某中心医院肺炎链球菌耐药性分析

王洁 于萌

摘 要：目的 了解某中心医院儿童肺炎链球菌对常用抗菌药物的耐药情况，为抗菌药物合理使用提供参考，以指导临床合理用藥。方法 采用法国生物梅里埃公司的VITEK-2 Compact全自动细菌鉴定仪对2016-2017年住院患儿痰标本分离鉴定肺炎链球菌218株，并进行药物敏感试验，对药敏结果进行分析。结果 分离出的218株肺炎链球菌，对青霉素的耐药率为70.2%，对复方新诺明、红霉素、四环素的耐药率分别为84.4%、82.1%、64.2%，对阿莫西林、氯霉素、头孢噻肟、美罗培南的耐药率分别为29.4%、18.8%、16.1%、15.1%，对头孢曲松的耐药率为5.5%，未发现对厄他培南、左氧氟沙星、利奈唑胺、莫西沙星、秦利霉素、万古霉素耐药的菌株。结论：儿童肺炎链球菌对常用的抗菌药物出现不同程度的耐药，临床应根据结果合理使用抗菌药物，减少耐药菌株的产生。

关键词：肺炎性链球菌 耐药性 儿童 抗菌药物

In children， streptococcus pneumoniae has different levels of resistance to commonly used antibacterial drugs， and the clinical application of antibacterial drugs should be rationally used to reduce the production of drug-resistant strains.

Keywords ：Streptococcus pneumoniae； Drug resistance； Children； Antimicrobial agents；

中图分类号：G642 文献标识码：A 文章编号：1003-9082（2018）04-0-01

肺炎链球菌（SP）是引起儿童社区获得性肺炎的主要病原菌，也可引起化脓性脑膜炎、脓毒血症的感染，尤其多见于老年人和儿童。长期以来，临床上将青霉素作为治疗肺炎链球菌的首选药。但研究表明，随着临床近年来大量抗生素的使用，导致肺链对青霉素的耐药性逐渐增加，并且出现了对其他抗菌药物多重耐药现象，为临床治疗带来严峻考验。近年来，肺炎链球菌对磺胺类、四环素类药物耐药率也逐渐增加。为了解中心医院住院患儿肺炎性链球菌耐药的分布，对本院2016-2017年因肺炎住院的患儿痰标本分离的肺炎性链球菌进行抗菌药物的耐药性分析。

一、材料与方法

1.标本来源

标本来自2016-2017年住院患儿的痰标本，收到痰标本后，涂片镜检，上皮细胞<10个/LP、白细胞≥25个/LP 为合格标本，可以进行分离培养。

2.菌株的分离鉴定

标本分区划线接种于血平板及巧克力平板中，35℃培养18-24h。观察平板菌落，取疑似肺炎链球菌的菌落，做革兰染色及奥普托欣（optochin）药物敏感实验鉴定SP，标准操作参照第四版《全国临床检验操作规程》。鉴定仪器为法国生物梅里埃公司的VITEK-2 Compact全自动细菌鉴定仪，菌株鉴定用法国生物梅里埃公司的VITEK GP鉴定卡做鉴定。质控菌株：肺炎链球菌ATCC49619。

3.药敏试验

为VITEK AST GP卡片的MIC法。药敏结果参照CLSI 2010年标准[1-2]。

4.统计学方法

应用WHONET软件对数据进行统计分析。

二、结果

1.肺炎链球菌的检出率

入院的患儿1568例中，其中218株检出SP，其阳性率为13.9%。

2.肺炎性链球菌对青霉素的耐药情况

218株检出的肺炎性链球菌中153株对青霉素耐药，青霉素耐药肺炎链球菌（PRSP）占70.2%；56株对青霉素敏感，青霉素敏感肺炎链球菌（PSSP）占25.67%；9株为中介，即青霉素中介肺炎链球菌 （PISP） 占4.13%。

3.肺炎性链球菌对抗菌药物的耐药情况

218株肺炎链球菌对复方新诺明、红霉素、四环素的耐药率分别为84.4%、82.1%、64.2%，对阿莫西林、氯霉素、头孢噻肟、美罗培南的耐药率分别为29.4%、18.8%、16.1%、15.1%，对头孢曲松的耐药率为5.5%，未发现对厄他培南、左氧氟沙星、利奈唑胺、莫西沙星、秦利霉素、万古霉素耐药的菌株。对15种抗菌药物的敏感程度见表1。

三、讨论

本研究中肺炎链球菌的检出率为13.9%，高于龚晓辉等[3]的报道，低于何春卉等[4]、隆滟丹等[2]的报道，表明因不同地区使用的抗菌药物不同，使得肺炎性链球菌对抗菌药物的耐药性存在地区差异性。青霉素曾被广泛应用于治疗肺炎链球菌引起的感染，但近年来，SP对青霉素的耐药性逐渐增加。有研究表明，SP对青霉素产生耐药是因青霉素结合蛋白（PBPs）基因的改变，造成其结构发生改变，进而降低了对β-内酰胺酶的亲和力而产生的耐药性。

本文结果显示，SP对青霉素的耐药率为70.2%，高于隆滟丹等[2]、龚晓辉等[3]、何春卉等[4]的报道。肺炎链球菌的药物敏感试验结果表明，适用于儿童的药物中，复方新诺明、红霉素、四环素的耐药率较高，分别为84.4%、82.1%、64.2%，对阿莫西林、氯霉素、头孢噻肟、美罗培南的耐药率分别为29.4%、18.8%、16.1%、15.1%，对头孢曲松的耐药率为5.5%，未发现对厄他培南、左氧氟沙星、利奈唑胺、莫西沙星、秦利霉素、万古霉素耐药的菌株。

肺炎链球菌能引发脑膜炎、菌血症和社区获得性肺炎，每年导致300万儿童死亡 [5]对人类健康危害极大。不同的研究者研究表明儿童肺炎性链球菌对青霉素的耐药率都有差别，例如胡晓彦等[6]研究表明肺炎链球菌对青霉素耐药率为38.1%；而杨启文等[7]对在2005-2008年临床分离肺炎链球菌进行研究时，发现肺炎性链球菌对青霉素耐药率均在20%以下；吴佳学[5]研究时，肺炎性链球菌对青霉素的耐药率更低，仅为13.1%。而本医院对青霉素的耐药率却为70.2%，与上述报道有区别，因此也提示了青霉素不能作为治疗医院感染SP的首选药物。

SP对青霉素的耐药率增加的同时也增加了其他抗菌药物的耐药性，引起多重耐药，例如对四环素、红霉素和复方新诺明等抗菌药物的耐药，其中对红霉素的耐药率达82.1%，与相关报道一致[8-9]；对头孢噻肟和头孢曲松的耐药性也增加，对阿莫西林的耐药性也升高至29.4%；同时也检测出了对美罗培南耐药的菌株，耐药率为15.1%，但尚未检测出对厄他培南、左氧氟沙星、利奈唑胺、莫西沙星、秦利霉素、万古霉素耐药的菌株。表明肺炎性链球菌感染的患儿在治疗时不应选择青霉素和红霉素进行治疗，可以选择阿莫西林、第三代头孢菌素进行治疗；对于严重肺炎性链球菌感染的患者，应根据临床药敏试验结果选择喹诺酮类、利奈唑胺、万古霉素或厄他培南。

因此为了防止肺炎性链球菌耐药性更加严重，医生应根据患者的情况及药物敏感试验结果，合理使用抗菌药物，减少耐药性。

参考文献

[1]周莹，林伟，陈杏春.ICU与非ICU的格兰阴性菌分布与耐药性分析[J].中华医院感染学杂志，2012，22（10）：4633-4635.

[2]隆滟丹，唐小飞，张艳，陈晓英.基层医院儿童肺炎链球菌耐药性分析[J].儿科药学杂志，2016，22（4）：38-40.

[3]龚晓辉，唐曼娟，谭菊香.湘潭市中心医院社区获得性肺炎住院患儿肺炎链球菌的耐药性研究.世界临床药学，2012（0）：113-115.

[4]何春卉，黄旭强，邓力等.某儿童医院肺炎链球菌耐药性分析[J].中国感染控制杂志，2005，4（3）：249-251.

[5]卞海林，张婷，彭伟等.重症监護病房铜绿假单胞菌耐药性分析及对策[J].中华医院感染学杂志，2010，20（10）：1470-1472.

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[7]张凤华，王大力，王晶等.ICU铜绿假单胞菌肺部感染的临床分析[J].中华医院感染学杂志，2010，20（6）：875-877.

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[9]金国强，吴俭，陈晓等.儿童呼吸道感染肺炎链球菌的耐药性分析[J].中华医院感染学杂志，2014，24（18）：4452-4454.