丙酸氟替卡松联合孟鲁司特钠治疗CVA患儿的疗效观察

李瑞霞

（河南宏力医院药学部 长垣 453400）

咳嗽变异性哮喘（Cough Variant Asthma，CVA）又称咳嗽性哮喘，是儿科常见慢性疾病，临床表现以咳嗽为唯一症状，但存在气道高反应性。临床统计[1]，约55%的CVA患儿随病情进展发展为支气管哮喘，影响患儿身体健康与生活质量。CVA无明显肺部阳性感染体征，故抗生素治疗无效。目前，CVA治疗多以吸入型糖皮质激素药物治疗，但效果欠佳，且易复发。本研究旨在探讨丙酸氟替卡松气雾剂联合孟鲁司特钠咀嚼片治疗CVA患儿的临床效果。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2016年1～12月我院收治的97例CVA患儿为研究对象，按照随机数字表法分为观察组49例和对照组48例。观察组男29例，女20 例；年龄 4～13岁，平均年龄（8.92±1.07）岁；病程7～16个月，平均病程（10.32±4.56）个月。对照组男30例，女 18例；年龄 5～12岁，平均年龄（9.11±0.87）岁；病程 8～17 个月，平均病程（9.79±5.02）个月。两组性别、年龄、病程等一般资料比较差，异无统计学意义，P＞0.05，具有可比性。本研究经我院伦理委员会审批通过，患儿监护人均签署知情同意书。

1.2 纳入及排除标准 （1）纳入标准：符合《儿童支气管哮喘诊断与防治指南（2016年版）》[2]中咳嗽变异性哮喘诊断标准；咳嗽持续时间＞1个月，以干咳为主，清晨和（或）夜间加重；病程≤18个月；PEF每日变异率≥20%。（2）排除标准：其他疾病引起的慢性咳嗽、哮喘者；治疗前1个月内接受糖皮质激素、白三烯拮抗剂、支气管扩张剂及抗组胺等药物治疗者；研究药物过敏者；伴有严重心、肝、肾等主要脏器功能障碍者。

1.3 治疗方法 两组患儿均予以止咳平喘、解痉化痰及抗感染等常规治疗。对照组采用丙酸氟替卡松气雾剂（国药准字H20130190）治疗，1喷/次，早晚各1次，由医护人员指导吸入，用药后及时漱口。观察组在对照组治疗基础上联合孟鲁司特钠咀嚼片（国药准字J20130053）治疗，2～5岁患儿4 mg/次，6～14岁患儿5 mg/次，1次/d，睡前服用。两组均持续治疗12周，随访6个月。

1.4 观察指标及标准 （1）根据患儿咳嗽频率、程度及有无气急等临床症状进行评分，以重、中、轻、无四个等级记9分、6分、3分、0分，结合患儿肺功能变化评价两组患者临床疗效。显效：治疗后，患儿症状评分下降＞70%，肺功能恢复正常；有效：患儿症状评分下降30%～70%，肺功能显著改善；无效：患儿症状评分下降＜30%，肺功能未见改善或加重。总有效率＝（显效＋有效）/总例数×100%。（2）记录两组症状改善时间，包括咳嗽缓解时间及咳嗽消失时间。（3）观察两组治疗前后肺功能变化，包括第1秒末用力呼气容积（FEV1）、用力肺活量（FVC）、呼气流量峰值（PEF）。（4）统计两组不良反应发生率。（5）比较两组复发率。

1.5 统计学方法 数据处理采用SPSS21.0统计学软件，计量资料以（x±s）表示，采用t检验，计数资料用率表示，采用χ2检验，P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较 观察组治疗总有效率明显高于对照组，P＜0.05，差异具有统计学意义。见表1。

表1 两组临床疗效比较[例（%）]

2.2 两组症状改善时间比较 观察组咳嗽缓解时间为（5.36±1.85）d，咳嗽消失时间为（10.52±2.37）d；对照组咳嗽缓解时间为（8.71±2.01）d，咳嗽消失时间为（15.75±3.11）d。观察组咳嗽缓解时间及咳嗽消失时间均低于对照组，P＜0.05，差异具有统计学意义。

2.3 两组治疗前后肺功能指标比较 治疗前，两组肺功能各指标比较差异无统计学意义，P＞0.05；治疗后，观察组FEV1、FVC、PEF水平均高于对照组，P＜0.05，差异具有统计学意义。见表2。

表2 两组治疗前后肺功能指标比较（x±s）

2.4 两组不良反应发生率比较 观察组出现声音嘶哑1例、腹痛1例，不良反应发生率为4.08%（2/49）；对照组出现口疮1例、声音嘶哑1例，不良反应发生率4.17%（2/48）。两组不良反应发生率比较差异无统计学意义，P＞0.05。

2.5 两组复发率比较 随访6个月，观察组复发3例，复发率为6.12%（3/49）；对照组复发11例，复发率为22.92%（11/48）。观察组复发率明显低于对照组，P＜0.05，差异具有统计学意义。

3 讨论

CVA是特殊类型哮喘，以慢性咳嗽为主要临床表现，是儿童慢性咳嗽最常见的原因之一，儿童中约30%的干咳是由CVA引起[3]。CVA的发病原因错综复杂，一般认为与遗传、免疫、内分泌、气候、环境、感染、饮食等因素有关，是一种由多种细胞和细胞组分参与的气道慢性变态反应性炎症性疾病，以气道高反应性为特点。其气道高反应是由于嗜酸性粒细胞、T淋巴细胞等释放炎性介质等引起的气道慢性非特异性炎症。持续的变态反应性炎症易引发支气管上皮肿胀，进一步导致其对外界刺激耐受程度降低，增加对外界刺激的感应性，使患儿一旦受到刺激便会发生哮喘，且难以治愈[4]。

丙酸氟替卡松气雾剂属糖皮质激素类药物，具有较强的抗炎和抗过敏作用，能够有效减轻哮喘症状及控制疾病进展，但对炎性介质白三烯拮抗作用欠佳，且起效较慢，临床应用具有一定局限性[5]。白三烯是一种重要的促炎性介质，主要致病成分半胱氨酰白三烯可直接参与哮喘气道炎症与气道高反应性。孟鲁司特钠咀嚼片为强效白三烯拮抗剂，可抑制半胱氨酰白三烯受体活性，有效阻断白三烯致炎反应通道，从而降低气道炎性反应；同时能够缓解支气管平滑肌痉挛，减少变应原刺激气道释放炎性因子，降低气道高反应性，改善肺功能[6]。

本研究结果显示，观察组治疗总有效率明显高于对照组，复发率低于对照组（P＜0.05）；观察组治疗后PEF、FVC、FEV1水平均高于对照组，咳嗽缓解时间、咳嗽消失时间低于对照组（P＜0.05）；两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。说明丙酸氟替卡松气雾剂联合孟鲁司特钠咀嚼片治疗儿童CVA效果显著，可明显改善患儿肺功能，缩短症状改善时间，降低复发率，安全性高。分析原因在于，孟鲁司特钠咀嚼片起效快，与丙酸氟替卡松气雾剂联用可发挥协同作用，增强疗效，加快康复进程。综上所述，丙酸氟替卡松气雾剂联合孟鲁司特钠咀嚼片治疗CVA安全有效，值得临床推广应用。

[1]颜世军,王莎莎,周炳文,等.孟鲁司特咀嚼片对咳嗽变异性哮喘患儿肺功能及炎症因子的影响[J].海南医学,2017,28(19):3153-3155

[2]中华医学会儿科学分会呼吸学组.儿童支气管哮喘诊断与防治指南(2016年版)[J].中华儿科杂志,2016,54(3):167-181

[3]吴海丽,李贤斌.气雾型布地奈德联合孟鲁司特钠治疗小儿咳嗽变异性哮喘疗效及对肺功能和血清炎症因子的影响[J].海南医学院学报,2016,22(5):467-469

[4]胡兴敏,熊雄,刘书娅.孟鲁司特钠联合盐酸西替利嗪治疗儿童咳嗽变异性哮喘的有效性与安全性研究[J].中国妇幼保健,2015,30(34):6046-6048

[5]居慧莉,谢娟娟,郁志伟.不同疗程丙酸氟替卡松吸入治疗儿童咳嗽变异性哮喘效果比较[J].山东医药,2014,54(46):55-57

[6]陈建川,潘凤,余思捷,等.孟鲁司特钠联合丙酸氟替卡松治疗儿童咳嗽变异性哮喘的临床研究[J].中华全科医师杂志,2016,15(8):608-613