细菌性脑膜炎的中药治疗进展

谭国俊

【摘要】目的：观察中药治疗细菌性脑膜炎的临床疗效。方法：将2015年7月至2016年7月入院确诊为细菌性脑膜炎的38例患者作为研究对象，随机将这些患者分成两组进行治疗。观察组采用常规治疗的基础上，介入中药清开灵注射治疗，对照组仅采和常规治疗。两组患者接受连续一周的治疗后，观察两组患者的临床疗效。结果：清开灵注射液治疗细菌性脑膜炎所致脑损伤疗效确切，介入中药治疗的观察组的临床疗效明显优于对照组，两组差异较大，有统计学意义。结论：中药清开灵注射液对细菌性脑膜炎具有较好的临床疗效，值得推广应用。

【关键词】细菌性脑膜炎；清开灵注射液；抗炎性

细菌性脑膜炎是由中枢神经系统感染引起的疾病，该疾病会造成不可逆的脑细胞损伤，早期应用有效抗生素是治疗细菌性脑膜炎的关键，但过早使用抗生素可导致细菌裂解，加重局部炎症反应和脑水肿。清开灵注射液是由牛黄安氏丸制成的纯中药制剂。具有镇静、醒脑开窍的作用，能减少白细胞和血液中的细菌性脑膜炎脑脊液中蛋白含量的数量，减少脑膜炎简单抗生育早期治疗脑水肿的症状，预防性用药效果明显，而对脑损伤保护作用。能有效减少不良反应，且价格合理，使用安全有效，本文对清开灵注射剂使用的临床疗效作如下报告：

1 资料与方法

1.1 临床资料

把2015年7月至2016年7月入院接受治疗的38例细菌性脑膜炎患者作为入院治疗的研究对象，所有确诊为细菌性脑膜炎的患者都进行及时的治疗，观察并记录两组患者的临床疗效与生存质量，这些患者的平均年龄为44.34岁，把入院的38例患者随机分为采用中药治疗的观察组与采用常规治疗的对照组，所有入院治疗的患者在治疗过程中，采用相同的临床护理，二组患者在治疗前用统计学方法进行处理，发现两组患者的病史病情无明显的差异，P<0.05两组患者的临床治疗结果具有可比性。

1.2 治疗方法

将所有患者随机均分为观察组与对照组各19例，观察组每天给予基础治疗注射抗炎药（哈尔滨药业总医院头孢曲松钠4.0g），同时每天给予30ml清开灵注射液+0.9%生理盐水250ml，连续休息1周后，观察神经系统的症状和体征，并观察患者的肌肉张力、原始反射等。对照组患者19例，每天只注射抗炎西药头孢曲松钠4.0g。二组都采用最佳的治疗方案进行对症治疗。注射药物之后一旦出现头痛、恶心、发热等临床症状，就要对患者进行及时的处理，患者每五天左右进行一次头腔积液的治疗，连续治疗四周后进行患者的疗效评价。

1.3 研究观察

采用回顾性的研究分析方法，为患者制定病历治疗的调查表，登记每个患者的基本信息，详细记录患者的姓名、年龄、病史、性别、临床诊断书、疾病分级、患者的临床疗效、入院时间：记录患者的用药情况，其中包括患者的用药名称、用药剂量、用药频率、用药时间；详细记录患者的实验室检查检测数据。

比较对照组、观察组患者的脑脊液白细胞计数、乳酸和蛋白质含量，脑脊液白细胞计数等，发现观察组患者的乳酸和蛋白质含量均显著增加（P<0.01），清开灵的治疗可以显著降低脑脊液白细胞性脑膜炎的数量，有效增加乳酸和蛋白质的含量（P<0.01），与对照组相比，观察组患者的氨苄青霉素组明显高于治疗前，脑组织水分含量低。清开灵注射治疗可降低脑组织含水量（P<0.01），降低颅内压的变化幅度。

动脉血压：治疗前，观察组与对照组相比，颅内压（ICP，ICP）感染组明显增加，平均动脉压升高（P<0.01），在治疗5h后处理，随着时间的变化，在ICP地图每一组中，不同的趋势（P<0.01），可以显著降低脑膜炎症状，并保持患者ICP下降缓慢；清开灵组在治疗后30min降低颅内压力振幅；对照组在治疗过程中，ICP达到最低，但治疗后4h回到改变前的原始水平继续上升。

1.4 观察指标

综合观察临床症状、患者体温、生命体征变化，分别于治疗前后血常规、尿常规、肝肾功能、脑脊液及脑脊液压力检查。确定患者临床症状，生命体征、实验室及病原检查指标均正常。结果：不良症状、生命体征明显改善，上述1项指标均有改善。

按国际标准WHO进行疗效评价。完全缓解（CR）：积液完全消失，炎症得到显著的缓解且缓解症状可以维持在4周以上；部分缓解（PR）：症状减少量达50%以上，症状得到显著的缓解且缓解症状可以维持在4周以上；稳定（SD）：患者的症状持在原有水平，且炎症维持在4周以上：进展（PD）：患者的炎症较原来增加。以CR+PR计算总有效率。细菌性脑膜炎患者的不良反应：临床主要表现为发热、头痛、昏迷等情况。

1.5 统计学方法

所有数据都采用SPSS 17.0软件进行处理，计量资料以均值±方差表示，计数资料以例（n）表示，计量资料的对比采用t檢验，计数资料的对比采用卡方检验，以P<0.05做为差异有统计学意义的标准。

2 结果

2.1 两组治疗后细菌性脑膜炎缓解比较

观察组的细菌性脑膜炎患者经四周治疗之后，观察组有18例患者经治疗以后有效的消除了细菌性脑膜炎，并有效缓解了头痛症状，细菌性脑膜炎患者治疗的有效率为92.4%；对照组的细菌性脑膜炎患者经治疗之后有13例患者有效的消除了细菌性脑膜炎，并有效缓解了头痛症状，治疗的有效率为71.0%，两组患者的治疗结果具有明显的差异，P<0.05具有统计学意义，见表1。

2.2 两组细菌性脑膜炎患者治疗后治疗前后的复发时间与毒副作用临床疗效比较

两组患者在治疗前的复发时平均时间测定无明显差异，观察组患者经治疗后，复发情况明显优于对照组，毒副作用测定明显优于对照组，P<0.05具有统计学意义，见表2。

3 讨论

脑膜炎是常见的中枢神经系统疾病感染。随着日新月异的变化，抗生素和现代医学技术的出现降低了死亡率，但并发症的发生率和发病率仍然很高。最近的一项研究发现，早期细菌抗生素治疗细菌性脑膜炎，破坏产品的释放，会引起脑水肿和颅内压增高。因此，积极寻找有效的辅助治疗方法同时治疗抗生素已成为预防和治疗细菌性脑膜炎的新热点。纯中药复方注射液清开灵注射液系统安宫牛黄丸回来，自1975以来，已经成功开发并广泛应用于临床，尤其是神经系统疾病的治疗。取得了明显的效果是清开灵的主要组成部分，主要用于临床的抗菌、抗炎、抗感染治疗。本研究以38例入院患者为研究对象，观察了联合清开灵注射液对家兔大肠杆菌性脑膜炎的脑保护作用、脑水肿及脑损伤的影响。清开灵注射液中辅助治疗大肠杆菌性脑膜炎（ICP疗效较甘露醇更持久，并能减少MAP的增加）。在大肠杆菌脑膜炎辅助治疗中能明显降低纯氨苄西林注射液的副作用，由于早期脑膜炎，两种药物疗效显著。金银花提取液辅助清开灵治疗大肠杆菌脑膜炎及降低IL1、TNF-α等炎症因子的脑保护机制。

细菌性脑膜炎是常见的中枢神经系统疾病感染。在过去的三十年中，随着抗生素的迅速变化和现代医疗技术的出现，死亡率有所下降，但无论是发达国家还是发展中国家，细菌性脑膜炎的控制仍不理想，发病率仍然很高的死亡率和并发症，尤其是新生儿和婴儿的炎症残死亡率高达30%以上。患者不可逆的脑损伤主要是由细菌性脑膜炎和细菌特异性成分引起的，这是脑水肿引起的最有害的炎症。研究发现，抗生素的细菌性脑膜炎的细菌大量的早期，细菌产物如内毒素损伤可促进某些细胞因子和促炎性细胞因子的生产和进一步的炎症和血脑屏障的局部释放的加剧释放，引起脑水肿，颅内压增加。因此，细菌性脑膜炎的治疗，根据其发病机理，在使用抗生素能有效地杀灭病原菌，并能抑制炎症反应，阻断炎症介质的生产糖皮质激素治疗可以降低死亡率和致残率的药物，但细菌性脑膜炎存在神经系统后遗症。结果表明，糖皮质激素可加重损伤引起的齿状回的神经元可能引起感染扩散，其疗效是有争议的，因此，要进一步明确细菌性脑膜炎，脑损伤的发病机制，同时使用抗生素治疗沟通，积极寻找有效的辅助治疗细菌性脑膜炎的防治已成为新的热点。

清开灵注射液为纯中药复方注射液能治疗发热性疾病，其主要成份是金银花、水牛角、珍珠母、胆酸、猪去氧胆酸和其他中草药提取物，具有镇静、消炎、防止痰瘀互结证、醒脑开窍作用。广泛应用于临床病毒、细菌感染引起的热、昏迷、解热、快速降温后反弹、不伤津液。清开灵注射液在1975的成功研制后，已广泛应用于许多临床疾病（如细菌和病毒感染、急慢性肝炎等）。在脑出血的治疗中，特别是在治疗中枢神经系统疾病方面，是非常显著的例子。现代医学研究证实，清开灵注射液所含的金银花提取液不仅能中和细菌产生的毒素，降解在控制和预防感染，高热，可改善脑循环，清除自由基，抑制血小板聚集，降低血液粘度，降低感染性脑水肿，而且能改善脑细胞对缺血、缺氧的耐受性，防止脑组织拮抗兴奋性氨基酸的损伤。清开灵注射液对1 IL 1、IL 6的临床治疗过程中，有效抑制炎性因子的产生，减少缺血性脑损伤或感染。根据以前的临床研究发现，清开灵注射液对大肠杆菌脑膜炎的辅助治疗，可明显减少抗生素治疗的细胞数、脑脊液蛋白，产生乳酸，无脑水含量，钠的含量，钙和钾的含量的增加和减少，减少脑梗塞，对脑组织具有保护作用。

从金银花的提取液里含有大量的黄酮类化合物，是清开灵复方制剂的主要成分之一，主要用于临床的抗菌、抗炎、抗感染治疗。药理研究表明，金银花提取液具有很强的杀菌、消炎、抗氧化、抗过敏、降血脂、解热、镇静作用。金银花提取液能抑制细胞内游离钙浓度，防止毒素的生产，并通过降低单核细胞数增加，对il.1r释放，在中央加熱介质下丘脑前列腺素E2和cAMP抑制LPS。金银花提取液浓度较高时，该药能降低44脂氧合酶的活性，抑制花生四烯酸级联反应，减少氧自由基的生产，阻止AV老脑组织抗氧化酶SOD的生成，防止炎症反应，减轻脑组织感染性脑水肿的脂质过氧化物含量具有抑制的作用，从而减少细菌性脑膜炎症级联反应引起的内压降低。作用强而稳定。金银花提取液可降低mRNA转录水平的表达，对前体蛋白含量、细胞凋亡和神经细胞具有脑保护作用。清开灵复方复合组分，各成分间的协同作用，清开灵治疗细菌性脑膜炎的研究过程中发挥重要作用。

参考文献

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