清金化痰汤加减对痰热郁肺型慢性支气管炎免疫功能及血清炎性细胞因子的影响

赵小鹏

(北京市丰台中西医结合医院,北京 100072)

慢性支气管炎是一种由感染或非感染因素引起的气管、支气管黏膜及周围组织的慢性非特异性炎症，临床好发于中老年人，患者主要表现为反复性咳嗽、咳痰、喘息及呼吸困难，若不给予及时治疗，部分患者可发展为肺气肿和肺源性心脏病，严重影响生存质量[1]。目前，西医治疗本病多以药物治疗为主，但远期疗效欠佳，临床复发率较高，且患者长期用药易产生较大的毒副作用，患者治疗依从性较差[2]。中医药在治疗慢性支气管炎的反复发作和祛痰方面具有独特的优势，能够有效改善患者临床症状，提高患者生活质量，且毒副作用较小，价格低廉，已日益受到医学界的重视[3]。本研究观察了清金化痰汤加减治疗痰热郁肺型慢性支气管炎的疗效，现将结果报道如下。

1　临床资料

1.1一般资料选择2014年6月—2015年9月我院呼吸内科门诊收治的76例慢性支气管炎患者为研究对象，均符合《实用内科学》[4]中有关慢性支气管炎的诊断标准：患者以咳嗽、咳痰及喘息为主要症状，每年发病持续时间在3个月以上，病程 2 年以上，患者短期内伴有咳嗽、咳痰及喘息加重，痰量增多且呈脓性，部分患者伴有发热等炎症加重表现。中医诊断符合《中医呼吸病学》[5]中痰热郁肺型慢性支气管炎的标准：症见咳嗽、痰黄稠黏，胸满气短，或喘粗，口渴喜冷饮，小便黄，大便秘，发热或不发热，舌苔黄或白黄，脉弦滑或数。患者均能配合完成治疗疗程。排除因肺结核、过敏、肿瘤、免疫等因素所致的慢性支气管炎者，合并严重心、脑、肝、肾等原发性疾病者，妊娠、哺乳患者，过敏性体质及对治疗药物过敏者，近期服用其他药物者，患有精神疾病患者及治疗依从性较差者。均自愿签署知情同意书参与本次研究，年龄18～70岁。随机分为2组：观察组38例，男22例，女16例；年龄25～66(51.5±6.2)岁；病程2～15(4.5±0.5)年。对照组 38例，男25例，女13例；年龄27～67(52.1±6.5)岁；病程2.5～17(4.7±0.6)年。2组性别、年龄、病程比较差异均无统计学意义(P均>0.05)。

1.2治疗方法对照组给予抗感染、祛痰、平喘等对症治疗：环丙沙星注射液(Bayer Vital GmbH，国药准字BX20000463，规格：200 mL/瓶)0.2 g/次静脉滴注，2次/d，连续2周；氨茶碱(国药集团汕头金石制药有限公司，国药准字H44021063，规格：0.1 g/片)口服，0.2 g/次，4次/d，连服2个月；盐酸氨溴索片(上海勃林殷格翰药业有限公司，国药准字H20030360，规格：30 mg×20片)口服，30 mg/次，3次/d，连服2个月。观察组在对照组治疗基础上给予清金化痰汤加减治疗，方药组成：党参、白术、茯苓、瓜蒌、桑白皮各15 g，半夏、桔梗、麦冬、黄芩、浙贝母、山栀、知母各10 g，橘红、甘草各5 g；胸胁疼痛明显者加柴胡、桃仁各10 g，大便秘结者加大黄10 g，血色瘀黯者加三七1.5 g(冲服)。每日1剂，水煎早晚分2次服，连服2个月。

1.3观察指标①临床疗效：参照《中医病证诊断疗效标准》[6]中的疗效评估标准评定。临床痊愈：患者咳嗽、咳痰、喘息及肺部哮鸣音等症状完全消失，实验室检查得到显著改善；显效：患者咳嗽、咳痰、喘息及肺部哮鸣音等症状得到显著改善，实验室检查有所改善；好转：患者咳嗽、咳痰、喘息及肺部哮鸣音等症状得到一定程度减轻；无效：咳嗽、咳痰、喘息及肺部哮鸣音无任何改善或出现加重。总有效=临床痊愈+显效+好转。②肺功能指标：测定患者治疗前后用力肺活量(FVC)、第1秒用力呼气容积(FEV1)及第1秒用力呼气容积占用力肺活量百分比(FEV1/FVC)。③免疫功能指标：采用免疫比浊法测定患者治疗前后血清IgA、IgG和IgM含量。④血清炎性细胞因子水平：采用放射免疫法检测患者治疗前后血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、γ-干扰素(IFN-γ)、白细胞介素-8(IL-8) 、白细胞介素-10(IL-10)含量。⑤复发情况：治疗结束后，对2组痊愈者进行为期1年的随访，观察2组复发情况。

2　结　　果

2.12组综合疗效比较治疗后观察组总有效率显著高于对照组(P<0.05)。见表1。

表1　2组治疗后综合疗效比较　例(%)

注：①与对照组比较，P<0.05。

2.22组治疗前后肺功能比较治疗后，2组FVC、FEV1及FEV1/FVC均显著升高(P均<0.05)，且观察组显著高于对照组(P均<0.05)。见表2。

2.32组治疗前后免疫球蛋白含量比较治疗后，2组IgA、IgM及IgG含量均显著升高(P均<0.05)，且观察组显著高于对照组(P均<0.05)。见表3。

表2　2组治疗前后肺功能比较

注：①与治疗前比较，P<0.05；②与对照组比较，P<0.05。

2.42组治疗前后血清炎性细胞因子含量比较治疗后，2组血清TNF-α和IL-8含量均显著降低(P均<0.05)，而IFN-γ和IL-10含量均显著升高(P均<0.05)，且观察组改善情况均显著优于对照组(P均<0.05)。见表4。

表3　2组治疗前后免疫球蛋白含量比较

注：①与治疗前比较，P<0.05；②与对照组比较，P<0.05。

表4　2组治疗前后血清炎性细胞因子含量比较

注：①与治疗前比较，P<0.05；②与对照组比较，P<0.05。

2.52组痊愈者复发情况比较治疗后随访，观察组复发率为16.7%(4/24)，对照组复发率为46.7%(7/15)，观察组复发率明显低于对照组(P<0.05)。

3　讨　　论

慢性支气管炎是一种常见的呼吸系统疾病，临床以“咳、痰、喘”为主要特征，病程进展缓慢，病情迁延难愈，易并发肺肿、肺源性心脏病等严重并发症，严重影响患者生活质量。目前，临床关于本病的具体发病机制尚不确切，大多数学者认为机体内促炎因子和抗炎因子体系失衡所致的气道炎症反应与本病的发生具有密切的关系[7]。TNF-α是机体发生炎症反应后，产生最早、到达峰值最快的炎性细胞因子，其不但能够促发局部免疫炎性反应，抑制患者呼吸道内呼吸清除能力，降低患者自身免疫力，还能诱导和激活肺泡巨噬细胞，产生大量IL-8[8-9]。支气管内IL-8含量升高，能够趋化和激活中性粒细胞，通过促进弹性蛋白酶的合成释放，进一步诱导气管IL-8的表达合成，形成自身炎症反应放大回路，导致支气管慢性炎症反应的持续损伤[10]。IL-10 是机内主要的抗炎细胞因子，可通过抑制B细胞、T细胞及中性粒细胞产生趋化因子和前炎性细胞因子，抑制多种促炎因子的合成，从而起到阻断炎症反应的级联放大效应，缓解气道炎性反应。IFN-γ能够参与机体抗炎和免疫应答，通过抑制Th2 分泌细胞因子，在慢性支气管炎的发病过程中具有重要的细胞免疫调节作用[11]。此外，在机体炎性反应中，免疫系统起着重要的作用，其中的IgA、IgM及IgG等免疫球蛋白不但能够较长时间的单独或协同吞噬细胞发挥免疫保护效应，还能够激活补体系统，中和炎性反应所产生的毒素，保护机体，有效减少病情反复发作，缩短迁延时间，提高治疗效果[12]。

慢性支气管炎可归属为中医“咳嗽”“痰饮”等范畴，中医认为本病病位在肺，患者多因外邪犯肺，郁久化热，热伤肺津，液炼成痰；或素有宿痰，日久内蕴化热，痰热互结，壅滞肺络，患者临床多以痰热蕴肺型为主。故本病的基本病机为痰湿郁肺，复感外邪，郁而化热，痰热壅阻，肺失宣降，临床治疗应以化痰理气、宣肺清热为主要原则。本研究所用清金化痰汤以党参、白术、茯苓、半夏为君药，其中党参补中益气、生津养血，党参多糖可有效增强机体的免疫功能；白术补气健脾、燥湿利水、固表止汗，动物实验研究表明，白术可有效增加小鼠免疫器官胸腺和脾脏的重量，并能显著增加小鼠血清IgG的含量；茯苓健脾补中、利水渗湿，其药理作用主要表现在增强免疫、抗炎、抗菌、抗肿瘤、清除自由基等方面[13]；半夏燥湿化痰、消痞散结，具有明显的祛痰作用，且存储时间越长，祛痰效果越明显[14]。麦冬、桔梗、橘红共为臣药，其中麦冬养阴生津、润肺清心，麦冬多糖可显著提高机体免疫活性，具有耐缺氧、抗过敏等作用；桔梗化痰止咳、排脓消痈、宣畅肺气，具有调节免疫、抗炎、祛痰等作用，其含有的桔梗皂苷对各类炎症模型均具有较强的抗炎功能[15]；橘红化痰理气，主治胸中痰滞，咳嗽气喘等症，动物实验研究表明，橘红中提取的多糖物质，对氨水诱发的小鼠咳嗽具有良好的镇咳作用，提示橘红具有较好的祛痰功能。黄芩、栀子、浙贝母、知母、桑白皮、瓜蒌共为佐药，其中黄芩清热燥湿、泻火解毒，具有较好的抗菌、抗病毒、抗氧化活性及清除自由基的作用[16]；栀子清热利湿、凉血解毒，具有光谱抗菌作用；浙贝母清热化痰、开郁散结，具有较好的止咳化痰，缓解平滑肌痉挛等功能；知母滋阴润燥、清热泻火、除烦止渴，具有抗炎、抗菌、降低糖皮质激素不良反应的作用，知母总多糖可有效抑制各种急慢性炎症，知母煎剂可有效抑制葡萄糖菌等多种细菌；桑白皮泻肺平喘、利水消肿，其提取物具有抗炎、止咳、松弛支气管平滑肌等作用；瓜蒌清热化痰、宽胸散结，具有抗菌、祛痰、抗血小板聚集、提高机体抗缺氧能力等功效。甘草调和诸药为使。诸药配伍，宣降同施，标本兼顾，共奏化痰理气、宣肺清热、止咳平喘之功。

本研究结果显示，观察组临床症状、肺功能、免疫功能以及血清炎性细胞因子改善情况均显著优于对照组，临床复发率显著低于对照组。提示清金化痰汤治疗慢性支气管炎，能够显著改善患者肺功能，增强机体免疫力，减轻支气管炎症反应，消除患者不适症状，疗效确切，值得临床深入研究。