龙胆泻肝汤配合白斑霜治疗外阴鳞状上皮增生患者疗效及对免疫功能的影响

胡洪燕

(山东省临清市人民医院,山东 临清 252600)

外阴鳞状上皮增生又称为外阴白色病变，属外阴上皮内非瘤样病变疾病，其病程较长，主要表现为外阴奇痒难忍，严重影响患者身心健康[1]。目前，现代医学治疗外阴鳞状上皮增生多以糖皮质激素药物、激光和手术治疗为主，均能不同程度地控制病情，但不良反应较多，患者依从性较差，远期复发率较高[2]。研究发现，中医药治疗本病具有独特优势和特色，疗效肯定，不良反应较少，能整体调节机体脏腑功能[3]。本研究观察了龙胆泻肝汤配合白斑霜治疗外阴鳞状上皮增生的疗效及对患者免疫功能的影响，现报道如下。

1　临床资料

1.1一般资料选取2013年11月—2015年10月我院诊治的112例外阴鳞状上皮增生患者，西医诊断标准依据《妇产科学》[4]中相关标准：以外阴瘙痒为主要症状，大多瘙痒难耐而搔抓，搔抓又使皮损加重，加剧瘙痒程度，造成恶性循环，日久致使外阴皮肤出现变化，早期皮肤呈现粉红或暗红色，随角化过度而变为白色，晚期会出现色素增加、皮肤增厚、皮肤纹理明显，产生苔藓样变，类似于皮革样增厚，且隆起、粗糙，严重者因搔抓而发生溃疡、皲裂，甚至癌变。患者均经病理组织学检查确诊为鳞状上皮细胞增生。排除外阴生理性萎缩者；外阴恶性病变者；妊娠及哺乳期妇女；伴有外阴白化病、慢性外阴皮炎、外阴白癜风和继发性外阴色素减退疾病者；合并有神经或精神疾病而无法合作者；合并内分泌及心、肝、肾等严重疾病者。患者年龄18～60岁；均自愿签署知情同意书。随机将112例外阴鳞状上皮增生患者随机分为2组：对照组56例，年龄22～60(42.87±6.59)岁；病程1～12(5.71±1.33)年；阴蒂和阴唇受累32例；小阴唇和大阴唇外侧沟16例，阴蒂、阴唇和肛周受累8例。研究组56例，年龄20～59(43.16±6.71)岁；病程1～13(5.84±1.41)年；阴蒂和阴唇受累31例；小阴唇和大阴唇外侧沟18例，阴蒂、阴唇和肛周受累7例。2组一般资料比较差异无统计学意义(P均>0.05)，具有可比性。

1.2治疗方法2组均给予常规治疗，包括保持外阴干燥、清洁，禁用清洁剂、肥皂等清洗外阴，忌搔抓外阴，饮食清淡、忌辛辣刺激性食物，衣着透气、宽大，重症致使失眠者可加用抗焦虑、抗过敏药物。对照组在此基础上给予白斑霜治疗，于月经干净后3 d，首先清洁干净外阴，然后取出适量药物涂于患处，每天2次。研究组在对照组治疗基础上加用龙胆泻肝汤，处方：黄芩6 g、龙胆草10 g、泽泻10 g、栀子10 g、当归5 g、柴胡10 g、木通6 g、车前子10 g、生地15 g、甘草10 g，每天1剂，常规水煎，每天3次饭前温服。2组均持续治疗2周。

1.3观察指标①参照《妇产科学》[4]和《实用中医妇科学》[5]中相关标准，记录2组治疗前后阴痒和阴痛评分，其中阴痒评分标准：0分为无阴痒，1分为偶尔阴痒、不影响生活和工作，2分为阴痒昼重夜轻或昼轻夜重、影响睡眠或工作，3分为持续阴痒、难以忍受、严重影响生活和工作；阴痛评分标准：0分为无破裂、无疼痛，1分为无破裂、轻度疼痛，或无疼痛、肌肤皲裂，2分为肌肤皲裂、轻度疼痛，3分为肌肤溃破或撕裂、明显疼痛、活动受限。②评定2组治疗后临床疗效。临床痊愈：临床症状与体征完全消失，病理组织学检查显示皮肤黏膜正常，接近正常颜色，皮肤弹性恢复或黏膜变软；显效：临床症状与体征基本消失，病理检查显示皮肤组织结构基本正常，皮肤黏膜颜色呈粉红色，皮肤弹性基本恢复；有效：临床症状与体征有所改善，病理检查显示部分皮肤组织结构基本正常，皮肤黏膜颜色呈淡红色，皮肤弹性有所改善；无效：临床症状与体征、病变区皮肤黏膜颜色、弹性均无明显变化。总有效为临床痊愈+显效+有效之和。③抽取2组治疗前后清晨空腹3 mL静脉血，置于肝素钠抗凝真空采血管中，应用流式细胞仪测定免疫功能指标CD3+、CD4+和CD8+。④2组治疗后均接受随访1年，统计2组治疗后3个月、6个月和12个月的复发情况。

2　结　　果

2.12组阴痒和阴痛评分比较治疗前，2组阴痒和阴痛评分比较差异无统计学意义(P均>0.05)。治疗后，2组阴痒和阴痛评分均较治疗前显著降低(P均<0.05)，且研究组均显著低于对照组(P均<0.05)。见表1。

表1　2组治疗前后阴痒和阴痛评分比较分)

注：①与治疗前比较，P<0.05；②与对照组比较，P<0.05。

2.22组临床疗效比较治疗后，研究组临床治疗总有效率显著高于对照组(P<0.05)。见表2。

表2　2组治疗后临床疗效比较　例(%)

注：①与对照组比较，P<0.05。

2.32组免疫功能指标水平比较治疗前，2组CD3+、CD4+和CD8+水平比较差异均无统计学意义(P均>0.05)。治疗后，2组CD3+和CD4+均较治疗前显著升高(P均<0.05)，CD8+较治疗前显著降低(P均<0.05)，且研究组CD3+和CD4+均显著高于对照组(P均<0.05)，CD8+显著低于对照组(P<0.05)。见表3。

2.42组治疗后复发情况比较研究组治疗后3个月、6个月和12个月复发率均显著低于对照组(P均<0.05)。见表4。

3　讨　　论

外阴鳞状上皮增生发病病因有阴道排出物刺激、外阴局部潮湿以及外来刺激反应过敏等，其发病机制可能与感染、免疫以及细胞破坏与凋亡相关[6]。皮肤是人体第一大免疫器官，而外阴鳞状上皮增生主要累及外阴皮肤的表皮层与真皮层，其主要病理变化是表皮层角化不全或角化过度、棘细胞层出现不规则增厚以及上皮脚向下延伸，因此免疫因素在本病发生与发展中具有重大意义[7]。研究发现，外阴上皮内非瘤样病变患者CD3+、CD4+T淋巴细胞表达明显降低、CD8+T淋巴细胞表达明显升高，说明患者普遍存在着T细胞亚群分泌紊乱，使得病变组织内免疫应答过度，从而导致局部组织细胞的损伤[8]。白斑霜主要由维生素E、维生素AD、氟哌酸、丙酸睾酮、尿素和冰片制成，具有抗自由基、止痒、促进皮肤生长、恢复皮肤组织弹性等功效，通过局部涂抹给药方式治疗本病，作用直接，疗效安全可靠[9]，但部分患者疗效不满意。

表3　2组治疗前后免疫功能指标水平比较

注：①与治疗前比较，P<0.05;②与对照组比较，P<0.05。

表4　2组治疗后复发情况比较　例(%)

注：①与对照组比较，P<0.05。

根据外阴鳞状上皮增生临床症状可将其归属于祖国医学“阴痒”“阴痛”“阴疮”等范畴。《诸病源候论》中提到：“阴疮者，由三虫、九虫动作，侵食所为也。”《妇人大全良方》曾载：“或痛或痒，如虫行状，皆由心神烦郁，胃气虚弱，致气血留滞。”均指出在机体劳伤经络或脏腑虚弱时，虫邪侵蚀外阴，引发本病[10]。现代中医认为，本病发生与肝、脾、肾三脏密切相关，三脏功能正常则气机条达、精血充足、水液通调，濡养二阴，反之会出现精血不充，肝郁化火，或脾虚生湿、遏久化热，阴器失养，气机凝滞，脾运失职，水湿内停，湿热蕴结，阴位受袭，致使二阴枯槁无华、脉络瘀阻、气血失和[11]。本研究所用龙胆泻肝汤方中黄芪泻火解毒、清热燥湿；龙胆草清热燥湿、泻肝胆火；泽泻泻热化浊、利水渗湿；栀子清热利湿、泻火除烦、凉血解毒；当归补血活血、润肠通便；柴胡疏肝解郁、和解表里、退热截疟、升阳举陷；木通清心除烦、利尿通淋；车前子渗湿止泻、清热利尿通淋；生地清热凉血、益阴生津；甘草清热解毒、补脾益气、调和诸药；诸药合用，共奏清热利湿、健脾疏肝、活血化瘀之功效[12]。现代药理研究表明，黄芩中主要含有黄酮类化合物，其抗菌谱较广，对大肠杆菌、白喉杆菌和痢疾杆菌等均有抑制作用[13]；龙胆草中成分多为苦味苷和山酮类化合物，其煎剂不仅具有抗炎作用，还可抑制变形杆菌、绿脓杆菌、金黄色葡萄球菌和伤寒杆菌等细菌或真菌；栀子对溶血性链球菌、金黄色葡萄球菌、白喉杆菌和卡他球菌等起到中等强度抗菌作用[14]；当归不仅能抑制炎症早期的渗出和水肿，而且能抑制炎症晚期的肉芽组织形成和组织增生，还具有抗炎镇痛、抑菌、护肝等多重药理作用；柴胡中挥发油能调节机体免疫功能，还能明显破坏细菌内毒素，抑制病毒损伤机体[15]。

本研究结果显示，研究组阴痒和阴痛评分均显著低于对照组；临床治疗总有效率显著高于对照组；CD3+和CD4+均显著高于对照组、CD8+显著低于对照组；治疗后3个月、6个月和12个月复发率均显著低于对照组。提示龙胆泻肝汤配合白斑霜治疗外阴鳞状上皮增生能提高治疗总有效率，增强免疫功能，降低复发率。

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