辅助生殖技术中卵巢过度刺激综合征发生发展预测指标的研究

姜玉滢

摘 要：目的 研究辅助生殖技术中卵巢过度刺激综合征发生发展预测指标。方法 回顾分析2016年8月～2017年8月在我院接受辅助生殖技术（ART）治疗的52例卵巢过度刺激综合征（OHSS）（分为早发组25例和晚发组27例）和40例非OHSS患者，比较两组患者妊娠结局等指标，筛查OHSS发生发展预测指标。结果 OHSS组患者妊娠率、不良妊娠率、多胎妊娠率高于非OHSS组，差异有统计学意义（P<0.05）；早发组年龄、促性腺激素（Gn）用量、HCG注射日中小卵泡评分与晚发组对比差异有统计学意义（P<0.05），妊娠率、不良妊娠率组间对比，差异无统计学意义（P>0.05）；中小卵泡评分变量与OHSS发生时间相关，OHSS持续时间与是否妊娠或多胎妊娠相关。结论 早发的OHSS与卵巢对外源性HCG过度反应相关，HCG注射日中小卵泡评分可预测OHSS的发生。晚发的OHSS与胚胎中内源性HCG相关，OHSS持续时间可以预测判断妊娠情况。

关键词：辅助生殖技术；卵巢过度刺激综合征；预测指标

中图分类号：R711.75 文献标识码：A DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2018.07.032

文章编号：1006-1959（2018）07-0101-03

Research on Predictive Indexes of Occurrence and Development of Ovarian Hyperstimulation Syndrome in Assisted Reproductive Technology

JIANG Yu-ying

（Department of Obstetrics and Gynecology，Tianjin Harmony Hospital，Tianjin 300221，China）

Abstract：Objective To study the prediction of the development of ovarian hyperstimulation syndrome in assisted reproductive technology.Methods Retrospective analysis of August 2016～August 2017 in our hospital undergoing assisted reproductive technology （ART）treatment of 52 cases of ovarian hyperstimulation syndrome（OHSS）（divided into early-onset group 25 cases and 27 cases of late onset group）and 40 cases of non OHSS patients，compared two groups of patients with pregnancy outcomes，predictors of the occurrence and development of screening OHSS.Results The pregnancy rate and pregnancy rate of OHSS in patients with adverse pregnancy rate and multiple pregnancy higher than non OHSS group，the difference was statistically significant（P<0.05）；There was significant difference in age，gonadotropin（Gn）dosage，and small and medium-sized follicle score between HCG injection and late-onset group in the early-onset group（P<0.05）.There was no statistically significant difference in pregnancy rate and adverse pregnancy rate between groups（P>0.05）；the small and medium-sized follicle scoring variables are related to the time of OHSS occurrence，and the duration of OHSS is related to whether it is a pregnancy or a multiple pregnancy.Conclusion The early-onset OHSS is related to the ovarian hyper-responsiveness to exogenous HCG，and the small and medium-sized follicle score of HCG injection can predict the occurrence of OHSS.Late-onset OHSS is associated with endogenous HCG in embryos，and the duration of OHSS can predict pregnancy outcomes.

Key words：Assisted reproductive technology；Ovarian hyperstimulation syndrome；Predictive indicators

卵巢過度刺激综合症（ovarian hyperstimulation syndrome，OHSS）是指采用辅助生殖技术治疗不孕症患者过程中，人体对促排卵性药物的刺激产生过度的反应，是临床常见的并发症[1]。临床通常会引起卵巢增大、胸腹水，严重时会出现电解质紊乱、凝血功能障碍等，甚至会危及患者的生命安全[2]。所以，临床分析OHSS的特点、相关因素、妊娠结局，建立有效的预测指标，为临床提供有效的指导，进一步有效预防OHSS的发生。本文作者结合2016年8月～2017年8月在我院接受辅助生殖技术（ART）治疗的患者临床资料，进行进一步的探究，现报告如下。

1资料与方法

1.1一般资料 回顾分析2016年8月～2017年8月在天津市和睦家医院接受辅助生殖技术（ART）治疗的52例卵巢过度刺激综合征（OHSS）和40例非OHSS患者。所有程序经过医院伦理委员会批准。OHSS组依据HCG注射后发生时间分为早发组和晚发组，早发为HCG注射后9 d以内发生者，晚发组为9 d以上发生者；52例OHSS患者中30例体外受精胚胎移植，22例单精子显微注射。OHSS的发生时间一般为HCG注射后3～20 d，平均时间为（9.10±3.88）d。早发组25例，其中轻度18例，中度5例，重度2例；晚发组27例，其中轻度20例，中度4例，重度3例。非OHSS组40例分别为体外受精胚胎移植22例，单精子显微注射18例。各组患者基础资料方面差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2纳入及排除标准 纳入标准：①年龄<38岁；②月经周期正常，卵巢功能正常；③窦卵泡数>3枚；④均有完整的临床随访资料；⑤所有患者均签署知情同意书。排除标准：排除不良获卵数≤4枚，HCG日雌二醇（E2）<500 ng/L，平均每日促性腺激素剂量≥300 IU；卵巢高反应（HCG日卵泡数>10个/单侧卵巢且血清E2>11010 pmol/L）。

1.3方法

1.3.1辅助生殖治疗 采用个体化促排卵方案，通过阴道B超、血E2联合监测卵泡发育，直至卵泡直径>18 mm时，皮下注重组人绒毛膜促性腺激素5000～10000 IU，36 h后取卵，3～5 d胚胎移植。取卵后16～17 d监测血HCG，48 h重复值升高提示生化妊娠，停经6～8周后超声检查孕囊和胎心搏动，确认是否妊娠。同时患者均采用黄体酮支持黄体，取卵日肌注黄体酮40 mg，取卵后第1天起一直肌注黄体酮30 mg，2次/d[3]。

1.3.2 OHSS诊断与分组 观察患者HCG注射后的不良反应，出现下腹不适、腹胀痛、恶心、呕吐、尿量减少、呼吸困难等症状之一者，并密切检测患者腹围、尿量、血压、脉搏等基础情况。检查血尿常规、肝肾功能、电解质、激素、B超等，进一步诊断并判定病情。

1.4观察指标 观察OHSS组与非OHSS组妊娠结局、早发与晚发组临床特征。

1.4.1 OHSS分级标准 轻度：出现恶心、呕吐、腹部不适症状，卵巢直径增大5～12 cm；中度：伴有恶心、腹胀、腹水，卵巢增大；重度：临床症状增加胸腔积液、呼吸困难等症状，血液黏稠度增加，凝血功能异常，肾血流灌注减少[4]。

1.4.2卵泡评分 HCG注射日卵泡最大平面垂直径均值计算的双侧卵巢总卵泡的数值（卵泡1.5 cm为3分，1.0～1.4 cm为2分，<1.0 cm为1分），中小卵泡评分则除掉3分的中小卵泡数值，主要以中卵泡为主。

1.5统计学方法 数据分析使用SPSS24.0统计软件包，计量资料采用（x±s）表示，两组间比较采用t检验，计数资料采用相对数表示，两组间比较采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1 OHSS组与非OHSS组妊娠结局对比 OHSS组患者妊娠率、不良妊娠率、多胎妊娠率明显高于非OHSS组，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.2早发与晚发组临床特征 早发组年龄、促性腺激素（Gn）用量、HCG注射日中小卵泡评分与晚发组对比差异有统计学意义（P<0.05），妊娠率、不良妊娠率组间对比差异无统计学意义（P>0.05），见表2。

2.3多因素回歸分析 统计学分析，只有中小卵泡评分变量与OHSS发生时间相关，用中小卵泡评分预测早发组OHSS发生情况，阳性预测值为91.0%，阴性预测值为90%，敏感性为82%，特异性为95.4%。而OHSS持续时间与是否妊娠或多胎妊娠相关，可通过OHSS持续时间对妊娠结局进行预测。

3讨论

本文以上研究依据HCG注射后OHSS发生时间进行分组，考虑到外源性HCG作用时间的的特点，加之受精卵种植后内源性HCG会增加等因素影响，选择HCG注射后9 d为分界点，发现OHSS发生时间呈连续性分布。同时发现早发组患者与晚发组对比，其年龄小，使用外源性Gn少，中小卵泡评分高，表明早发组患者对卵巢外源性HCG的反应较大。所以，临床该类患者促排卵期间应严密检测，并严格控制Gn的用量。

多因素回归分析，发现只有中小卵泡评分变量与OHSS发生时间相关，用中小卵泡评分预测早发组OHSS发生情况，可指导临床医生是否取消周期以减少OHSS的发生。因为中等卵泡可能全部被取出，会使小卵泡评分高[5]。而OHSS持续时间与是否妊娠或多胎妊娠有关，可进一步预测早发组妊娠、晚发组未妊娠、多胎妊娠情况，做到及时预测OHSS转归结局，发挥及时有效的指导治疗作用。

本文研究显示，OHSS组患者妊娠率、不良妊娠率、多胎妊娠率高于非OHSS组，差异有统计学意义（P<0.05）。提示OHSS虽然受孕率高，但不良妊娠结局也高，所以临床应密切检测OHSS进程，并及时补充黄体支持，以减少或预防因促排卵和OHSS引起的黄体功能障碍导致的流产。

综上所述，对于OHSS高危因素患者，例如年轻，应及时做到早期预测，并充分评估卵巢反应性，依据个体差异给予个体化的促排卵方案，减少和预防OHSS的发生，进一步提高辅助生殖的安全性，降低辅助生殖治疗的费用。

参考文献：

[1]齐英华，张建伟，连方.卵巢过度刺激综合征辨治体会[J].山东中医杂志，2012，31（6）：412-413.

[2]沈兰，李爱斌，曹景云.卵巢过度刺激综合征的防治进展[J].中华临床医师杂志（电子版），2013，7（4）：1712-1714.

[3]王乐乐.在体外受精-胚胎移植治疗中应用Coasting疗法预防卵巢过度刺激综合征的临床研究[D].南方医科大学，2012.

[4]欧阳小娥，胡蓉.AMH对辅助生殖妊娠结局预测价值的Meta分析[J].国际生殖健康/计划生育杂志，2017，36（4）：269-275.

[5]王兰，赵义清，纪礼成，等.卵巢过度刺激综合征临床相关研究进展[J].发育医学电子杂志，2015，3（2）：116-120.

收稿日期：2017-12-1；修回日期：2017-12-11

编辑/张建婷