自拟活血化瘀方联合西药治疗急性脑梗死患者的疗效及对患者血液流变学和血脂的影响

戴军 罗亚明 曹雄彬 南毛球 周航 刘雅芳

摘要 目的：研究急性腦梗死患者采用自拟活血化瘀方治疗后血液流变学及血脂水平的变化，探索该药的疗效及作用机制。方法：选取2016年6月至2017年6月鄂东医疗集团黄石市中心医院收治的急性脑梗死患者90例，随机分成对照组和观察组，每组45例，2组均采用西药阿托伐他汀钙片等基础治疗，观察组再此基础上加用自拟活血化瘀方，2组均治疗14 d后，观察血液流变学、血脂水平，并比较2组疗效。结果：2组患者治疗前血黏度比较，差异无统计学意义（P>0.05），观察组治疗后血黏度指标显著低于对照组（P<0.05）；观察组治疗后红细胞变形指数、红细胞聚集指数、血细胞比容、电泳指数及红细胞沉降率K值均有明显改善（P<0.05）；而对照组仅红细胞变形能力有明显改善（P<0.05），观察组改善优于对照组（P<0.05）；治疗前2组胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白（LDL）比较，差异无统计学意义（P>0.05），治疗后，2组均较治疗前下降，但观察组下降更明显（P<0.05），而HDL均较治疗前升高，观察组升高较对照组明显（P<0.05）；治疗后观察组有效率86.67%，对照组有效率68.89%，差异有统计学意义（P<0.05）。结论：自拟活血化瘀方治疗后，急性脑梗死患者疗效显著，且其高黏滞状态等血液流变学指标和血脂水平得到明显改善，值得临床推广。

关键词 活血化瘀方；自拟；急性脑梗死；血液流变学；有效率；血脂代谢；安全性；中西医结合

Abstract Objective：To investigate the changes of hemorheology and blood lipid levels in patients with acute cerebral infarction treated by self-made Huoxue Huayu Decoction，and to explore the efficacy and mechanism of this formula.Methods：Forty-nine patients with acute cerebral infarction were enrolled in our hospital from June to June 2017.They were randomly divided into control group and observation group.Forty-five patients were treated with western medicine atorvastatin calcium tablets.The observation group was added self-made Huoxue Huayu decoction.The two groups were treated for 14 days.The hemorheology，blood lipid levels were observed，and the efficacy of two groups were compared.Results：1） There was no significant difference in blood viscosity between the two groups （P>0.05）.The blood viscosity index of the observation group was significantly lower than that of the control group （P<0.05）； 2） the erythrocyte deformation index，the erythrocyte aggregation index，hematocrit，electrophoretic index and k value of erythrocyte sedimentation rate of observation group were significantly improved （P<0.05），while the erythrocyte deformability in the control group was significantly improved （P<0.05）.Compared with the control group，the above results of observation group were improved compared with those in the control group （P<0.05）；3） There was no significant difference in the levels of TC，TG and LDL between the two groups before treatment （P>0.05）.After treatment，the above indexes were significantly higher than those before treatment （P<0.05），and HDL was higher than that before treatment.The observation group was significantly higher than the control group （P<0.05）； 4） after treatment group，the effective rate of observation group was 86.67%，and 68.89% in the control group.The difference was statistically significant （P<0.05）.Conclusion：The patients with acute cerebral infarction have significant curative effect after treatment with Huoxue Huayu Decoction，and their hemorheological indexes and blood lipid levels have been improved significantly，which is worthy of clinical application.

Key Words Huoxue Huayu Decoction； Self-made； Acute cerebral infarction； Hemorheology； Effective rate； Blood lipids metabolism； Safety； Combination of traditional Chinese and Western Medicine

中图分类号：R289.5；R743.3文献标识码：Adoi：10.3969/j.issn.1673-7202.2018.04.022

脑梗死是目前临床上神经内科最常见、最多发的疾病之一，多发生于老年人，近年来发病率为20%～25%[1]。该病的临床表现与患者脑损伤的部位、缺血血管管径大小、缺血的严重程度和患者自身的体质、基础疾病等因素相关[2]。临床症状为头痛、語言障碍、恶心、眩晕、呕吐、吞咽困难、肢体运动障碍等，该病按病程可分为急性、慢性2种，急性脑梗死危害更大、发病率更高[3]。近年来，该病发病率逐年上升，严重影响老年患者的生命质量，也给其家庭和社会带来沉重的经济负担。目前多采用甘露醇缓解脑梗死的颅内压升高，但该药的用药时机和剂量均无确切指南指导，疗效有待探究。

中医学认为，脑梗死是属于“中风”的范畴，发病机理为气血虚弱、阴阳失调、肝心阴虚、脏腑情志失调、经络堵塞，由风、痰、瘀、热综合的合并征[4]。故该病治疗重点应以开窍醒脑、补气通络、活血祛瘀、去痰解风为主[4]。自拟活血化瘀方是活血化瘀经典方，近年来相关研究甚多。故本研究采用自拟活血化瘀方治疗急性脑梗死，探索该药对患者血液流变学和血脂的影响，取得很好的效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2016年6月至2017年6月我院收入的急性脑梗死患者90例，随机分成对照组和观察组，每组45例。其中，对照组男25例，女20例，年龄46～80岁，平均年龄（55.38±2.36）岁，病程4～14 d，平均病程（7±0.28）d；观察组男24例，女21例，年龄45～82岁，平均年龄（56.73±3.73）岁，病程5～13 d，平均病程（8±0.17）d。2组患者在性别、年龄、病程等比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本研究方案经过医院伦理学委员会审查批准（伦理批件号2016ST003）。

1.2 诊断标准

参照参照2013年中国急性缺血性脑卒中诊疗指南以及全国第四届脑血管病会议修订的诊断标准[5]。中医诊断标准参照《中医诊断学》中脑卒中气虚血瘀型的诊断标准，表现为：下半身或上半身运动限制，语言障碍，嘴角和舌头歪斜，感觉障碍或较前敏感性降低；偶可有面唇色白，乏力盗汗，气短脉细弱，舌苔粗白[6]。

1.3 纳入标准

1）符合1.2诊断标准者；2）年龄45～85岁；3）治疗前1个月内无服用抗凝药或皮下注射抗凝剂等药物，无采用与该病治疗相关的治疗，1周内无溶栓；4）所有入选患者及家属均知情同意，并签署知情同意书；5）1个月内无大动脉出血史。

1.4 排除标准

1）严重心、肝、肾脏功能异常者；2）有静脉血栓、血小板计数<10×109/L者；3）恶性肿瘤及严重感染者；4）接受本研究治疗时接受其他相关治疗者；5）妊娠期、哺乳期妇女；6）精神障碍或语言沟通不畅者；7）中药不耐受者或药物过敏；8）不配合治疗者。

1.5 脱落与剔除标准

1）在治疗过程中因故中途退出者；2）随访中自然脱落者；3）治疗过程出现明显不良反应者；4）依从性差者[5]。

1.6 治疗方法

2组均采用基础治疗，如营养支持、抗凝、纠正水和电解质紊乱等，此外，均采用阿托伐他汀钙片（浙江新东港制药有限公司，国药准字号：H20133127）。观察组在此基础上加用自拟活血化瘀方，该药药方组成如下：丹参60 g、当归30 g、川芎30 g、桂枝15 g、桃仁10 g、红花10 g、全蝎10 g、地龙10 g、甘草6 g。若肝阳上亢可加天麻、钩藤10 g，阴虚者加麦冬、白芍各10 g，气虚者加黄芪60 g。加入1 L的温水中浸泡35 min，煎药4 h，取汁600 mL，早晚餐后各服1次。1剂/d，2次/d，2组均连续治疗2周。

1.7 观察指标

1.7.1 血液流变学检测

1）血黏度：将0.8 mL肝素钠加入全血中抗凝，使用LG-R-80A型全自动模块式血流变仪（上海金通医疗器械有限公司）测全血、血浆黏度[7]。红细胞变形指数：将采集的红细胞悬浮液使用15%聚乙烯吡咯烷酮磷酸缓冲液（北京化学试剂公司，批号：345321）进行稀释至5 mL，注入圆台上。测量仪器采用北京中勤世帝科学仪器有限公司生产的LG-B-190血细胞变形聚集测试仪，测试时，剪切率由（1 000～1 500）不断增加，使红细胞所受剪切力也不断增加，细胞的形态由圆形逐渐被拉长成椭圆形，计算机自动计算出红细胞最大变形指数[7]。2）血细胞比容：用微量压积管吸取经肝素钠抗凝后的全血10 μL，放置多功能的微量高速离心机中，10 000/min，离心10 min，随后计算血细胞比容[7]。3）红细胞聚集指数：一般情况下当血液中红细胞在分散状态时的透光度较小，相反，当红细胞处于聚集状态时，透光度较高。使用LG-B-190型血细胞变形聚集测试仪（北京中勤世帝科学仪器有限公司）进行检测，在剪切率为600 S-1的情况下剪切10 s，从而使红细胞解聚，计算出红细胞聚集指数[7]。

1.7.2 血脂测定

2组患者均由专业研究人员严格按照规范在治疗前后，于清晨空腹抽取肘静脉血10 mL，室温放置30 min，凝固之后，置于离心机以3 500 r/min的速度高速离心约30 min，采用上清液在-80 ℃箱中保存，利用我院检验科全自动生化分析仪（ANBIDEGNOA36002）采用ELISA法（试剂盒由南京生化器械核心技术研制中心提供）检测血脂含量，包括：胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白（LDL）、高密度脂蛋白（HDL）[8]。

1.8 疗效判定标准

参照由全国脑血管学术会议制订的脑卒中患者临床神经功能缺损程度评分（NDs）标准判定，临床痊愈：神经系统症状基本消失，NDs评分减少90%以上；显效：神经系统症状消失50%以上，NDs减少45%～90%；有效：神经系统症状稍有缓解或不变，NDs减少20%～45%；无效：神经系统症状几乎无缓解甚至加重，NDs增加20%以上。

1.9 统计学方法

应用SPSS 23.0统计软件进行统计分析，计量资料以均数±标准差（±s）表示，计数资料以百分比或频率表示；等级资料进行秩和检验；2组间计量资料使用独立t检验，计数资料采用χ 检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组血黏度比较

2组治疗前血黏度比较，差异无统计学意义（P>0.05），2组治疗后血黏度均有改善，观察组改善更明显，与对照组比较，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.2 2组其他血液流变学比较

观察组治疗后红细胞变形指数、红细胞聚集指数、血细胞比容、电泳指数及红细胞沉降率K值均有明显改善（P<0.05）；而对照组仅红细胞变形能力有明显改善（P<0.05），2组间比较，观察组红细胞变形指数、红细胞聚集指数、血细胞比容、电泳指数及红细胞沉降率K值均较对照组改善（P<0.05）。见表2。

2.3 2组血脂水平比较

2组治疗前血TC、TG、LDL水平比较，差异无统计学意义（P>0.05），治疗后，上述指标均较治疗前下降，但观察组下降更明显（P<0.05），而HDL均较治疗前升高，观察组升高较对照组明显（P<0.05）。见表3。

2.4 2组临床疗效比较

治疗后观察组有效率86.67%，对照组有效率68.89%，2组临床总有效率比较，差异有统计学意义（P<0.05），观察组优于对照组（P<0.05）。见表4。

3 讨论

脑梗死在传统的中医学中属于“中风”范畴，多由邪气（痰、瘀、风、火等）阻滞于窍，致气血不调、肝阳气虚、血滞脉外、经络瘀滞、堵窍蒙蔽，因此，该病治疗应侧重于活血化瘀、醒脑开窍[9]。近年来，中医学的理论在临床实践中，逐渐得到认可和关注。自拟活血化瘀方堪称活血化瘀通窍醒脑的经典中药方，方中的红花以益血去瘀缓痛为主功效，丹参是君药，活血通血止瘀、活血而不凉血、化瘀而养血、畅脉络，三七则“活血不滞瘀，去瘀不伤血”，黄芪补气，当归则补血，两者搭配则行血益气，川芎可行血和痛补气，上达目窍，下行血海，银杏叶、水蛭、大黄活血通络祛瘀，上述三者合用，则加强活血化瘀、通脉醒窍、行气通络，全蝎、地龙则止风通痹，甘草则祛痰去湿气通络[10]。本研究通过对入选患者采用自拟活血化瘀方治疗，发现治疗后观察组有效率优于对照组有效率。故该药对急性脑梗死的疗效确切。

现代药理学也指出，红花的主要成分之一红花黄色素具有扩张冠状动脉、降低血压、防止血栓形成、對缺氧有一定耐受、抑制机体免疫水平等作用；三七的主要成分是总皂苷，大黄的主要成分是黄酮类，两者均可防止脑积水的成因，维持一定脑灌流，保持内环境稳定和平衡[11]；川芎的川芎嗪可抗血小板聚集、提高脑灌流量、降低血液黏稠度，对活血化瘀效果显著；银杏叶的有效成分是总黄酮，其可扩张血管、对血管阻力的降低功效显著，同时其亦可抗血小板聚集，对提高脑组织缺血缺氧耐受力[12]。故无论是中医学的理论还是现代医学的研究，均有足够的理论依据支持本研究。

血液流变学包括血黏度（全血、全血还原黏度及血浆）、变形指数、电泳指数、红细胞沉降率方程K值及血细胞比容，目前受到广泛重视，与在高血压、冠心病及肿瘤等疾病中血栓形成有关，近年来研究发现，其在急性脑梗死中的作用尤为显著[13]。故本研究在急性脑梗死患者中采用血液流变学作为评价微循环的指标之一，是有一定理论基础的[14]。此外，无论是临床研究还是动物实验，诸多研究均证实，血脂是评价血栓形成，血液高凝状态的敏感指标，临床上检测简便，应用广泛，故本研究以其为指标。

治疗后患者血液流变学指标显著高于对照组，说明该药方对降低患者血液黏度有一定作用，从一定程度上可抗凝；此外，治疗后血脂水平也明显降低，说明该药方可降脂，从而降低血凝、血栓形成和梗死风险，因此我们推测，该药对急性脑梗死患者的疗效很可能是通过改善血液流变学和降低血脂来实现。

然而，本研究也存在一些不足，例如本研究样本量较小、时间跨度较大等。今后应探讨自拟活血化瘀方对预防血栓形成的作用机制，并观察急性脑梗死患者血液流变学及血脂的变化，为临床提供更好的用药指导。

总之，自拟活血化瘀方治疗急性脑梗死疗效确切。

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