机会性筛查人群中HPV感染状况分析

戴莹华，张 鹏

（1.泰州市妇幼保健所；2.泰州职业技术学院，江苏 泰州 225300）

宫颈癌是女性常见的恶性肿瘤，发病率仅低于乳腺癌。据统计，我国每年约有3万名女性死于宫颈癌，特别是近年来宫颈癌的发病有明显年轻化的趋势。人乳头瘤病毒（human papillomavi⁃rus，HPV）感染是已经确诊的致宫颈癌和宫颈癌前病变的主要原因。宫颈癌的病理样本中80%以上能检出HPV，HPV检测相比细胞学检查能更早筛查出高危人群，因为先有病毒感染，再有细胞学改变[1]；因此开展人群HPV检测对于防治宫颈癌意义重大，只有进行有效的筛查才能做到早发现、早诊治，降低宫颈癌的发生率与死亡率。本调查选择1074名体检女性为研究对象，进行HPV检测，并对结果进行研究分析。

1 对象和方法

1.1 对象 研究选取2016年6月～2016年12月在泰州市妇幼保健所进行政府“两癌”检测的1074名女性为研究对象，年龄35～64周岁，平均年龄（42.3±5.2）岁。研究对象均有2年以上性生活史，无不规则阴道出血及接触性出血等临床症状；排除子宫全切患者；排除患有宫颈发育异常及先天性子宫缺陷患者；排除接受过化疗、放疗患者等。

1.2 方法

1.2.1 标本采集 在研究对象月经干净3d后采集标本，标本采集前24h内禁止性生活，不做阴道冲洗，不在阴道内用药。标本抽取时，首先将宫颈口处分泌物清除，避免干扰检查结果；然后用HPV专用取样刷伸入宫颈内1～2cm处转动3圈后采集标本。

1.2.2 检测方法 采用（江苏硕世生物科技公司提供的）人乳头瘤病毒核酸分型检测试剂盒，本试剂盒使用多重Red TimePCR技术，对检出的HPV基因型进行分型检测，一次性检测出18种高危型HPV。

1.3 统计学方法 所有检查结果输入泰州市妇幼信息平台系统，得到的数据采用SPSS20.0软件进行统计分析，计量资料以（±s）表示，计数资料以率、构成比表示，计数资料的假设检验采用分析，p≤0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 年龄因素分析 参加筛检的1074人中，HPV感染144例，总感染率13.41%。其中35～44周岁（低年龄组）、45～54周岁（中年龄组）、55～64周岁（高年龄组）三个年龄段的HPV感染率分别为16.34%、14.64%和0.04%，各年龄组间的感染率差异有统计学意义（见表1）。

表1 不同年龄组HPV感染情况

2.2 宫颈阴道镜下活检结果分析 HPV阳性144人，其中高危型（HPV16、18型）阳性20人。对HPV16、18阳性进行阴道镜检查，发现宫颈癌3例，高级别病变（CINⅡ、CINⅢ）4例，慢性宫颈炎13例；对HPV其它型别阳性者进行宫颈细胞学检查，结果异常（124人）者也进行阴道镜检查，发现低级别病变（CINⅠ）3例，慢性宫颈炎121例（见表2）。

表2 HPV感染的病理检查结果情况

3 讨论

宫颈癌是常见的恶性肿瘤，在女性恶性肿瘤疾病中位居第二，仅次于乳腺癌[2]。宫颈疾病的早期没有任何症状，宫颈癌发病过程缓慢，从宫颈上皮内瘤病（CIN）到浸润癌需要10年的时间，患者有足够的时间去发现CIN，阻止其发展为癌。CIN是子宫颈浸润癌密切相关的一组子宫颈病变，大部分低级别CIN可自然消退，但高级别CIN具有癌变潜能，可能发展为浸润癌，通过筛查发现CIN，及时治疗高级别CIN是预防子宫颈癌的有效措施。目前国内外宫颈癌筛查方案多样，但均有不同的局限性。随着高危型人乳头瘤病毒与宫颈癌及癌前病变关系的深入研究，HPV检测已成为宫颈癌筛查中的重要部分。HPV检测初筛对于宫颈癌及癌前病变的检出具有较高的敏感性[3,4]。在高级别CIN中HPV的检出率为70%～90%，在低级别CIN中HPV的检出率为20%～50%，HPV作为初筛优于TCT初筛。本文中发现（表1），低年龄组（35～44岁）HPV感染率16.34%，高于中年龄组（45～54岁）感染率14.64%，高年龄组（55～64岁）HPV感染率0.04%，有统计学意义（P＜0.05），分析低年龄组处于性生活活跃期，感染HPV的机会高于其他组，应加强对此年龄段女性宫颈癌的筛查。

研究发现HPV初筛、HPV分型检测或细胞学检测分流具有较高的敏感性，控制阴道镜转诊率于可接受范围[5]。不同亚型致癌能力不同，研究已经证实HPV16、18型是与宫颈癌关系最密切的两种亚型，其感染率和宫颈病变严重程度呈显著正相关[6]。，HPV16型在50%～60%的宫颈癌中可以被检测到，在全球有较高的感染率。HPV16型持续性感染发生癌前病变的风险较其它高危型HPV更高。本文发现（表2），感染HPV16、18型20例中确诊高级别病变4例、宫颈癌3例，发生率远高于非HPV16、18型，有统计学意义（P＜0.05），因此对感染HPV16、18型者更需加强随访和确诊。通过分型检测，对患者进行个体化评估，预测宫颈病变的风险度，从而决定筛查的间隔时间、临床处理及治疗方案。

本次HPV筛查宫颈癌的方法为泰州市区首次政府免费检查项目，1074例人群大部分对HPV的认识偏少。大多数HPV阳性患者高度紧张，事实上，80%的HPV感染是一过性的，可被机体免疫清除，而持续性HPV高危型病毒感染，其发生CIN风险增加100～300倍。今后我们将采用多种形式（如QQ、微信、短信）进行科普宣教，宣传HPV初筛的重要性，让老百姓了解宫颈癌的防治知识，主动参与宫颈癌的筛查，同时对感染人群进行宣教，提高广大妇女筛查的主动性，配合政府“两癌”免费检查工作，做好阳性病例的随访，做到早检查、早发现、早治疗，提高妇女的生活质量。

对于宫颈癌筛查，要减少不必要的阴道镜检查及后续可能的过度治疗等。在对HPV阳性结果的通知复查中，做到按照诊疗规范进一步复查，杜绝过度检查和治疗。宫颈癌筛查是政府为民办实事的举措，2016年本地区首次采用HPV初筛免费检查，我们要加强对阳性病例的进一步检查和随访工作。随着HPV研究的深入，宫颈HPV疫苗的开发，人群中防护意识的增强及生活方式的改变，HPV感染可以得到有效控制，子宫颈病变及子宫颈癌有可能得到有效控制。

[1] 潘凌亚.HPV感染与宫颈癌前病变[J].基础医学与临床,2006(12):1296-1301.

[2] 李惠新,李敏,王小娇.FHIT基因、HPV16E6的表达与宫颈鳞癌发病的相关性研究[J].国际妇产科学杂志,2011,38(4):332-334,338,375.

[3] 韩钦,郭红燕.宫颈癌筛查中HPV检测初筛的分流检测[J].实用妇产科杂志,2016,32(8):577-580.

[4] 许剑利,徐克惠.高危型HPV检测及TCT检查在宫颈癌筛查中的应用分析[J].实用妇产科杂志,2014,30(12):946-949.

[5] Cox JT,Castle PE,Behrens CM,et al.Comparison of cervical cancer screening strategies incorporating dif⁃ferent combinations of cytology,HPV testing,and ge⁃notyping for HPV 16/18:results from the ATHENA HPV study[J].Am J Obstet Gynecol,2013,208(3):184.

[6] 何鑫,陶绘丞,刘晨,等.医院机会性筛查人群HRHPV感染的流行病学特征及与宫颈癌前病变的关系[J].首都医科大学学报,2015,36(2):219-225.