右美托咪定预防直肠癌根治术术后早期认知功能障碍的效果

曾黎明 裴 皓 李 君

(湖北省中西医结合医院麻醉科，湖北 武汉 430015)

术后认知功能障碍(POCD)除了会出现焦虑、精神异常症状外，还会出现记忆功能减退、思维能力下降、人格改变、生活自理能力下降或丧失，严重者甚至可出现老年痴呆〔1，2〕，认知功能障碍影响手术患者的病情恢复和生活质量，严重者危害患者的生命健康〔3〕。目前，对于POCD仍无特效治疗方法。本研究探讨右美托咪定对直肠癌根治术患者术后早期认知功能障碍的干预效果。

1 对象与方法

1.1研究对象 2013年1月至2014年12月在湖北省中西医结合医院普外科行腹腔镜下直肠癌根治术患者120例依据美国麻醉医师协会分级确定为Ⅰ～Ⅱ级，手术前无明显认知功能障碍，本研究经过我院医学伦理委员会批准，均知情同意；排除糖尿病、心脑血管疾病、高血压、精神性疾病、有相关药物使用者、内环境紊乱者、肝肾功能不全者、对右美托咪定过敏者。随机分为对照组和观察组各60例。对照组男36例，女24例；年龄56～80岁，平均(63.5±7.8)岁。观察组男39例，女21例；年龄55～78岁，平均(62.9±6.9)岁。两组基线资料差异均无统计学意义(P>0.05)。

1.2治疗方法 两组均行腹腔镜下直肠癌根治术，进入手术室后常规开放静脉通路，手术过程中进行生命体征监测(心电图、脉搏、呼吸频率、血氧饱和度)。麻醉诱导采用静脉推注舒芬太尼0.4 μg/kg、咪达唑仑0.04 mg/kg、异丙酚1.0～1.5 mg/kg、罗库溴铵1.0 mg/kg。观察组待气管插管循环稳定后，给予1 μg/kg的右美托咪定(江苏恒瑞药业，批号10110334)0.15 μg·kg-1·h-1于术中持续静脉泵入；而对照组术前、术中用生理盐水替代右美托咪定，该组采用相同的方式进行静脉泵入。根据患者术中的肌松情况间断使用肌松药。

1.3观察指标 ①术后复苏情况：记录停止全麻药后至自主呼吸恢复时间、定向力恢复时间、气管拔管时间。②简易精神状态检查表(MMSE)评分：分别于手术前、术后1 d、术后2 d、术后3 d对患者进行MMSE评分。③疗效判定标准〔4〕：依据MMSE总分(30分)，0～18分为重度认知障碍、19～23分为中度认知障碍、24～27分为轻度认知障碍、28～30分为认知正常。

1.4统计学方法 采用SPSS19.0软件进行t及χ2检验。

2 结 果

2.1两组术后复苏情况比较 观察组自主呼吸恢复时间、定向力恢复时间、气管拔管时间均明显短于对照组(P<0.01)。见表1。

2.2两组手术前后MMSE评分比较 手术前，两组MMSE评分比较差异无统计学意义(P>0.05)，术后1、2、3 d，观察组MMSE评分均明显高于对照组(P<0.01)。见表2。

表1 两组术后复苏情况比较

表2 两组手术前后MMSE评分比较分，n=60)

与术前比较:1)P<0.05;与术后1 d比较:2)P<0.05;与术后2 d比较:3)P<0.05

2.3两组POCD程度比较 观察组术后认知障碍发生率明显低于对照组(P<0.01)。见表3。

表3 两组POCD比较〔n(%),n=60〕

3 讨 论

POCD经常发生于手术前无认知障碍而全麻手术后几周内或者几个月内可长期存在认知功能障碍〔5〕，严重者可长期存在；POCD属于较为轻微的认知功能障碍，其临床症状主要表现为知觉、注意力、记忆力、社交能力、人格、精神错乱等认知功能方面的改变〔6〕。若有以上一个或者多个认知领域发生认知障碍，并且通过MMSE心理学测验达到相应的诊断标准，就可以确诊为POCD。临床上，POCD主要发生在术后的1～7 d，往往持续1～5 d。POCD不仅影响手术患者的病情恢复，还会延长患者的住院时间，这样会增加并发症发生率和病人的负担，POCD病情严重者则可能降低其生活质量，甚至危害生命健康。咪达唑仑可激活γ-氨基丁酸A型受体，当其剂量较大时，容易产生顺行性遗忘；氯胺酮是N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受体的一种非竞争性抑制剂，该药物可阻断NMDA受体，也可损害患者的认知功能〔7〕。因此，降低手术患者术后早期认知功能障碍的发生至关重要。目前，临床上较为常用的药物是右美托咪定，该药物是一种肾上腺素α2受体激动剂，可有效抑制交感神经的活性，具有镇痛、镇静、抗焦虑的作用〔8〕。

右美托咪定的主要作用机制包含如下〔6，9，10〕：①抑制炎症反应：右美托咪定可以有效抑制脂多糖所致的活化小神经胶质细胞炎症反应，该药物已成为治疗重症患者谵妄的有效药物；该药物还可激活胆碱酯酶抗感染通道，下调炎症因子水平，起到抗感染作用。②抑制应激反应：右美托咪定通过阻滞交感神经，可减少应激激素的分泌，抑制皮质醇的合成，从而降低皮质醇对海马细胞的损害。③脑保护作用：caspase-3是细胞凋亡的重要因子，当局灶脑缺血时，caspase-3 mRNA的表达明显升高，若采用右美托咪定处理可使得脑部海马内caspase-3表达明显下降，从而明显增加脑细胞的存活率，起到脑部保护作用。

4 参考文献

1李跃祥，戴华春.右美托咪定对老年患者全麻术后认知功能障碍的影响〔J〕.临床麻醉学杂志，2014；30(10)：964-6.

2Damulevidene G，Lesauskaite V，Macijauskiene J.Postoperative cognitive dysfunction of older surgical patients〔J〕.Medidne (Kaunas)，2010；46(3)：169-75.

3Rrtgen D，Kloos J，Fries M，etal.Comparison of early cognitive function and recovery after desflurane or sevoflurane anaesthesia in the elderly：a double-blinded randomized controlled trial〔J〕.Br J Anaesth，2010；104(2)：167-74.

4郭 瑞，何婉雯.小剂量右美托咪啶对脑功能区手术术中唤醒NI和血流动力学的影响〔J〕.重庆医学，2012；41(31)：3314.

5Lotze M，Beutling W，Loibl M，etal.Contralesional motor cortex activation depends on ipsilesional corticospinal tract intergrity in well-recovered subcortical stroke patients 〔J〕.Neurorehabil Neural Repair，2012；26(6)：594-603.

6朱 波，刘 庆.右美托咪定与老年患者术后认知功能障碍的研究进展〔J〕.实用医院临床杂志，2015；12(1)：176-8.

7Steinmetz J，Jespersgaard C，Dalhoff K，etal.Cytochrome P450 polymorphism and postoperative cognitive dysfunction 〔J〕.Minerva Anestesiol，2012；78(3)：303-9.

8刘 桦，黄金平，邓玉辉.右美托咪定对腹腔镜下直肠癌根治术后患者早期认知功能障碍的影响〔J〕.中国实用医药，2014；9(14)：11-2.

9刘冰琪，肖 敏，万 勇.ICU患者应用右美托咪啶与咪达唑仑镇静后谵妄发生率的比较〔J〕.实用医院临床杂志，2014；11(4)：223-4.

10Peng M，Wang YL，Wang CY，etal.Dexmedetomidine attenuates lipopolysaccharide-induced proinflammatory response in primary microglia 〔J〕.J Surg Res，2013；179(1)：219-25.