地西他滨联合小剂量化疗治疗老年中高危骨髓增生异常综合征及急性髓系白血病的临床观察

李艳平

（辽宁省朝阳市中心医院，辽宁 朝阳 122000）

MDS是一种预后较差的血液系统疾病，多起病于骨髓细胞的异常发育与无效造血，高龄患者与男性患者要比中青年患者、女性患者预后更差，一般患者的3年生存率仅35%[1]。AML则是MDS的一种转化疾病，通常继发于MDS，可危及患者生命。本文选择2015年1月至2016年12月期间收治的70例中高危MDS/AML患者，试探究单行小剂量化疗、“地西他滨+小剂量化疗”所取得的不同疗效。

1 资料与方法

1.1 一般资料：择取2015年1月至2016年12月期间由笔者所在医院收治的70例中高危MDS/AML患者，按照治疗方法的不同为患者分组：接受小剂量化疗并加用地西他滨的35例患者归入研究组，单行小剂量化疗的35例患者归入对照组。对比两组患者的临床资料：①研究组：男性患者23例，女性患者12例；年龄最低60岁，最高80岁，平均（70.28±9.33）岁；类型：MDS患者18例，AML患者17例。②对照组：男性患者20例，女性患者15例；年龄最低61岁，最高79岁，平均（70.31±9.42）岁；类型：MDS患者19例，AML患者16例。两组患者就疾病类型、年龄分布、性别比例等基线资料而言均无统计学差异（P＞0.05），可行统计学对比。

1.2 方法：对照组患者单行小剂量化疗，化疗方案为CAG，即：第1～14天，按照每天10 mg/m2的标准为患者皮下注射阿糖胞苷（Ara-C）（生产厂商：山西亚宝药业；国药准字：H20083649），12小时1次；第1～4天，按照每天14 mg/m2的标准为患者静脉注射阿克拉霉素（Acla）（生产厂商：扬州制药公司；国药准字：H10920075）；第1～14天，按照每天0.2 mg/m2的标准为患者皮下注射粒系集落刺激因子（G-CSF）（生产厂商：协和发酵麒麟制药；国药准字：S20010064）。

研究组患者不仅接受小剂量化疗，同时联用地西他滨（生产厂商：江苏豪森医药；国药准字：H20130092）。其中化疗方案、各种药物的用法用量均与对照组相同，地西他滨的用法用量为：每日按照20 mg/m2的标准为患者静脉注射，1日1次，连续使用5 d。

两组均接受1个周期28 d的治疗。

1.3 观察指标：基于CALGB疗效判定标准将治疗效果划分为显效、有效、无效3个等级，具体判定标准如下：①显效：白血病细胞不足5%，骨髓水平恢复至正常标准，1个月后外周血恢复至正常标准，中性粒细胞计数在1.5×109/L以上，血小板计数在100×109/L以上；②有效：白血病细胞不足5%，骨髓水平恢复至正常标准，1个月后中性粒细胞计数恢复至1.5×109/L以上，血小板计数恢复至100×109/L以上，但外周血没有恢复至正常标准；③无效：骨髓或外周血中依然存在大量的白血病细胞，患者或已死亡或有复发倾向[2]。总有效率即有效率、显效率之和。

1.4 统计学方法：参与实验的MDS/AML患者其临床相关数据均以SPSS17.0统计学软件包进行检验。计数资料以（n，%）表示，以卡方值检验。若2组患者的实验数据通过统计计算得出结果为P＜0.05，那么表明分组结果具有统计学差异。

2 结 果

2.1 疗效：见表1，研究组总有效率为85.71%，对照组总有效率为62.86%，研究组高于对照组，统计学有差异（χ2=4.786，P=0.029＜0.05）。

表1 治疗效果的组间对比[n（%）]

2.2 不良反应：见表2，受血液毒性影响，研究组的总不良反应率为8.57%，对照组的总不良反应率为11.43%，研究组与对照组较为相近，统计学无差异（χ2=0.159，P=0.690＞0.05）。

3 讨 论

MDS是一组髓系克隆性疾病，临床表现为造血干细胞、造血祖细胞出现病态造血症状、难治性血细胞不断减少，其本身并不致命，但是患者会因此病而出现出血、感染等并发症，一些患者甚至向AML转化[3]。对于MDS患者，低危者可采用支持疗法，但是中高危患者常规接受化疗，虽然化疗疗效不理想、容易复发、预后普遍不佳，但可以通过联用其他药物来提高疗效。

表2 不良反应率的组间对比[n（%）]

对照组单行CAG方案进行小剂量化疗，低浓度的阿卡拉霉素与阿糖胞苷可以使幼稚白血病细胞在诱导下加速分化，G-CSF则能诱导其进入S期，强化阿糖胞苷的诱导分化作用[4]。此方案对于单纯AML较为有效，但是对中高危MDS/AML则疗效不甚理想。而研究组联用的地西他滨实质上是胞嘧啶类似物与 甲基化转移酶抑制剂，能够抑制DNA的甲基化进程，激活处于沉默状态的抑癌基因，恢复其正常表达，使病变细胞或是凋亡，或是分化为正常细胞[5]。在美国，地西他滨+CAG方案甚至被认为是治疗中高危MDS的一线方案。

本文结果也对其疗效有所证实，即研究组疗效高达85.71%，不良反应率仅8.57%。在老年中高危 的治疗上联合应用小剂量化疗与地西他滨，不仅可以取得更好的疗效，还不会增加不良反应，此方案临床应用价值更高。

[1] 支芸,张琳敏,戴洁.地西他滨联合半量CAG方案治疗中高危骨髓增生异常综合征及老年急性髓系白血病的护理[J].全科护理,2015,13(19)：1864-1866.

[2] 张婷婷.地西他滨联合小剂量化疗治疗难治性白血病的疗效探讨[J].临床合理用药杂志,2016,9(23)：40-41.

[3] 谢治军,薛重重,杨丽萍,等.地西他滨治疗骨髓增生异常综合征和急性髓系白血病疗效[J].北方药学,2015,12(08)：49.

[4] 孟文俊,徐昕,戴秋新,等.地西他滨联合CAG方案治疗中高危骨髓增生异常综合征及老年急性髓系白血病15例报告[J].江苏大学学报(医学版),2014,24(6)：535-537.

[5] 邢丽娜,任金海,蔡圣鑫,等.地西他滨单药或联合预激方案治疗骨髓增生异常综合征及急性髓系白血病的临床分析[J].肿瘤,2015,35(5)：544-549.