肝动脉化疗栓塞联合粒子植入治疗肝癌自发性破裂出血的临床疗效

张少林 傅华军 邵 韦

(东莞常安医院普外科 东莞 523560)

肝癌自发性破裂出血是肝癌患者常见并发症之一，若治疗不及时会给患者生命安全造成极大威胁，具有较高病死率。有研究报道，肝动脉栓塞术(TAE)治疗肝癌自发性破裂出血具有较好疗效，但是部分患者单纯应用TAE术治疗效果有限[1]。因此，为了解肝动脉化疗栓塞(TACE)与粒子植入联合治疗肝癌自发性破裂出血的临床效果，本文进行了如下研究。

1 资料与方法

1.1 一般资料

于我院2014年6月～2017年5月收治的肝癌自发性破裂出血患者中选取66例，所有患者均经检查确诊为肝癌自发性破裂出血。采用随机数字表法将患者分为研究组与对照组，各33例。研究组中男20例，女13例，年龄为29～73岁，平均年龄(51.3±4.6)岁；对照组中男21例，女12例，年龄28～74岁，平均(51.5±4.8)岁。所有患者均对本研究知情并同意配合，本研究经我院伦理委员会批准。研究组与对照组的性别、年龄等资料对比，P>0.05，差异不明显，可用于临床比较。

1.2 治疗方法

两组患者分别应用不同方法治疗，对照组患者给予急症TAE术和TACE序贯治疗，具体为：做好各项术前准备后，应用改良Seldinger法经股动脉插管，置入5FRH导管实施肝总动脉造影，若存在肝动脉变异状况，必要时可给予双膈下动脉、右胸廓内动脉或肠系膜上动脉造影，确定肝肿瘤滋养动脉和破裂出血动脉。完成上述操作后，将1支微导管送入到肝肿瘤滋养动脉和破裂出血动脉，然后注入30mL 8%超液态碘化油乳剂和明胶海绵颗粒状碎块，到肝总动脉造影显示破裂出血动脉和滋养动脉均完全栓塞即可。在患者的出血情况得到控制后4周，再实施TACE术，其操作方法与TAE术基本相同，只是在肝肿瘤滋养动脉多注入750～1250mg氟尿嘧啶、38%碘化油10～20ml乳剂、100～200 mg艾恒动脉灌注化疗和10～20 mg丝裂霉素行肝肿瘤滋养动脉栓塞。以2次为1疗程，每次间隔2个月。

研究组给予联合治疗(急症TAE术+粒子植入+TACE序贯治疗)，患者的急症TAE术治疗与对照组相同，治疗1～2周后实施125I放射性粒子植入治疗，粒子半衰期为59.6d，粒子长度与直径分别为4.5mm和0.8mm，平均能量为27～35keV，穿射距离为1.7cm，放射性活度为25.9～27.01MBq，使用专用粒子植入针和含铅合金粒子植入枪进行粒子植入，使用彩超仪或双排螺旋CT进行定位引导。实施粒子植入治疗前，确定植入导针的数量、位置以及粒子数等，选择合适的粒子总类，确定预期靶区剂量和靶区总活度。在彩超或CT引导下，实施125I放射性粒子布源。操作过程中，在确定穿刺针到位后，将粒子植入并调整穿刺针方向，多次重复上述操作植入粒子，直到粒子植入满意为止，粒子间距控制在0.5～1.0cm之间。叮嘱患者1周后进行彩超或CT复查，根据其具体情况适当补充植入125I放射性粒子。完成粒子植入2～3周后，再给患者实施TACE术，方法与对照组相同。

1.3 疗效评定标准

根据两组治疗后临床症状和肿瘤缩小情况对疗效进行判定，若患者治疗后临床症状明显好转，血清甲胎蛋白(AFP)明显下降，基本恢复至正常水平，肿瘤体积缩小50%以上，则为显效；患者临床症状与治疗前相比有所好转，血清AFP有所下降，肿瘤体积缩小不足0%，为有效[2]；患者临床症状没有好转甚至加重，血清AFP升高，肿瘤增大，有新生肿瘤血管产生，则为无效。随访2年，观察两组患者的死亡情况，比较患者的治疗后生存率；并统计两组出现恶心呕吐、血小板降低、白细胞降低、肝功能损害等不良反应的例数，计算其发生率。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 两组临床疗效对比

经治疗后，研究组显效与有效共31例，其有效率为93.94%；对照组中治疗显效14例，有效10例，对照组的有效率为72.73%。与研究组比较，χ2=5.35，P<0.05，具有显著性差异。

表1 研究组与对照组有效率比较[n(%)]

组别例数显效有效无效总有效率研究组3318(54.55)13(39.39)2(6.06)31(93.94)对照组3314(42.42)10(30.30)9(27.27)24(72.73)

2.2 两组治疗后生存率对比

通过对患者随访2年发现，研究组患者的治疗后6个月生存率为100%，高于对照组的84.85%，对比差异明显(P<0.05)。研究组与对照组的治疗后12个月、18个月和24个月生存率比较，均具有统计学意义(P<0.05)。

表2 研究组与对照组治疗后6～24个月生存率比较

组别例数6个月12个月18个月24个月研究组3333(100.0)30(90.91)26(78.79)21(63.64)对照组3328(84.85)22(66.67)16(48.49)12(36.36)χ2值-5.415.806.556.07P值-0.020.010.010.01

2.3 两组不良反应对比

研究组治疗过程中4例发生不良反应，其中恶心呕吐2例，白细胞降低1例，肝功能损害1例，其发生率为12.12%(4/33)；对照组中发生不良反应6例，其中血小板降低和肝功能损害各1例，恶心呕吐2例，白细胞降低2例，对照组不良反应发生率为18.18%。两组不良反应发生情况比较，差异不明显(P>0.05)。

3 讨论

肝癌自发性破裂出血是肝癌常见并发症，对其发病机制尚无一致结论，急症TAE术是临床治疗肝癌自发性破裂出血的主要方法[3]。急症TAE术具有创伤小、操作简单和术后恢复快等优势，治疗效果较好，有助于降低患者病死率。但是对于乏血供的肝癌自发性破裂出血患者，单纯TAE或TACE治疗效果不佳[4]。

肝脏对放射治疗较为敏感，常规外放射治疗容易导致肝功能不全，不适合肝癌治疗[5]。125I放射性粒子可近距离精确放疗，创伤小，操作简单，对正常肝组织和邻近器官的损害小，并发症少，具有较高的安全性和有效性[6]。

为证实粒子植入与肝动脉化疗栓塞治疗的效果，本文对研究组患者实施了急症TAE术、粒子植入联合TACE序贯治疗，结果显示，研究组患者的治疗有效率和治疗后生存率均显著优于对照组，且两组不良反应无显著差异，说明联合治疗的疗效显著，能够有效提高患者生存质量，且不良反应少，安全性高，在临床具有可行性。

总而言之，肝癌自发性破裂出血临床联合应用肝动脉化疗栓塞和粒子植入治疗，有助于降低患者血清AFP水平，改善患者生存质量，减少不良反应，提高治疗效果，可推广。

1 王元喜,李志伟,郑宇,等.肝细胞癌自发性破裂出血的治疗对策选择(附30例报告).临床肝胆病杂志,2013,29(9):695～697.

2 蒋丽,韩东明,胡鸿涛,等.125I粒子植入联合肝动脉化疗栓塞术预防原发性肝癌合并门静脉癌栓消化道出血.中华放射学杂志,2016,50(10):784～788.

3 简永平.肝癌破裂出血的肝动脉化疗栓塞术与手术治疗疗效对比.现代诊断与治疗,2016,27(1):135～136.

4 金光鑫,王智,王军,等.肝动脉化疗栓塞联合125Ⅰ粒子植入治疗原发性肝癌的临床研究.实用癌症杂志,2016,31(12):1957～1959;1973.

5 严丽,曾兆云,熊宗恒,等.125I粒子植入联合肝动脉化疗栓塞治疗晚期肝癌的临床疗效.医学临床研究,2016,33(12):2449～2451.

6 喻雄杰,李艳丽,雷金华,等.肝动脉导管化疗栓塞联合125I粒子植入治疗原发性肝癌的效果分析.中国医药,2017,12(1):77～81.

收稿日期：2017-06-03