2.2标本检测、培养及药物敏感(药敏)试验采集的标本及时送检验科进行分泌物常规检测，并采用GBS显色培养基(购于广州瑞辉生物科技有限公司)接种标本，37 ℃、5%CO2培养箱孵育18～24 h，如果24 h后未观察到典型菌落，将培养时间延长至48 h，对可疑菌落进行初步鉴定。最后用梅里埃VITEK-2全自动细菌鉴定系统进行鉴定和药敏试验，对于红霉素耐药、克林霉素敏感或中介的GBS菌株,采用纸片扩散法进行D-抑菌圈试验。

1.2.3分组和临床处理对GBS培养阳性的孕妇根据自愿原则分为干预治疗组和非干预治疗组，干预治疗组于临产时或破膜后根据药敏结果给予相应敏感抗菌药物治疗，非干预治疗组不做处理。

2　结　　果

2.1GBS培养结果与影响带菌的相关因素 1 628例送检标本，GBS培养阳性组共221例，GBS培养阴性组共1 407例，阳性率13.57%。影响带菌的相关因素显示，高龄、阴道清洁度异常及霉菌性阴道炎的孕妇GBS带菌率明显增高，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1　　影响孕妇带菌的相关因素分析(n)

注：阴道清洁度≥Ⅲ度为异常，<Ⅲ度为正常

表2　　221例GBS阳性标本药敏结果分析[n(%)]

2.2GBS培养阳性标本药敏分析培养阳性的221例GBS进行了药物敏感试验，其中万古霉素、利奈唑胺、头孢噻肟、氨苄青霉素及青霉素敏感率较高(97.3%～100.0%)，红霉素敏感率最低(38.9%)。221株GBS菌株中共检出红霉素耐药、克林霉素敏感或中介菌株36株，其中8株D-抑菌圈试验结果为阳性,阳性率22.2%。见表2。

2.3干预治疗组、非干预治疗组和对照组的妊娠结局的比较干预治疗组134例，非干预治疗组87例。与GBS培养阴性组比较，非干预治疗组孕妇胎膜早破、宫内感染、胎儿窘迫、新生儿感染、产后出血及产褥期感染发生率增高，干预治疗组仅孕妇胎膜早破和宫内感染发生率增高，差异有统计学意义(P<0.05)；干预治疗组与非干预治疗组比较，胎儿窘迫、新生儿感染、产后出血及产褥期感染发生率明显下降，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3　　干预治疗组、非干预治疗组和GBS培养阴性组妊娠结局的比较 [n(%)]

注：与GBS培养阴性组相比，aP<0.05；与非干预治疗组相比，bP<0.05

3　讨　　论

GBS是一种寄生在人体泌尿生殖道和下消化道的条件致病菌，因不同地域、人种及年龄而带菌率不同[5]。目前国内相关研究显示，我国孕妇GBS的带菌率约为5%～35%[6-7],不同地域孕妇GBS的带菌率差异较大[8-9]，本研究显示，GBS的带菌率为13.57%，与国内部分研究相近[10-11]。对孕妇带菌率相关因素研究显示，高龄产妇、阴道清洁度异常及霉菌性阴道炎会使GBS的带菌率增高。由于我国“二孩政策”的放开，致使高龄产妇增加，孕妇年龄增大相应的激素水平下降及抵抗力降低，会增加GBS机会感染率，这与孙丹华等[12]报道的孕妇GBS带菌率与年龄无关不一致，不排除地域、检测方法及标本年龄构成比不同而产生差异。孕妇阴道清洁度异常和患有霉菌性阴道炎会使GBS的带菌率增高，与国内相关报道一致[13-14]。孕妇阴道是一个以乳酸杆菌为主要菌群并寄生各种条件致病菌的环境，保护性的乳酸杆菌减少，清洁度异常及霉菌性阴道炎可以提示孕妇的抵抗力下降，GBS感染的可能性增加，应加强该类孕妇GBS的筛查。

本研究采用细菌培养法，是目前国内大部分医院检测GBS的首选方法，并且培养法为美国疾病预防控制中心推荐的GBS检测方法，是检测GBS的金标准[15]。培养法虽然不能快速出结果，但其检测结果可靠，敏感性和特异性都较高，检测成本低，不需要昂贵的仪器和复杂的操作技术，适合大范围内推荐使用，而且培养法能检测GBS的药物敏感性，药敏结果能指导临床用药，避免抗菌药物的滥用和细菌耐药率的提升。本研究显示GBS对万古霉素、利奈唑胺、头孢噻肟、氨苄青霉素及青霉素敏感率较高，对红霉素敏感率较低，临床应根据药敏结果合理选用抗菌药物以提高治疗效果。

本研究显示非干预治疗组孕妇的胎膜早破、宫内感染、胎儿窘迫、新生儿感染、产后出血及产褥期感染发生率明显高于GBS培养阴性组，而干预治疗组孕妇在临产时或破膜后采取干预治疗后，其胎儿窘迫、新生儿感染、产后出血及产褥期感染相对非干预治疗组明显下降，与国内相关报道一致[16-17]，表明对妊娠晚期GBS阳性孕妇进行预防性用药能改善妊娠结局。对于GBS筛查阳性孕妇的新生儿，应常规进行GBS的检测，GBS筛查阳性的新生儿应给予敏感抗菌药物治疗，能有效降低新生儿早发型GBS 疾病发病率及GBS重症感染患儿的病死率[18]。目前在预防新生儿GBS感染方面虽然有了很大的进步，但GBS 仍是新生儿高致病性和高致死性疾病的主要病原体，对GBS相关疾病的预防依然面临诸多问题，包括抗菌药物治疗实施不当、抗菌药物耐药，以及如何制订不同地域的筛查策略、预防方案和避免过度治疗等，还需要进一步的研究。