大剂量阿糖胞苷治疗成人急性髓系白血病疗效及不良反应分析

刁连君

（1.大同市第五人民医院血液科，山西大同037009；2.山西大同大学附属医院，山西大同037009）

急性髓系白血病是白血病的类型之一，起病较急、致死率较高且长期预后效果差，发病率随年龄增长而增高，多见于成年人及老年患者。由于成年及老年患者身体机能进入衰退期，恢复能力较差，容易产生耐药性，加之化疗过程对身体细胞的毒性的作用影响下，极易产生各种并发症[1]。为降低复发率，提高患者生存率，对我院201203-201703收治的成人急性髓系白血病采用大剂量阿糖胞苷强化巩固治疗，观察疗效及不良反应，取得满意效果。

1 资料和方法

1.1 一般资料

急性髓系白血病患者共60例，按《血液病诊断及疗效标准》诊断，对照组男21例，女9例，年龄23～50岁，平均年龄45.4岁。治疗组男19例，女11例，年龄20～55岁，平均年龄41.2岁。分析可知治疗组与对照组患者基本资料相对比，没有统计学差异。

1.2 治疗方法

治疗期间加强口腔卫生、给予漱口液漱口，避免肛周感染，便后坐浴。2组患者均采用DA（柔红霉素60 mg/m2静注，每天1次，第1～3d；阿糖胞苷150 mg/m2静注，每天1次，第1～7 d）或IA（去甲氧柔红霉素10 mg/m2静注，每天1次，第1～3 d；阿糖胞苷150 mg/m2静注，每天1次，第1～7 d）诱导缓解方案后达到完全缓解。治疗组以大剂量阿糖胞苷(每次3 g/m2，每12 h 1次，共6次，第1、3、5 d给药)治疗，共4个治疗周期。对于症状环节及实验室检查重复正常的病人，依照最新的治疗指南停止治疗[2]。按常规化疗结束后有发热、咳嗽等感染症状出现时，要积极给予抗生素强效治疗，并完善相关彩超、影像学、病原体检查，监测血常规及肝肾功能，当血红蛋白＜60 g/L，输去白细胞悬浮红细胞改善贫血症状，当血小板＜20×109/L，输血小板预防及控制出血症状。

1.3 疗效评价

化疗结束后依据《血液病诊断及疗效标准》对患者进行治疗效果检查[3]。将患者5年内各年生存率作为重要参考（DFS）。

1.4 统计学处理

进行数据处理时应严格利用统计学工具进行：计数资料处理使用卡方检验后结果P＜0.05，提示双方统计结果差别明显。

2 结果

2.1 2组患者的平均寿命比较

经对比，治疗组患者平均寿命明显高于对照组，且该结果经统计学检查验证，差别明显 （P＜0.05）。详见表1。

表1 两组患者5年内各年寿命比较 [n=30例（%）]

2.2 2组患者不良反应

治疗组患者不良反应约持续10～21 d，对照组患者约持续12～22 d，化疗过程中均出现消化道反应如轻度恶心、呕吐等，给予格拉司琼止吐治疗后效果均好。未发生心脏损害及肝肾功能异常等严重不良反应。均发生骨髓抑制，伴不同程度的出血症状，给予输血小板可有效预防控制出血的发生。经比较（P＞0.05），2组患者发生的不良反应差异无统计学意义。见表2：

表2 用药不良反应比较[n=30例（%）]

3 讨论

急性白血病是造血干细胞源性的恶性克隆性疾病，在起病初骨髓中产生较多异常的原始和幼稚细胞，且能大面积地渗入到脾、肝、淋巴等脏器，抑制正常造血[4]。由于多种功能的干细胞和成熟中的前体细胞核型均有不同程度的变异，将危害身体健康。在细胞增多、分化等阶段缺失后，失去连续掌控细胞增多的能力，随而代替骨髓，从血管中渗透到身体每个细胞中去，很大程度上损害了患者的身体。考虑到中国人群中老年人在社会中所占比例的逐渐加大和由老年人增多后导致社会老年病概率增大，所以找到既安全又效果佳且对急性髓系白血病有用的方案具有非常建设性的价值[5]。通过有关研究显示，治疗有效的化疗理应是强效的巩固性医治，从而达到急性白血病中髓系患者的寿命逐渐延长[6]。阿糖胞苷作为体内能量代谢的抑制物，结合胞内的核苷三磷酸从而抵制DNA多聚酶，阻止ATP进入DNA，使DNA链增长，从而导致链断开，并能阻止DNA产生[7]。过量的阿糖胞苷可以克服细胞耐药作用，是借助加大细胞里面的运输及产生较多的未失活的细胞产物阿糖胞苷-CTP用来更好地去除体内白血病细胞[8]，较好地控制疾病发展。经国内外研究均显示以大剂量阿糖胞苷作为急性髓系白血病的缓解后巩固治疗，疗效确切，缓解病情及强化治疗效果好，并发症发生率低，可延长生命。

此次我院临床研究发现治疗组1、2、3、5年内生存率分别为93.3%、76.7%、60%、46.7%，对照组依次为76.7%、56.7%、43.3%、23.3%，治疗组较对照组5年生存率高，P＜0.05有统计学意义。不良反应比较：对照组骨髓抑制、胃肠道反应、感染、出血、肝肾功能损害分别占83%、73%、10%、65%、16%，治疗组分别依次为73%、70%、6%、55%、3%，P＞0.05，无统计学差异。

[1]尹永玲.大剂量阿糖胞苷治疗急性髓细胞白血病的临床疗效[J].中国医药指南,2012,10(36):45,59.

[2]Violette S,Festor E,Pandrea-VasileI,et al，Reg I Vanewmember of the regenerating gene family.is overexpressed in colorectal car⁃cinomas[J]．J Cancar,2010,103(2):185-193.

[3]张之南,沈悌.血液病诊断及疗效标准[M].北京：科学出版社,2008.

[4]叶任高,陆再英.内科学[M].北京：人民卫生出版社，2005.

[5]禹环.大剂量阿糖胞苷治疗急性髓细胞白血病疗效观察[J].中国医学创新,2012,9(22):4-5.

[6]洪国平，潘志远.，陈海斌，等.急性髓细胞白血病临床治疗的新进展[J].肿瘤药学，2012，2(3):166-168.

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[8]张旗,慕俐君.大剂量阿糖胞苷治疗急性髓细胞白血病疗效及不良反应观察[J].医学与哲学,2016,37(541):44-46.