瑞舒伐他汀对急性ST段抬高型心肌梗死患者冠状动脉介入治疗术后的短期疗效

急性心肌梗死（AMI）常伴有组织坏死、炎症细胞浸润，炎症因子在心肌梗死的修复和重建中具有重要作用[1]。AMI后的炎症反应可以引起冠状动脉血管内皮损伤，引起冠状动脉血管收缩，进而加重心肌细胞的缺血、缺氧，这种损伤反应可以导致AMI患者行冠状动脉介入治疗（PCI）后仍然出现病情加重及恶化。他汀类药物是羟甲基戊二酰辅酶A（HMG-CoA）还原酶抑制剂，除了能降低血脂外，还具有抗氧化、抗炎及改善血管内皮功能等作用[2]。循证医学研究表明，他汀类药物改善 AMI患者的预后，主要依赖于其良好的抗炎作用。既往研究证实，与阿托伐他汀相比，瑞舒伐他汀对HMG-CoA还原酶的抑制作用更强、抑制时间更长、使血脂达标更快，并发症更少[3]。本研究通过观察急性 ST段抬高型心肌梗死（STEMI）患者血清炎症因子及血脂水平的变化，探讨瑞舒伐他汀对 AMI患者的作用。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2015年1月至2017年1月因急性STEMI就诊于抚顺市中心医院并行急诊PCI治疗的患者60例作为研究对象。STEMI的诊断标准采用2015年我国《急性ST段抬高型心肌梗死诊断和治疗指南》[4]。排除先天性心脏病、瓣膜病、感染、贫血、营养不良、肝肾功能不全、肌肉损伤、自身免疫性疾病及近 6个月服用过他汀类药物的患者。60例患者按随机数字表法分为研究组和对照组，每组30例。

1.2 治疗方法所有患者均于发病12 h内给予PCI治疗。所有患者给予吸氧，绝对卧床休息，阿司匹林、氯吡格雷抗血小板聚集。无禁忌证者给予 β受体阻滞剂及血管紧张素转换酶抑制剂防止心室重塑等常规治疗。在此基础上，对照组患者口服阿托伐他汀钙片10 mg，1次/d；研究组患者口服瑞舒伐他汀钙片5 mg，1次/d。两组患者均持续治疗4周。

1.3 观察指标比较两组患者的年龄、性别、住院时间、吸烟史、糖尿病史、高血压史，同时分别于PCI术后第 1天及 PCI术后 4周检测 C反应蛋白（CRP）、血清总胆固醇（TC）和低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平。所有患者术后第1天及术后4周清晨空腹采取静脉血 4～6 ml，混匀后分离血清（3000 r/min，离心15 min，离心半径为10 cm），检测CRP、TC、LDL-C水平。

1.4 统计学分析采用 SPSS 18.0统计软件进行数据处理，计量资料以±s表示，组间比较采用t检验，计数资料以百分率表示，组间比较采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 患者一般资料比较两组患者年龄、性别、住院时间、吸烟史、糖尿病史、高血压史比较，差异均无统计学意义（均P＞0.05）。见表1。

表1 两组患者的临床特征比较

2.2 治疗前后血清TC、LDL-C、CRP水平比较治疗前，两组患者的TC、LDL-C、CRP水平比较，差异均无统计学意义（均P＞0.05）。与治疗前比较，治疗后两组患者血清TC、LDL-C、CRP水平均明显下降，差异均有统计学意义（P均＜0.05），但组间比较差异无统计学意义（P＞0.05）。见表2。

2.3 治疗前后血清TC、LDL-C、CRP水平差值比较与对照组比较，研究组患者治疗前后血清TC、LDL-C、CRP水平差值比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表3。

表2 两组患者治疗前后TC、LDL-C、CRP水平比较(±s)

表2 两组患者治疗前后TC、LDL-C、CRP水平比较(±s)

注：与同组治疗前比较，aP＜0.05

组别 例数 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后TC(mmol/L) LDL-C(mmol/L) CRP(mg/L)对照组 30 3.9±1.0 3.4±0.7a 2.6±1.0 2.0±0.5a 24.7±18.2 1.4±0.9a研究组 30 4.4±1.1 3.8±1.0a 2.9±0.9 2.0±0.5a 24.4±19.6 1.5±1.0a

表3 两组患者治疗前后TC、LDL-C、CRP水平差值比较(±s)

表3 两组患者治疗前后TC、LDL-C、CRP水平差值比较(±s)

组别 △TC(mmol/L) △LDL-C(mmol/L) △CRP(mg/L)对照组 0.5±0.5 0.6±0.6 23±18研究组 0.6±0.3 0.9±0.5 23±20

3 讨论

冠状动脉粥样硬化性心脏病是一个以冠状动脉粥样斑块形成为特征的炎症反应过程[5]，炎症在粥样斑块的形成以及冠状动脉事件的发生过程中均有重要作用。目前的研究认为，冠状动脉粥样硬化性心脏病的发生及发展是一种慢性炎症过程，多种促炎与抗炎因子所形成的调节网络在动脉粥样硬化中起着重要的作用[6]。急性STEMI患者目前首要的治疗是尽快血运重建开通罪犯病变血管行再灌注治疗。药物治疗方面，指南建议所有无禁忌证的STEMI患者入院后应尽早给予他汀类药物治疗，且无需考虑胆固醇水平[4]。

瑞舒伐他汀是HMG-CoA还原酶抑制剂，具有强效降脂作用[7]。除降脂作用以外，他汀类药物还具有非特异性抗炎、改善血管内皮功能、抑制血小板聚集等多种作用，他汀类药物的多效性是目前探索和争论的热点。本课题组前期研究显示，瑞舒伐他汀能够通过抑制RhoA/ROCK活化及其介导的氧化应激和炎症反应而有效缓解急性缺血导致的心肌细胞凋亡[8]。既往研究认为，国产瑞舒伐他汀10 mg具有与进口阿托伐他汀 40 mg类似的调脂抗炎作用，能降低急诊PCI患者血脂及CRP等炎症因子的水平[9]。

本研究结果显示，急性STEMI患者成功行PCI后，给予瑞舒伐他汀5 mg和阿托伐他汀10 mg 4周后均能够明显降低TC、LDL-C、CRP水平，证明瑞舒伐他汀与阿托伐他汀均具有调脂及抗炎作用。比较两组治疗前后血清TC、LDL-C、CRP水平差值发现，瑞舒伐他汀对LDL-C的降低作用更明显，但差值比较差异无统计学意义，而对TC和CRP的降低作用相近，表明瑞舒伐他汀5 mg具有与阿托伐他汀10 mg相似的调脂和抗炎作用。既往研究认为瑞舒伐他汀和阿托伐他汀均可降低患者血脂，改善炎性反应，而且瑞舒伐他汀效果更佳[10-11]。但也有研究认为5 mg瑞舒伐他汀与10 mg阿托伐他汀相比，在降低LDL-C和抗炎等方面的差异无统计学意义[12-13]，这与本研究结果相似。上述研究为瑞舒伐他汀能够改善急性STEMI患者PCI术后的近期效果、抑制炎症反应等提供了科学依据。

本研究由于纳入患者例数较少，因此可能对研究结果有一定的影响。不同剂量的他汀类药物及应用时间是否会进一步影响血脂水平、炎症因子水平及患者的预后，尚需进一步研究。然而，本研究结果提示应用5 mg瑞舒伐他汀可以明显降低AMI患者的血脂水平并明显改善炎症反应，且疗效不低于10 mg阿托伐他汀，这为低剂量瑞舒伐他汀在AMI患者的临床应用提供了理论依据。

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