血清VCA-IgA、NA1-IgA、Zta-IgA检测在鼻咽癌筛查中的应用价值*

陈善昌，吴家恩，张小娟 ，陈　栋，胡静云，彭　凌

(广西壮族自治区贺州市人民医院检验科　542800)

鼻咽癌(NPC)是源于鼻咽部上皮组织的一种头颈部恶性肿瘤，其侵袭性以及转移率最高，大部分患者发现时就已为晚期，预后较差[1-2]。早期鼻咽癌的治疗预后较好，但由于其病变隐蔽，早期症状、体征不明显，因此对早期鼻咽癌进行筛查和诊断是争取鼻咽癌治疗最佳效果的关键[3]。近年来有研究表明，绝大多数鼻咽癌患者血清中检测到抗EB病毒抗原的抗体，EB病毒感染与鼻咽癌密切相关，EB病毒相关抗体的血清检测是目前诊断鼻咽癌的重要方法[4-5]。本文采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测鼻咽癌患者、非鼻咽癌患者的EB病毒壳抗原免疫球蛋白A (VCA-IgA)、EB病毒核抗原1免疫球蛋白A (NA1-IgA)、Zta蛋白抗体免疫球蛋白A (Zta-IgA)抗体,现将结果报道如下。

1　资料与方法

1.1一般资料选择2010年2月至2016年4月本院耳鼻喉科收治的鼻咽癌患者100例为鼻咽癌组，其中男65例、女35例，年龄20～75岁、平均(47.6±5.7)岁，所有患者均经组织病理学确诊。并选取同期因鼻咽部症状就诊的非鼻咽癌患者500例作为对照组，其中男312例、女188例，年龄25～76岁、平均(49.5±5.6)岁,急慢性咽炎170例、鼻炎124例、鼻出血206例。两组患者的性别、年龄等一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。向所有受检者介绍研究目的及方法，取得其同意，并均签署知情同意书。

1.2方法

1.2.1标本采集与处理收集两组患者清晨空腹静脉血液标本5 mL，静置30 min待血液凝固后以3 000 r/min速度离心10 min,获取上层血清，放置在-20 ℃冰箱中待检。

采用ELISA检测3种EB病毒抗体，采用上海新波Egate 2310全自动洗板机和美国Bio-Tek宝特ELX 808酶标仪进行检测，EB病毒抗体检测试剂盒来自中山生物工程有限公司，免疫组化化学试剂盒来自上海基因科技有限公司，操作严格按照说明书要求。在450 nm波长下测定VCA-IgA、NA1-IgA、Zta-IgA不同抗体的吸光度值，当VCA-IgA、NA1-IgA的吸光度/阳性判定值(S/CO)在1.1及以上时视为阳性，当Zta-IgA的S/CO在1.0及以上时视为阳性。

1.2.2观察指标测定两组患者血清VCA-IgA、NA1-IgA、Zta-IgA检测阳性率，并计算3种EB抗体单项病毒及联合检测在筛选鼻咽癌的灵敏度、特异度、准确度及阳性预测值。

2　结　　果

2.1两组间检测EB病毒抗体的阳性率比较两组间EB病毒的血清VCA-IgA、NA1-IgA、Zta-IgA检测鼻咽癌阳性率比较，差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1　　两组间检测EB病毒抗体的阳性率比较[n(%)]

2.23种EB病毒抗体对鼻咽癌的诊断效力分析3种EB病毒抗体在筛选鼻咽癌的灵敏度、特异度、阳性预测值及ROC曲线下面积(AUC)见表2。3项联合检测，灵敏度、特异度、阳性预测率及AUC均明显增高，诊断灵敏度、特异度均达90.0%以上，阳性预测值达69.6%。

表2　　3种EB病毒抗体在筛选鼻咽癌的AUC、灵敏度、特异度及阳性预测值比较

3　讨　　论

大量研究证明EB病毒感染与鼻咽癌疾病的发生、发展存在密切相关性，VCA-IgA、NA1-IgA、Zta-IgA等EB病毒相关抗体可作为鼻咽癌的血清辅助诊断指标[6-7]。研究发现，鼻咽癌患者血浆中检测到高拷贝数EB病毒DNA，且其表达与肿瘤发生、治疗疗效、复发等多环节密切相关[8]。VCA-IgA、NA1-IgA、Zta-IgA等EB病毒相关抗体改变和EB病毒DNA水平变化与鼻咽癌的发生、发展密切相关，因此探讨早期鼻咽癌患者EB病毒相关抗体的血清学改变，将有助于实现鼻咽癌的早期诊断，提高鼻咽癌治愈率。

Zta蛋白是EB病毒感染由潜伏期转为裂解期的一项调控因子，它能激发裂解早期基因表达，从而导致EB病毒的裂解干扰。VCA是在鼻咽癌增殖后期表达的一种结构蛋白，是EB病毒感染后最晚产生的抗原，可终生存于体内，有助于鼻咽癌的早期诊断。NA1-IgA亦是鼻咽癌增殖后期产生的一种结构蛋白，能够刺激机体免疫应答，但其个体差异较大，因此灵敏度不高，但特异度较高[9]。

本研究结果表明：鼻咽癌组患者VCA-IgA、NA1-IgA、Zta-IgA等EB病毒相关抗体阳性率明显高于对照组，证实了EB病毒这3种相关抗体是鼻咽癌辅助诊断的重要血清学标志物。鼻咽癌通常平均在临床症状出现前3年可检测到EB病毒抗体持续升高，因此，对高发区的高危人群予以VCA-IgA、NA1-IgA、Zta-IgA等EB病毒相关抗体筛查，对早期诊断和治疗，争取取得最佳治疗效果具有重要意义[10]。就单一指标而言，本研究VCA-IgA、NA1-IgA、Zta-IgA等EB病毒相关抗体在筛选鼻咽癌的灵敏度、特异度、阳性预测值虽然均较高，但当3项指标联合检测时，灵敏度、特异度、阳性预测值及AUC均明显增高，诊断灵敏度、特异度均达90.0%以上，阳性预测率达69.6%。提示单项EB病毒相关抗体应用于鼻咽癌的筛查还存在局限性，灵敏度、特异度均不够理想，将不同血清学抗体联合检测能提高鼻咽癌诊断的准确率，对鼻咽癌的筛查具有显著优势。

综上所述，VCA-IgA、NA1-IgA、Zta-IgA 3种EB病毒抗体联合检测对早期鼻咽癌的诊断具有重要价值。