左归丸配合西药治疗老年肾虚血瘀型骨质疏松症临床研究

2018-07-04张铭华章津敏邱丽红林柏洪杨润葆

福建中医药 2018年3期

张铭华，章津敏，邱丽红，林柏洪，杨润葆

（福建医科大学附属龙岩市第一医院，福建龙岩 364000）

老年人因生理机能逐渐下降而引发多种疾病，骨质疏松症（osteoporosis，OP）便是其中之一。截至2013年，中国的老年人口已经突破2亿，预计到2020年，我国OP患者将高达2.866亿［1］。有关调查结果表明，中国人群中OP患者已居常见病、多发病的第7位，并且发病率呈逐年上升之势［2］。由此可见，老年OP发病情况形势严峻，治疗上具有一定的迫切性和必要性。中医药是中华民族的瑰宝，在治疗OP方面有着得天独厚的优势，尤其是联合西药治疗能起到增效减毒的作用。本研究旨在观察运用中西医结合的方法治疗老年肾虚血瘀型OP的临床疗效。

1 临床资料

1.1 西医诊断标准参照《中国人骨质疏松症诊断标准专家共识（第三稿·2014 版）》［3］中 OP 的诊断标准，临床表现为周身疼痛、身高降低、驼背、脆性骨折及呼吸系统受影响等；骨密度检测T≤-2 SD。

1.2 中医辨证标准参考《中药新药临床研究指导原则》［4］中骨质疏松症肾虚血瘀证辨证标准，主症：腰脊疼痛，刺痛，夜间尤甚，下肢酸软，腿抽筋；次症：不能持重，目眩，舌质偏红或淡或有瘀斑。

1.3 纳入标准 ① 符合诊断及辨证标准者；② 年龄≥60岁；③ 原发性OP患者；② 能接受长期口服钙剂、维生素D及中药治疗者；③ 肝肾功能无明显异常者；④ 与本次研究所用药物无相关禁忌症者。

1.4 排除标准 ①需长期应用糖皮质激素及免疫抑制剂者；② OP以外的其他代谢性骨病，预期寿命＜6个月者；③ 合并有心脑血管、造血系统、恶性肿瘤等严重原发性疾病者；④ 合并有精神疾病或严重神经官能症者；⑤ 在疗程观察期内不能按要求随访者。

1.5 一般资料选取2016年1月—2017年1月于我院骨伤科住院及门诊就诊的老年肾虚血瘀型骨质疏松患者84例，采用随机数字表法分为对照组和观察组各42例。2组性别、年龄及病程比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性，见表1。

表1 2组一般资料比较（x±s）

2 方法

2.1 治疗方法

2.1.1 对照组鲑鱼降钙素注射液（瑞典Novartis公司），50 IU肌肉注射，每日1次，用10天。骨化三醇软胶囊（瑞典Novartis公司），每次0.25 μg口服，每日 2次；碳酸钙D3片（II）（北京康远制药有限公司），每次1片口服，每日2次；唑来膦酸注射液（正大天晴药业集团股份有限公司），5 mg静脉滴注，每年1次。

2.1.2 观察组在对照组治疗基础上联合左归丸治疗。药物组成：熟地黄24 g，淮山药12 g，山茱萸12 g，枸杞 12 g，川牛膝 9 g，鹿角胶 12 g，龟板胶 12 g，菟丝子12 g。每日1剂，分早、晚 2次服用，4周为1个疗程。2组疗程均为3个月。

2.2 观察指标及方法

2.2.1 疼痛程度采用VAS评分［4］对 2组治疗前后患者腰背部及四肢骨的疼痛程度进行评估。

2.2.2 骨密度采用LUNAR DPX骨密度仪（GE Medical Systems）检测2组治疗前后L1～L4的骨密度。

2.2.3 25-羟基维生素D 抽取2组治疗前后清晨空腹静脉血4 mL，采用E602电化学发光免疫分析仪（瑞士罗氏公司）及其配套试剂测定25（OH）D含量。

2.2.4 中医临床症状积分标准参照《中药新药临床研究指导原则（试行）》［5］制定。肾虚血瘀证主要包括腰脊疼痛、刺痛、夜间尤甚、下肢酸软、腿抽筋，依据症状轻重分为4个级别（0～3分），分值越高表明症状越严重，分别对2组治疗前后进行评估。

2.2.5 疗效判定标准参照《中药新药临床研究指导原则（试行）》［5］中骨质疏松症疗效判定标准。①显效：疼痛完全消失，骨密度较治疗前升高2%以上；② 有效：疼痛明显缓解，骨密度较治疗前升高1%～2%；③ 无效：疼痛无改善，骨密度较治疗前升高1%以下。

2.2.6 不良反应观察2组治疗前后血常规、肝肾功能及不良反应症状。

2.3 统计学方法采用SPSS 16.0统计学软件进行数据分析和处理。计量资料符合正态分布以（x±s）表示，采用t检验；计数资料采用χ2检验。

3 结果

3.1 2组治疗前后VAS评分比较见表2。

表2 2组治疗前后VAS评分比较（x±s）分

3.2 2组治疗前后骨密度、25（OH）D含量比较见表3。

表3 2 组治疗前后骨密度、25（OH）D 含量比较（x±s）

3.3 2组治疗前后中医临床症状积分比较见表4。

表4 2组治疗前后中医临床症状积分比较（x±s）分

3.4 2组疗效比较见表5。

表5 2组疗效比较（n，%）

3.5 2组不良反应情况比较治疗后2组均未发生严重药物不良反应，对照组出现2例恶心、呕吐，1例头晕，1例腹泻；观察组出现1例周身酸痛，1例头晕，1例恶心、呕吐，对症处理后症状缓解，2组药物不良反应发生情况比较差异无统计学意义（P＞0.05）。

4 讨论

中老年人随着年龄的增长，骨量减少，骨密度降低，骨脆性增加，骨组织显微结构退行性改变，骨质疏松由此形成，引起腰背疼痛、关节甚至脊柱变形，严重者可并发骨质疏松性骨折，影响老年人的生活质量及生命健康。中医认为肾为先天之本，主骨生髓，肾中精气的盛衰直接影响骨骼的强健。李永贤等［6］通过研究发现，补肾中药通过调节Notch1蛋白的表达抑制血清中破骨标志物碱性磷酸酶和抗酒石酸酸性磷酸酶的水平，并提高骨钙素的含量来刺激成骨细胞生成、抑制破骨细胞分化，提高骨密度。现代研究表明：骨质疏松症肾虚的病理机制为肾精不足，骨髓、脑髓失养，表现为下丘脑－垂体－靶腺轴的调节失常，从而导致细胞因子及其信号传导通路的异常［7］。由于老年人年老体虚、气血失调、骨失滋养，导致局部或全身关节退化改变，经脉运行不畅、瘀滞不通，终致骨失濡养、脆性增加而成肾虚血瘀证［8］。任之强等［9］通过检测女性原发性骨质疏松症“肾虚血瘀”证患者不同年龄段血细胞参数及骨代谢标志物水平，发现血瘀可引起骨代谢异常，骨转换和骨量丢失加快，是骨质疏松发病的重要病理基础。高子任等［10］通过统计得出骨密度与血瘀评分、舌下络脉血瘀评分、疼痛指数等呈负相关，验证了血瘀证与OP联系紧密，即血瘀可加速OP的发生，说明了血瘀为OP独立的危险因素，为活血化瘀治疗OP提供了科研论证。维生素D水平对维持骨骼强健具有重要作用，其与骨质疏松的关联性已得到广泛认可。维生素经典钙磷平衡调控为骨质钙化提供原料，刺激成骨抑制凋亡，维持骨骼正常形态［11］。25（OH）D是人体内维生素 D的主要储存形式之一，通过测定其水平可以了解人体整个维生素D的情况［12］。临床上常常借助于骨标志物水平如25（OH）D预测骨折的风险性，诊断骨质疏松症及监控骨质疏松的治疗［13-14］。

肾主骨生髓，“肾精亏虚，骨枯髓减”是骨痿的重要发病机制，老年人在生理上存在“多虚多瘀”的特点，瘀血阻滞，气血运行不畅，骨髓失养，不荣则痛，可加重肾虚引起的症状，故肾虚血瘀是老年性骨质疏松的常见证型，其中肾虚为本，血瘀则是重要的发病因素。左归丸出自明代张介宾《景岳全书》，方中熟地黄具有滋肾阴，益精髓，补真阴之不足；山茱萸具有补养肝肾，固秘精气功效；山药具有补脾益阴、滋肾固精功效；龟板胶滋阴补髓；鹿角胶补益精血，温壮肾阳，有“阳中求阴”之义；枸杞具有补肾益精、养肝明目功效；菟丝子补肝肾，助精髓；川牛膝具有活血化瘀、滋补肝肾功效；方中八药，共奏滋阴补肾，填精益髓之效。老年性骨质疏松症以肾虚为本，故治疗方药以左归丸为基本方，考虑瘀血这一重要的发病因素，左归丸中仅有川牛膝一味药物有活血化瘀作用，故临床上若患者瘀血较重，可酌情加入丹参和川芎等药物以加强活血化瘀的作用。左归丸可起到类雌激素样作用，使成骨细胞活性增强，抑制破骨细胞的产生和骨的吸收，通过调节骨吸收和骨形成使骨量增多，从而提高骨密度［15-16］。

本研究中观察组通过左归丸配合西药治疗骨质疏松症，骨密度、25（OH）D明显提高，腰背痛、翻身受限等症状得到明显缓解，充分体现中医整体观、灵活性及治病求本的优势，规避西医西药单纯对症处理。综上所述，中西医结合治疗老年肾虚血瘀型骨质疏松能够取得较好的临床治疗效果，在临床上值得推广及应用。

［1］李延红，龚福太，石耀武，等.原发性骨质疏松症中西医结合治疗现状及研究进展［J］.中国骨质疏松杂志，2017，23（5）：690-694.

［2］刘晓青，崔燎.防治骨质疏松症的药物研究进展［J］.中国骨质疏松杂志，2009，15（2）：153-157.

［3］张智海，刘忠厚，李娜，等.中国人骨质疏松症诊断标准专家共识（第三稿·2014 版）［J］.中国骨质疏松杂志，2014，20（9）：1007-1010.

［4］黄永明，徐逸生，肖春生，等.密固达对骨质疏松患者中短期生存质量的影响［J］.中国骨质疏松杂志，2012，18（12）：1105-1108.

［5］郑筱萸.中药新药临床研究指导原则（试行）［S］.北京：中国医药科技出版社，2002：356-360.

［6］李永贤，张顺聪，梁德，等.补肾中药通过调控Notch1蛋白的表达治疗大鼠骨质疏松性骨折的作用研究［J］.中国骨质疏松杂志，2017，23（11）：1425-1430.

［7］张金多，李跃华，汪振杰.综合治疗原发性骨质疏松症骨痛36例临床观察［J］.江苏中医药，2012，44（7）：59-60.

［8］宋建敏，庞浩龙，贡联兵.骨质疏松症中成药的合理应用［J］.人民军医，2015，58（1）：109-110.

［9］任之强，阎晓霞，晋大祥，等.原发性骨质疏松症血瘀与骨代谢关系研究［J］.中华中医药杂志，2015，30（5）：1838-1840.

［10］高子任，李跃华.中医血瘀证与骨质疏松症关系的研究［J］.中华中医药杂志，2017，32（11）：5154-5157.

［11］ LANSKE B，RAZZAQUE M S.Vitamin D and aging：old concepts and new insights ［J］.J Nutr Biochem，2007，18（12）：771-777.