间歇性雄激素阻断治疗晚期前列腺癌的临床疗效分析

郝东方 郑建波 许传兵* 汤 凯 张 峰

（1 淄博市中心医院泌尿外科，山东 淄博 255000；2 淄博市高新区妇幼保健院外科，山东 淄博 255000）

晚期前列腺癌目前多采用持续性雄激素阻断（CAB），即在最大程度上阻断来自睾丸和肾上腺的雄激素[1]。间歇性雄激素阻断（IAB）在延长雄激素抵抗、降低不良反应方面日益突出，在近年来逐渐得到关注[2]。2012年1月至2016年6月，我们对70例晚期前列腺癌患者分别采用IAB和CAB治疗做对照研究，比较2组患者的无疾病进展生存时间、不良反应发生情况。报道如下。

1 对象与方法

1.1 临床资料：70例晚期前列腺癌患者均经病理确诊，所有病例在开始内分泌治疗之前未接受其他治疗，且能完成治疗和随访＞10个月。年龄60～85岁，平均年龄（70.8±6.5）岁；病灶侵入前列腺被膜49例，侵入精囊25例；骨转移58例，肺转移5例，盆腔淋巴结转移12例；T3期48例，T4期22例；治疗前血PSA＜10 ng/mL 8例，10～100 ng/mL 36例，＞100 ng/mL 26例；Gleason评分≤6分28例，≥7分42例。入选患者被随机分为IAB组和CAB组，2组患者的年龄，临床分期及Gleason评分比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 治疗方法：IAB组患者在治疗期内采用戈舍瑞林3.6 mg皮下注射，1次/月，比卡鲁胺50 mg，1次/天，行最大限度雄激素阻断（MAB）。血清PSA下降至＜0.2 ng/mL后，维持用药2个月停药，进入间歇期。当PSA＞10 ng/mL，则完成第1个周期进入第2个周期，再次联合雄激素阻断，如此反复，一直到出现雄激素抵抗（AIPC），停止IAB治疗。CAB组应用戈舍瑞林联合比卡鲁胺行MAB治疗，持续用药直至患者进展为AIPC。

2组患者定期检测血清PSA和睾酮，并磁共振扫描病灶，同时评估患者内分泌治疗的不良反应情况。

1.3 统计学方法：使用SPSSl3.0软件进行数据处理，数据以（±s）表示，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 疾病进展情况：从开始接受内分泌治疗到患者产生非激素依赖，IAB组有17例（48.6%）疾病进展，中位进展时间为30个月；CAB组有20例（57.1%）疾病进展，中位进展时间为28个月；2组患者比较差异无统计学意义（P=0.455）。IAB组患者治疗周期分布，见表1。

表1 IAB组患者治疗周期分布（±s）

表1 IAB组患者治疗周期分布（±s）

周期 例数 治疗期(个月) 间歇期(个月)1 35 6.5±1.0 8.2±1.2 2 30 5.8±0.9 7.0±0.5 3 24 6.1±1.5 5.2±0.8 4 11 6.3±0.8 3.5±1.1

2.2 不良反应：IAB组发生潮热症状8例（22.9%）、乳腺胀痛6例（17.1%）、骨质疏松1例（2.9%）、贫血6例（17.1%）、认知改变4例（11.4%），CAB组发生潮热症状23例（65.7%）、乳腺胀痛17例（48.6%）、骨质疏松8例（22.9%）、贫血28例（71.4%）、认知改变5例（14.3%），2组在潮热症状、乳腺胀痛、骨质疏松及贫血发生率差异均有统计学意义（P＜0.05）。

3 讨 论

前列腺癌早期常无明显症状，当肿瘤病灶累及膀胱颈或尿道时，患者常会发生下尿路梗阻等症状，甚至出现尿失禁和血尿症状；当前列腺癌被诊断时，大多已是晚期[3]。雄激素最大限度阻断（MAB）既阻断了睾丸来源的雄激素，也阻断了肾上腺来源的雄激素，目前MAB已成为晚期前列腺癌治疗的金标准。但全雄激素阻断明显影响了患者的生活质量，主要的不良反应有潮热、男子女性型乳房、骨质疏松、贫血、情绪、认知改变等[4-6]。

间歇性内分泌治疗最早在乳腺癌的研究中得到了验证，其后在对前列腺癌的动物模型的研究中也发现了同样的结果[7]。在此基础上，提出了间歇性内分泌治疗的理念。 本组研究中，接受IAB治疗的患者在雄激素阻断后进入间歇期；当再次阻断，有相当的患者仍然敏感。每个间歇期的长度可以维持到3～10个月，当PSA＞10 ng/mL，再次开始治疗，如此反复2～3个周期后，逐渐出现雄激素非依赖型，中位疾病进展时间30个月。患者大多能够完成至少3个周期。

伴随着治疗，疾病进展的患者逐渐增多，间歇期也在缩短。这与Pether等[8]的研究结果相似。上述现象提示，随着雄激素的反复撤退和恢复，PCa细胞对雄激素的敏感性也逐渐下降。本研究中，IAB组与CAB组患者的无疾病进展生存时间比较差异无统计学意义。

IAB治疗能够显著降低治疗带来的不良反应。本组研究中，IAB组患者潮热症状、乳腺胀痛等发生率明显低于CAB组，并且在间歇期也明显减轻；而CAD组患者的不良反应则改善不多，在停用抗雄激素药物后也较长时间存在。另外许多患者还相继出现了性功能降低、骨折等[9]。综上所述，IAB治疗可减轻雄激素阻断造成的不良反应，提高患者生活质量，并有可能延缓疾病进展。因此，对于多数晚期前列腺癌患者，应首选IAB治疗。

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