项目管理在中药新药研发中的应用探讨

张 敏

(北京振东光明药物研究院有限公司，北京 100089)

所谓的项目指的是在受某种资源约束的背景下，为了独特服务或是产品的创造所开展的一系列努力。独特性、整体性以及约束性和生命周期短是项目所具备的主要特征。可靠研究结果显示，将项目管理于特定任务中应用，可有效促进工作效率的提升，完成资源的合理配置，实现成本节约的目的。[1]因此，已经被广泛地于各行各业中应用。中医药的发展，不仅要依赖先进科学技术的发展，同时，也需要先进的管理方法做支撑。基于此背景下，本文特以项目管理在中药新药研发中的应用价值展开探讨，现做如下阐述。

1 项目启动

项目启动在项目管理中处于初始阶段，因此，必须将项目的目标明确，确定研发过程中的思路。中药新药的研发通常需要考虑以下几方面。

立足药物组成数量的角度，可将其划分为中药复方和单味药。单味药的研究主要是以中药复方物质以及药效的相关性为基础和前提，并辅之以现代科技评价与择选方剂的安全性和有效性，然后再予以适合使用的制剂技术，对其进行开发，制造成易于被人们接受和使用的新剂型。[2]

立足于药剂的有效成分角度，中药的研发可划分为以下几种：第一，总提取物制剂，当下阶段，大多数的中成药都来源于总提取物制剂。以中药材为根基，从中提取大部分乃至于全部的有效成分，并制定成一定的剂型，譬如：双黄连口服液，穿心莲片以及一清颗粒等，均属于总提取物制剂。总提取物制剂对于中药化学成分可使其保持天然组合的状态，因此，也是现阶段中成药提取和发展过程中，所主要采用的一种方法和途径。第二，提取自中药的有效部位。所谓有效部位主要指的是提取自中药材的可以对疾病进行治疗的某一部分或是某一种化学成分，这在中药多层次开发中占有重要的地位。具体的思路有两种，“一味一药”是第一种，即在原来的中药材中，将单个有效部位提取，制成一种新的药物，而“一味多药”是第二种思路，即在原来的药材中，将多个有效部位提取，并研制出类别不同的多种新药。第三，单体有效成分的药酒，通过对青蒿素和麻黄素的研究进行总结后发现，通过对中药成分中有效成分的发现并经过结构修饰已经可以看作中药新药发展的又一有效手段。[3]第四，复合制剂的多层次组合。复合制剂的多层次组合主要指的是由中药原药材、有效部位、总提取物以及单一成分等各层次中的两个、两个以上层次所构成或组成的制剂。以不同的组合，实现疗效不同的效果，或是在治疗效果上有所区分和倚重。第五，中药与西药的合成方剂，主要指的是西药和重要的原药材或是提取物共同配制而成的制剂，目前阶段，中西药合成制剂在临床应用中，所取得的效果显著，也易于被患者所接受和认可。

2 项目计划

2.1 进度计划

在确定项目目标后，为了使项目的目标具有可实施和操作性，需要将整个项目中所需要进行的工作逐一分解，使其变成可以具体实施的详细的任务，并且以此为基础和前提，构建WBS。WBS对于项目整体风貌的展现具有重要的作用，并于其中设立里程碑事件，将其看作整个项目网络图中的重点节点。在中药地位研发过程中，可以视作里程碑事件的有：处方筛选、中试放大、工艺研究、稳定性试验、质量标准以及毒理、药理、申报临床及其药代动力学和一期到三期试验等。[4]

将项目网络图和WBS作为前提，并将技术经济条件、项目特点、活动预估时间以及资源需求等看作新的依据，便可以科学地构建项目计划。但是，由于中药新药在研发的过程中存在诸多的不确定性因素，所以在项目的上存在较大的难度。一般情况下，可以将其与相类似的项目作为该项目制定时的参考。或者可以以经验丰富的专家给予的意见作为参考。但是，若是上述所有的条件均不具备，则可以采用三点或Delphi技术作为项目时间粗略评估的依据。

2.2 质量计划

对于中药新药的研发而言，在不同的环节对于质量都具有严格的要求和评价标准，因此，确保项目成功的前提便是制定质量标准计划，并严格地进行执行。在《药典》以及《药品管理法》等诸多与中药研发密切相关的文件中均明确规定，技术要求和质量标准是新药研发的基础和前提。但是，质量标准计划在执行的过程中应该对中药的特点予以充分的兼顾，中药和西药最大的区别就在于多种成分的协调、互补与制约，这对于中药制剂而言，起到了宏观调控的作用，因此，在进行控制和分析的过程中，应该予以整体、综合以及非线性的观点对质量计划和标准进行建立。[5]

3 项目执行中的重点环节

药品虽属于商品的范畴，但同时也是商品中特殊的一种，因为其对人的生命安全产生直接影响，所以，在进行药品研发的过程中，应该对其安全性、有效性予以格外的重视和关注。

在研究化学药品的过程中，应该对其不确定性的风险予以重点考虑，其中包含化合物的安全性和药动学性质等。若是化合物的安全性不能够得以保障，则应该对其结构进行修饰或是将该项目终止。重要作为几千年来沿袭至今的药物，在经过了众多的临床应用的洗礼后，与新的化合物进行比对，在安全性上相对较高，但是，也并不意味着不存在风险，因此，在风险的防范上也应该予以高度关注。[6]

在中药新药的研发过程中，有效性的研究也是其重要的构成部分，因此，在研发的过程中，要对重要的特色进行保留，同时也要以国际中有关于疗效判定标准作为药物有效性研究的依据，在明确药物机理和疗效的情况下，才有可能得到国内甚至于国际市场的认可和接受。

若在项目执行的环节上，突发不利情况，譬如急毒试验结果不乐观或是严重毒副作用的出现，甚至与该药物相同类型的新药已经成功研发并且成功地申请到了专利和上市，作为该项目的相关管理者则应该在最短的时间内做出准确的判断，并制定科学有效的弥补措施，或是采取相关的行动，对该项目进行中止。中止项目作为项目风险管理的重要组成部分之一，同时也是项目风险管理的措施之一。但是，在实际的执行和操作过程中，决断性相对困难。若是不采取相关的补救措施，而将项目中止，这就会导致原本可以获得成功的项目半途而废；但是从另外一个角度来讲，若已经发现项目中存在无法处理和解决的根本性问题，仍不采取手段使之中止，则会耗费更多无回报的人力和物力资源。

4 项目控制

4.1 控制进度

新药的研发涉及多个学科的不同领域，工作布置上存在多个流程，因此，有些时候必须在上一个环节工作得出结果的情况下才能有条不紊地开展下一环节的工作。比如：质量标准的研究必须在制剂工艺研究之后。因此，要确保新药研发的过程中，项目进度的顺序性，就必须将工作中的各个环节紧密衔接。无论是在哪一环节出现延误，都将对下一环节和工作产生影响，所以，在实施项目进度管理的环节中，对于项目管理人员的灵活性和敏锐性提出了较高的要求，对于不同的工作环节中的进度误差及时发现。即使某一阶段不可避免出现延期的状况，也要对接下来环节的协调进行及时的调整，通过对部分工作的交叉对工作进度进行压缩。在进行新药的研发过程中，临床前研究的时间弹性相对较大，例如，通常情况下，关于药物的药理和毒理以及质量标准的研究应在中试研究的下一环节进行，但是，在实际的研发过程中，为了保证研发速度的提升，也通常是完成制备工艺后，在进行中试过程中与药物的药理和毒理以及质量标准的研究同时进行。

4.2 质量控制

在中药研发的过程中，质量控制是最关键的一环，同时也是项目管理中最重要的环节。中药的新药研发过程，不仅需要相关管理人员和技术人员的密切配合，同时也需要依赖于项目管理相关知识与质量控制技术的有机结合。

对中药实施质量监控与对化学药物进行质量监控之间存在较大区别，因为中药的质控要充分考虑到复方制剂和单味药之间的差异。中药复方是多靶点、多层次以及多次同地将药效全方位发挥的治疗方式。其中含有的化学成分极其复杂，并且受溶酶和加热环节的影响，对药材中所含的化学成分产生了更复杂的影响，甚至会导致新的成分的出现，近年来，有关中药复方制剂的质量控制研究中，具有较好的借鉴价值的即为“有现成分组和质量标准”，该方法主要是指借助文献检索的方式和化学成分的进一步结合对生物的活性展开研究，选择具有生物活性的单体成分或是一类组分，通过对其功效和组成比例进行系统研究的前提下，将中医药理论作为前提和基础，对主要的有效性指标进行处理，进一步利用数学分析手段对各指标性成分与药效的相关性程度进行评价。在对药效—物质关系基础数据库进行综合分析的基础上，以“指标性成分的绝对含量和组成比例”为参数。建立起能反映成分—药效甚至量效关系的质量标准。

最后则是项目的结束和收尾阶段，通过对项目的相关资料进行归档和总结，吸取经验教训，以便为下一次项目管理的实施提供可借鉴和参考的价值。

5 结 论

综上所述，项目管理在国外的新药研究中已经被广泛地使用和借鉴。中药的发展，在借助现代科学技术的同时，也有赖于科学的现代管理方式，因此，在中药新药的研发过程中，项目管理应用环节，具有重要的现实价值和意义。项目管理作为一门具有极强的实践性的学科，也需要相关的管理人员在中药新药研发的过程中，以中药新药的研发特点为依据，不断地对实际操作过程中存在的问题进行总结和探索，使其理论内涵得以不断地丰富，只有这样，才能将项目管理在中药新药研发过程中所发挥的作用最大化。

[1]杨阳晴朗.项目管理在中成药新药研发过程中的应用研究[J].现代经济信息,2015，11(4X):113-116.

[2]张敏,郝旭亮,李安平.论项目管理应用于中药新药临床前研究的可行性[J].价值工程,2017，19(32):37-39.

[3]产运霞,武志昂.项目管理在制药企业新药研发中的应用研究[J].临床医药文献电子杂志,2017,4(19):3731.

[4]杨潇,江红,王永,等.从研究者角度浅谈药物临床试验电子信息化系统应用体会[J].辽宁中医药大学学报,2016，28(6):79-81.

[5]吕明皋.探讨分析质控管理在中药药品管理中的应用价值[J].世界最新医学信息文摘,2017,59(59):93-95.

[6]李碧,褚福浩,龚晏,等.“配伍法则·拼合原理”在中药新药研发中的应用[J].中国科学:生命科学,2016,46(8):1001.