血必净注射液联合肠内营养制剂对中重度颅脑损伤合并心肌损伤患者血清炎性因子、NT-proBNP、IMA及H-FABP的影响

甄根深，刘　威，张奇峰，刘　远

(首都医科大学附属北京潞河医院，北京 101149)

中、重度颅脑损伤为一种常见的神经外科疾病，高空坠落、暴力打击以及交通事故等均可导致本病的发生[1-2]。颅脑损伤后10%～15%的患者可出现心肌损伤，是致患者预后不良的重要因素[3-5]。关于该病临床主要给予常规西医治疗,但疗效不佳。中医认为其病机为血瘀痰凝，治宜活血解毒、化痰开窍。本研究观察了血必净注射液联合肠内营养制剂治疗中重度颅脑损伤合并心肌损伤患者疗效及对血清炎性因子、氨基末端B型钠尿肽原(NT-proBNP)、缺血修饰白蛋白(IMA)及心型脂肪酸结合蛋白(H-FABP)的影响，现将结果报道如下。

1　临床资料

1.1一般资料选取2015年3月—2017年3月我院收治的53例中、重度颅脑损伤合并心肌损伤患者，均符合《神经外科学》[6]中的相关诊断标准和《中药新药临床研究指导原则》[7]有关热闭神昏的诊断标准；经CT或MRI检查证实患者为原发或者继发性颅脑损伤；创伤后颅脑中有脑挫裂伤、脑室脑池受压明显、血肿、弥漫性脑肿胀和/或中线结构移位10～20 mm；格拉斯哥评分3～8分；年龄 18～75 岁。排除合并身体其他部位严重创伤需要手术者；失血量过多，出现休克症状者；检查发现幕上出血≥10 mL者，幕下出血≥30 mL者；需要进行开颅手术或颅脑手术存活时间预期<10 d者；对血必净注射液过敏者；不能接受肠内营养制剂者；传染性疾病、凝血功能障碍者。本研究经医院伦理委员会同意，患者或其家属知情同意，签署知情同意书。将53例患者随机分为观察组27例和对照组26例，2组一般资料比较差异无统计学意义(P均>0.05)，具有可比性，见表1。

表1　2组一般资料比较

1.2治疗方法对照组给予西医常规对症治疗，包括止血、脱水、降颅压、保持呼吸道通畅、吸氧，必要时给予呼吸机辅助呼吸治疗。同时在早期根据患者情况给予降压和营养神经药物治疗，包括神经节苷脂(齐鲁制药有限公司，国药准字H20051485)100 mg静脉滴注，纳洛酮(北京凯因科技股份有限公司，国药准字H20053602)2 mg静脉滴注，尼莫地平注射液(浙江康吉尔药业有限公司，国药准字H20010437)25 mg静脉滴注。观察组在对照组治疗基础上予以血必净注射液(天津红日药业股份有限公司，国药准字Z20040033)60 mL加入250 mL生理盐水中静脉滴注，2次/d；肠内营养混悬液(纽迪希亚制药有限公司，国药准字H20030012)1500～1 800 mL鼻饲，1次/d。2组均以2周为1个疗程，治疗1个疗程后评估疗效。

1.3观察指标

1.3.1临床疗效经CT或MRI检查后，依照多田公式计算颅脑内部出血量，治疗2周后，重新检查，按照颅脑急性损伤患者颅内血肿吸收情况进行评价。显效：脑血肿较治疗前减少75%以上；有效：脑血肿较治疗前减少25%～75%；无效：脑血肿较治疗前减少不到25%，但病情好转；病变进展：血肿面积增加。显效+有效为总有效。

1.3.2血清炎性因子水平分别于治疗前后清晨空腹状态下抽取患者外周静脉血，应用日立7180全自动生化分析仪检测血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、C反应蛋白(CRP)、白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-10(IL-10)水平。

1.3.3心肌标志物水平于清晨空腹状态下抽取5 mL肘静脉血，经离心机离心后，使用酶联免疫吸附法测定NT-proBNP水平，使用流式细胞技术检测IMA和H-FABP水平。

1.3.4不良反应统计2组治疗期间不良反应发生情况。

2　结　　果

2.12组临床疗效比较治疗1个疗程后，观察组总有效率明显高于对照组(P<0.05)。见表2。

表2　2组临床疗效比较　例(%)

注：①与对照组比较，P<0.05。

2.22组治疗前后血清炎性因子水平比较治疗前2组血清炎性因子水平比较差异均无统计学意义(P均>0.05)；治疗1个疗程后，2组TNF-α、CRP、IL-6水平均明显下降(P均<0.05)，IL-10水平均明显升高(P<0.05)，且观察组各指标改善情况均显著优于对照组(P均<0.05)。见表3。

表3　2组治疗前后血清炎性因子水平比较

注：①与治疗前比较，P<0.05；②与对照组比较，P<0.05。

2.32组心肌标志物水平比较治疗前2组心肌标志物水平比较差异均无统计学意义(P均>0.05)；治疗1个疗程后，2组NT-proBNP、IMA以及H-FABP水平均明显下降(P均<0.05)，且观察组明显低于对照组(P均<0.05)。见表4。

2.42组不良反应发生情况比较2组治疗期间未发生明显不良反应。

表4　2组治疗前后心肌损伤标志物水平比较

注：①与治疗前比较，P<0.05；②与对照组比较，P<0.05。

3　讨　　论

心肌损伤是颅脑外伤患者常见的并发症，是引起患者预后不良的危险因素。颅脑损伤合并心肌损伤的发生机制目前尚不完全清楚，可能与脑细胞缺氧缺血、交感神经过度兴奋、应激反应和炎症反应有关[8]。颅脑损伤后能够激活机体中的炎性细胞如单核细胞、淋巴细胞等，大量炎性因子或介质释放。TNF-α、IL-6是单核细胞、淋巴细胞分泌的促炎因子，是触发机体缺血再灌注损伤的关键因子，可诱导一氧化氮与IL-6大量生成，造成机体血管壁通透性增加，引起全身性微循环障碍，造成患者重要器官的炎症损伤[9-10]。CRP是一种重要反应机体炎性反应的特异性标记物，能够反映机体感染或炎症程度。IL-10是目前一种公认的炎症与免疫抑制因子，可抑制炎症反应。NT-proBNP和H-FABP分别是反映心肌缺血损伤程度的敏感和特异性指标，IMA是反映心肌缺血情况的早期指标，因此本研究检测三种指标以评价患者心肌损伤的程度以及药物治疗的疗效。

目前，针对颅脑损伤的治疗主要采用西医治疗，但疗效不甚满意，如何提高该病的治疗效果、改善患者预后一直是临床研究的热点问题。近年来，随着中医药相关理论的不断发展，采用中西医结合方式治疗本病逐渐应用在了临床当中，并取得了较好的临床效果[11-13]。中医学认为颅脑损伤发病的主要病机为患者在外伤或外力作用下，脑部或全身脉络津血受损、气血亏虚，气血瘀滞而发病。其中“瘀血证”是此类患者最常见的病理状态，因此治宜活血化瘀、化痰开窍、舒经通络。本研究中所用血必净注射液是在血府逐瘀汤的基础上化裁而来，具有扶正固本、活血化瘀、清热解毒的功效[14]，其主要成分包括红花、赤芍、川芎、丹参与当归。现代药理学研究显示，血必净注射液具有显著抑制血小板，降低血液黏稠度，保护血管内皮细胞功能，抑制氧化应激，清除氧自由基，保护重要脏器功能的作用；还能够调节机体免疫功能，抑制脑损伤患者炎性反应，修复与保护应激状态下受损的脑细胞功能，从而降低患者病死率和致残率[15-16]。

本研究结果显示，治疗后观察组TNF-α、CRP、IL-6、IL-10、NT-proBNP、IMA及H-FABP水平改善情况均显著优于对照组，脑血肿疗效明显优于对照组，2组治疗期间均未发生明显不良反应。提示在西医对症治疗基础上使用血必净注射液联合肠内营养制剂可增强治疗中重度颅脑损伤合并心肌损伤患者效果，有效减轻炎症反应，对心肌功能具有保护作用，值得临床推广应用。